Мужской контрацептив - Male contraceptive

Мужской противозачаточный
Kondom.jpg
Свернутый презерватив

Мужские противозачаточные средства , также известные как мужские противозачаточные средства , представляют собой методы предотвращения беременности, которые связаны исключительно с мужской физиологией. Наиболее распространенные виды мужской контрацепции включают презервативы , наружный контакт и вазэктомию . У домашних животных кастрация обычно используется для контрацепции. Другие формы мужской контрацепции находятся на различных стадиях исследований и разработок . К ним относятся такие методы, как RISUG / VasalGel (который завершил небольшое клиническое испытание фазы II на людях в Индии) и ультразвук (результаты пока получены на экспериментальных животных).

Методы

Хирургия

Вазэктомия - это хирургическая процедура мужской стерилизации или постоянного контроля над рождаемостью. Во время процедуры семявыносящий канал мужчины перерезается, а затем связывается или запаивается, чтобы предотвратить попадание сперматозоидов в семенной поток (эякулят). Вазэктомию обычно проводят в кабинете врача или в медицинской клинике. По оценкам CDC, вероятность сбоев составляет 11 на 1000 процедур в течение 2 лет; половина неудач произошла в первые три месяца после вазэктомии, а через 72 недели неудач не было. Из-за наличия сперматозоидов за пределами заблокированного семявыносящего протока вазэктомия становится эффективной только через три месяца после операции. При идеальном использовании индекс Перла равен 0,1. При обычном использовании оно составляет 0,15.

Презервативы

Презерватив является оболочка-образный барьер устройство , которое может быть использовано в ходе полового акта , чтобы уменьшить вероятность беременности . Он накатывается на эрегированный пенис перед половым актом и блокирует попадание эякулированной спермы в репродуктивную систему полового партнера . При идеальном использовании показатель беременности презервативов составляет 2%, а индекс Перла равен 3. При обычном использовании он равен 14. Презервативы можно комбинировать с другими формами контрацепции (такими как спермицид ) для большей защиты. Типичный показатель беременности среди пользователей презервативов варьируется в зависимости от исследуемой популяции и составляет от 10 до 18%.

Снятие

Метод отмены - это поведение, которое включает в себя прекращение полового акта и влагалища, чтобы вынуть половой член из влагалища до эякуляции. Вытягивание - популярное противозачаточное средство, которое используют многие пары из-за удобства, неудовлетворенности другими методами, оно бесплатное и постоянно доступно. Частота неудач варьируется в зависимости от исследуемой популяции, но абстинентный синдром в целом не считается достаточно эффективным, чтобы быть единственным используемым методом предотвращения беременности. Принятая частота неудач составляет около 4% при идеальном использовании при каждом половом акте, но частота отказов при типичном использовании колеблется между 18% и 27%. При идеальном использовании индекс Перла этого метода составляет от 1 до 9. При типичном использовании. использовать, это 20.

Ретроградная эякуляция

Преднамеренная ретроградная эякуляция ( coitus saxonicus ) - примитивная форма контроля рождаемости у мужчин. Он включает в себя сжатие уретры у основания или давление на промежность во время оргазма. Однако эта практика не считается надежным методом по сравнению с большинством современных видов контроля над рождаемостью.

Натуральные методы: гормональные и термические

Порог контрацепции был определен для мужчин в 2007 году. При использовании теплового или гормонального метода этот порог составляет 1 миллион сперматозоидов на миллилитр в одном эякуляте. Из 50 пар, которые наблюдались в течение 537 циклов, только одна беременность произошла из-за неправильного использования метода. Таким образом, индекс Жемчужины будет ниже 0,5, и этот метод контрацепции можно считать эффективным в соответствии со стандартами ВОЗ.

Тепловая контрацепция подразумевает поддержание яичек при более высокой температуре и также называется термическим методом. Он заключается в небольшом повышении температуры яичек, подвергая их воздействию тепла тела. Один из способов его применения - ношение специального нижнего белья. Группа во Франции под названием Collectif Thomas Bouloù интенсивно тестировала его в течение нескольких лет. В настоящее время во Франции термическим методом пользуются более тысячи человек. При идеальном использовании индекс перламутра составляет 0,6. При обычном использовании он составляет 0,8.

История

Диоскорид , ок. 40 г. н.э. описал противозачаточные свойства семян конопли ( Cannabis sativa ) и руты ( Ruta graveolens ) в De Materia Medica , тексте, широко используемом в средневековье. Один тест на крысах (20 миллиграммов 80% этанольного экстракта) показал, что это снижает количество сперматозоидов более чем наполовину. В средневековой Персии (и в других упомянутых традициях) эти травы использовались для мужской контрацепции, а также Gossypium herbaceum ( Malvaceae ), Cyperus longus ( Cyperaceae ), Vitex pseudonegundo ( Verbenaceae ), Chenopodium ambrosioides ( Chenopodiaceae ), Aristolochia indica ( Aristolochia indica). ), Punica granatum ( Punicaceae ) и Sarcostemma acidum ( Asclepiadaceae ). Тем не менее, соединение, выделенное из госсипиума , а также других семян хлопчатника и бамии ( госсипол ) было отказано в использовании в качестве контрацептивов, поскольку было обнаружено, что оно вызывает постоянное бесплодие у 10–20 процентов пользователей.

В традиционной индийской медицине, виды использования дерева нима были описаны в аюрведической медицине , по Сушруте и в Rasarathasamucchaya, Sarangadhara , Bhavaprakasha и Bhisagya Ратнавали. Его листья, которые традиционно считаются антифертильными, снижают частоту наступления беременности и размер помета в тесте на самцах крыс.

В 2002 году исследователи скармливали обезьянам экстракты семян папайи ( Carica papaya ). Впоследствии в эякуляте обезьян не было спермы. Традиционно используемые для контрацепции семена папайи не оказывали видимого вредного воздействия на семенники или другие органы крыс, испытанных при длительном лечении.

Противозачаточные средства на основе тепла , концептуально восходящие к трудам Гиппократа , включают нагревание яичек для предотвращения образования сперматозоидов. Требуя поддержания яичек при температуре 116 ° F (47 ° C) (чуть ниже порога боли) в течение 45 минут, это не очень привлекательный метод, но вариант с использованием ультразвука изучается.

Исследовательская работа

Целью исследования является разработка обратимого мужского противозачаточного средства, фармацевтического, хирургического или другого.

Лекарства

В настоящее время активно изучаются два метода доставки: мужские противозачаточные средства, которые можно принимать внутрь в форме таблеток, аналогичные существующим противозачаточным таблеткам для женщин, и мужские инъекции.

  • Негормональные пероральных препаратов на основе растительного экстракта , используемого в китайской травяной медицине называется Tripterygium wilfordii (雷公籐, Лэй Гун Тен) впервые была исследована в 1995 году для продолжения исследований в Tripterygium продемонстрировал свою безопасность, эффективность и обратимость при использовании в лаборатории мыши и обезьяны в феврале 2021 года.
  • Госсипол , экстракт хлопка, был изучен как противозачаточное средство для мужчин. Это уменьшило выработку спермы; однако это постоянно у 20% людей.
  • Было показано, что ингибирование ремоделирования хроматина путем связывания с карманом на BRDT вызывает обратимую стерильность у самцов мышей. JQ1 , селективный ингибитор BRDT, который действует таким образом, в настоящее время находится в стадии разработки как негормональное мужское противозачаточное средство. Он эффективно блокирует выработку спермы яичками и не имеет побочных эффектов ранее исследованных гормональных контрацептивов для мужчин.
  • Иммуноконтрацепция, направленная на антигены сперматозоидов , оказалась эффективной у самцов приматов.
  • Блокаторы кальциевых каналов, такие как нифедипин, могут вызвать обратимое бесплодие, изменяя липидный метаболизм сперматозоидов, так что они не могут оплодотворять яйцеклетку. Недавние исследования израильского университета Бар-Илан показывают, что по состоянию на июнь 2010 года до появления такой таблетки может потребоваться пять лет. Было обнаружено, что его тестирование на мышах эффективно без побочных эффектов.
  • Было показано, что соединение, которое препятствует метаболизму витамина А, делает самцов мышей стерильными для курса лечения, не влияя на либидо . После снятия соединения у мышей продолжали производить сперму . Механизм действия включает в себя блокируя превращение витамина А в его активную форму ретиноевой кислоты , которая связывается с рецепторами ретиноевой , которая необходима , чтобы инициировать выработку спермы. Это может быть сделано, например, путем блокирования альдегиддегидрогеназы под названием RALDH3 (ALDH1A2), которая превращает ретинальдегид в ретионовую кислоту в яичках. Предыдущие попытки сделать это потерпели неудачу, потому что блокирующие соединения не были достаточно специфичными, а также блокировали другие альдегиддегидрогеназы, такие как те, которые отвечают за метаболизм алкоголя, вызывая серьезные побочные эффекты. Другой способ - блокирование самих ретионных рецепторов, хотя он также может иметь серьезные побочные эффекты.
  • Было показано , что аджудин , нетоксичный аналог лонидамина , вызывает обратимое бесплодие у крыс. Препарат разрушает связи между клетками-медсестрами ( клетками Сертоли ) в семенниках и формирует сперматиды . Сперма выделяется преждевременно и никогда не становится функциональными гаметами . Новый механизм адресной доставки сделал Аджудина намного более эффективным.
  • Гамендазол , производное лонидамина , демонстрирует полуобратимое бесплодие у крыс. Механизм действия , как полагают, нарушение функции клеток Сертоли, что приводит к снижению уровней ингибина B .
  • Были разработаны многочисленные протоколы мужских гормональных контрацептивов. Один из них - это комбинированный протокол, включающий инъекции Депо-Провера для предотвращения сперматогенеза в сочетании с местным нанесением геля тестостерона для обеспечения гормональной поддержки. Аналогичное предложение состоит из ежегодного введения подкожного имплантата синтетического тестостерона (7α-метил-19-нортестостерон) в сочетании с регулярными инъекциями Депо-Провера. Было показано, что сам по себе имплант (без инъекций Депо-Провера) уже достаточно снижает количество сперматозоидов у большинства субъектов, получавших наивысшую протестированную дозу в испытании фазы II. Другой - ежемесячная инъекция ундеканоата тестостерона , которая недавно очень хорошо зарекомендовала себя в испытаниях фазы III в Китае.
  • Было обнаружено, что феноксибензамин блокирует эякуляцию, что делает его эффективным противозачаточным средством. Исследования показали, что это не влияет на качество спермы, а результаты обратимы, если просто прекратить лечение.
  • Трестолон - анаболический стероид, который, как было доказано, значительно снижает количество сперматозоидов.
  • Противозачаточные таблетки для мужчин на основе уабаина , растительного экстракта, используемого традиционными африканскими охотниками для остановки сердец дичи, снижают подвижность сперматозоидов в достаточной степени для эффективной контрацепции у крыс.
  • Диметандролона ундеканоат , или DMAU, в настоящее время проходит испытания в качестве новой противозачаточной таблетки для мужчин. Этот экспериментальный мужской оральный контрацептив представляет собой мужской гормон, такой как тестостерон, и прогестин. В настоящее время исследование этого нового лекарства проводят Стефани Пейдж, доктор медицинских наук, профессор медицины Вашингтонского университета, Сиэтл, штат Вашингтон, и соавтор Кристина Ванг, доктор медицинских наук. В их исследовании приняли участие 100 здоровых мужчин в возрасте от 18 до 50 лет. Они протестировали три разные дозы DMAU (100, 200 и 400 миллиграммов) в течение 28 дней. Каждая группа дозировок включала пять участников, которые получали неактивное плацебо, и от 12 до 15 мужчин, которые получали DMAU. О результатах исследования сообщили многообещающие Стефани Пейдж, доктор медицинских наук и соавтор Кристина Ван, доктор медицинских наук. В общей сложности 83 человека завершили исследование и успешно предоставили исследователям образцы крови и холестерина. Участники группы дозировки с самой высокой испытанной дозой DMAU, 400 мг, показали «заметное подавление» уровня тестостерона и двух гормонов, участвующих в производстве спермы. «Несмотря на низкий уровень циркулирующего тестостерона, очень немногие испытуемые сообщили о симптомах, связанных с дефицитом или избытком тестостерона», - сообщил Пейдж. В целом, все участники их исследования испытали увеличение веса и снижение холестерина ЛПВП. Все испытуемые прошли тесты на безопасность, связанные с функцией печени и почек. «Эти многообещающие результаты беспрецедентны при разработке прототипа мужской таблетки», - сказал Пейдж. «В настоящее время проводятся долгосрочные исследования, чтобы подтвердить, что DMAU, принимаемый каждый день, блокирует производство спермы».

Хирургические методы

  • RISUG заключается во введении полимерного геля, малеинового ангидрида стирола в диметилсульфоксиде , в семявыносящий проток . Полимер имеет положительный заряд, и когда отрицательно заряженные сперматозоиды проходят через семявыносящие протоки, разница зарядов серьезно повреждает сперматозоиды. Вторая инъекция вымывает вещество и восстанавливает фертильность. По состоянию на 2011 год RISUG находится в фазе III испытаний на людях в Индии и был запатентован в Индии, Китае, Бангладеш и США. Vasalgel - это торговая марка полимерного геля для инъекций, который проходит испытания в США. Тестирование на кроликах и приматах дало положительные результаты.
  • Вазокклюзионная контрацепция заключается в частичном или полном блокировании семявыносящего протока , трубок, соединяющих придаток яичка с уретрой . В то время как вазэктомия удаляет часть каждого семявыносящего протока, внутрисосудистое устройство (IVD) и другие инъекционные заглушки блокируют трубки только до тех пор, пока устройства не будут удалены. Пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрила клинические испытания на людях для внутри семявыносящего протока устройства в 2006 году.

Другой

  • Исследования безопасности и эффективности использования ультразвука для уничтожения сперматозоидов проводились с тех пор, как идея первоначально возникла после экспериментов в 1970-х годах Мустафы С. Фахима, который заметил, что ультразвук убивает микробы и снижает фертильность. По состоянию на 2012 год исследование, проведенное на крысах, показало, что две 15-минутные процедуры ультразвука, проведенные с интервалом в 2 дня в теплой солевой ванне, эффективно снизили количество их сперматозоидов до уровня ниже фертильного. В другом небольшом исследовании с участием собак было обнаружено, что после трех ультразвуковых исследований эякулят собак не содержал спермы. Дальнейшие эксперименты по оценке его эффективности на людях, долговечности результатов и безопасности еще предстоит провести.

Заброшенные исследования

  • Miglustat (Zavesca или NB-DNJ) является препаратом , одобренным для лечения некоторых редких заболеваний неупорядоченного хранения липидов. У мышей он обеспечил эффективную и полностью обратимую контрацепцию. Но похоже, что этот эффект был верен только для нескольких генетически родственных линий лабораторных мышей. Миглустат не проявлял противозачаточного действия у других млекопитающих.
  • Силодозин , антагонист α1-адренорецепторов с высокой уроселективностью, одобренный FDA для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), снижает количество сперматозоидов при приеме в 5 раз больше обычных доз.

Влияние

Предполагается, что введение обратимых контрацептивов длительного действия для мужчин может снизить частоту нежелательной беременности.

использованная литература

внешние ссылки