Мужское бесплодие - Male infertility

Мужское бесплодие
Специальность Урология

Мужское бесплодие - это неспособность половозрелого мужчины оплодотворить плодовитую женщину. У людей на его долю приходится 40–50% бесплодия . От него страдают примерно 7% всех мужчин. Мужское бесплодие обычно возникает из-за недостатка спермы , и качество спермы используется как суррогатный показатель мужской плодовитости. В последнее время разрабатываются передовые методы анализа сперматозоидов, которые исследуют внутриклеточные компоненты сперматозоидов.

Причины

Факторы, относящиеся к мужскому бесплодию, включают:

Иммунное бесплодие

Антиспермальные антитела (ASA) считаются причиной бесплодия примерно у 10–30% бесплодных пар. Продукция ASA направлена ​​против поверхностных антигенов в сперматозоидах, которые могут мешать подвижности сперматозоидов и их транспортировке по женским репродуктивным путям, подавляя емкостные и акросомные реакции , нарушая оплодотворение , влияя на процесс имплантации, а также нарушая рост и развитие эмбриона . Факторы риска образования антиспермальных антител у мужчин включают нарушение гематоэнцефалического барьера, травмы и хирургические вмешательства, орхит, варикоцеле , инфекции, простатит , рак яичек , недостаточность иммуносупрессии и незащищенный рецептивный анальный или оральный секс с мужчинами.

Генетика

Хромосомные аномалии и генетические мутации составляют около 10–15% всех случаев мужского бесплодия.

Синдром Клайнфельтера

Одной из наиболее часто известных причин бесплодия является синдром Клайнфельтера , поражающий 1 из 500–1000 новорожденных мальчиков. Синдром Клайнфельтера - хромосомный дефект, который возникает во время образования гамет из-за ошибки неразрывной связи во время деления клеток. В результате у мужчин уменьшаются яички, снижается количество тестостерона и выработка спермы. Мужчины с этим синдромом несут дополнительную Х-хромосому (XXY), что означает, что у них 47 хромосом по сравнению с нормальными 46 хромосомами в каждой клетке. Эта дополнительная хромосома напрямую влияет на половое развитие до рождения и во время полового созревания (также было показано, что это влияет на связи с проблемами обучаемости и речевого развития). Есть разновидности синдрома Клайнфельтера, когда в некоторых случаях может иметься дополнительная Х-хромосома в одних клетках, но не в других, так называемый мозаичный синдром Клайнфельтера, или когда люди имеют дополнительную Х-хромосому во всех клетках. Снижение уровня тестостерона в мужском организме обычно приводит к общему снижению выработки жизнеспособных сперматозоидов у этих людей, вынуждая их обращаться к отцам-отцам для лечения бесплодия.

Делеции Y-хромосомы

Бесплодие по Y-хромосоме является прямой причиной мужского бесплодия из-за его влияния на выработку спермы, которое встречается у 1 из каждых 2000 мужчин. Обычно пораженные мужчины не проявляют никаких симптомов, кроме случаев, когда у них может быть меньший размер яичек. У мужчин с этим заболеванием может быть азооспермия (отсутствие сперматозоидов), олигозооспермия ( выработка небольшого количества сперматозоидов) или сперматозоиды неправильной формы (тератозооспермия). Этот случай бесплодия происходит во время развития гамет у мужчин, когда нормальный здоровый мужчина будет производить как X-, так и Y-хромосому, у пораженных мужчин есть генетические делеции в Y-хромосоме. Эти делеции влияют на продукцию белка, жизненно важного для сперматогенеза . Исследования показали, что это наследственная черта; если самец является отцом мужчины, у которого также обнаружены делеции y-хромосомы, то этот признак передается по наследству. Таким образом, эти люди «Y-сцеплены», хотя дочери не страдают из-за отсутствия Y-хромосомы.

Другой

Пре-тестикулярные причины

Предтестикулярные факторы относятся к состояниям, которые препятствуют адекватной поддержке яичек, и включают ситуации плохой гормональной поддержки и плохого общего состояния здоровья, включая:

Варикоцеле

Варикоцеле - это состояние опухших вен яичка.

Он присутствует у 15% нормальных мужчин и примерно у 40% бесплодных мужчин.

Он присутствует в 35% случаев первичного бесплодия и 69–81% вторичного бесплодия.

Курение табака

Читайте также: Курение и беременность

Появляется все больше доказательств того, что вредные продукты курения табака могут повредить яички и убить сперматозоиды, но их влияние на мужскую фертильность неясно. Некоторые правительства требуют, чтобы производители помещали предупреждения на пакеты. Курение табака увеличивает потребление кадмия, потому что табак поглощает металл. Кадмий, химически подобный цинку, может заменять цинк в ДНК-полимеразе, которая играет критически важную роль в производстве спермы. Цинк, замененный кадмием в ДНК-полимеразе, может быть особенно опасным для семенников.

Повреждение ДНК

Распространенные унаследованные варианты генов, кодирующих ферменты, используемые для восстановления несоответствия ДНК, связаны с повышенным риском повреждения ДНК сперматозоидов и мужского бесплодия. По мере того как мужчины стареют, качество спермы постоянно снижается, и это снижение, по-видимому, связано с повреждением ДНК. Повреждение проявляется фрагментацией ДНК и повышенной склонностью к денатурации при воздействии тепла или кислоты, что характерно для апоптоза соматических клеток. Эти данные свидетельствуют о том, что повреждение ДНК является важным фактором мужского бесплодия.

Эпигенетический

Смотрите также: метилирование ДНК

В последнее время регистрируется все больше данных, подтверждающих аномальное метилирование ДНК сперматозоидов в сочетании с аномальными параметрами спермы и мужским бесплодием. До недавнего времени ученые думали, что эпигенетические маркеры влияют только на человека и не передаются из-за того, что ДНК не меняет. Новые исследования показывают, что факторы окружающей среды, которые изменили эпигенетические маркеры человека, можно увидеть у их внуков, одно из таких исследований демонстрирует это на крысах и нарушителях фертильности. В другом исследовании разводили крыс, подвергшихся воздействию эндокринного разрушителя , наблюдая эффекты до поколения F5, включая снижение подвижности сперматозоидов и уменьшение количества сперматозоидов. Эти исследования показывают, что факторы окружающей среды, влияющие на фертильность, могут ощущаться поколениями даже без изменения ДНК.

Посттестикулярные причины

Посттестикулярные факторы снижают мужскую фертильность из-за состояний, которые влияют на мужскую половую систему после выработки семенников и включают дефекты половых путей, а также проблемы с эякуляцией :

Диагностические оценки

Диагноз бесплодия начинается с сбора анамнеза и медицинского осмотра врачом , фельдшером или практикующей медсестрой . Обычно требуется два отдельных анализа спермы . Врач может назначить анализы крови для выявления гормонального дисбаланса, заболеваний или генетических проблем.

История болезни

В анамнезе должны быть указаны предшествующие инсульты яичек или полового члена ( перекрут , крипторхизм , травма ), инфекции ( орхит паротита , эпидидимит ), факторы окружающей среды, чрезмерная жара, радиация , лекарства и употребление наркотиков ( анаболические стероиды , алкоголь , курение ). важны частота и время полового акта, использование лубрикантов и предыдущий опыт фертильности каждого партнера. Потеря либидо и головные боли или нарушения зрения могут указывать на опухоль гипофиза .

Прошлый медицинский или хирургический анамнез может выявить заболевание щитовидной железы или печени (аномалии сперматогенеза), диабетическую невропатию ( ретроградную эякуляцию ), радикальные тазовые или ретроперитонеальные операции (отсутствие семяизлучения, вызванное повреждением симпатического нерва) или герниопластику (повреждение семявыносящего протока). или кровоснабжение яичек).

Семейная история может выявить генетические проблемы.

Физическое обследование

Обычно пациент полностью раздевается и надевает халат. Врач, фельдшер или практикующая медсестра проведут тщательное обследование полового члена , мошонки , яичек , семявыносящего протока , семенных канатиков , семявыбрасывающих протоков , уретры , мочевого пузыря , заднего прохода и прямой кишки . Orchidometer может измерять тестикулярной объем, который , в свою очередь тесно связан как с спермой и гормональных параметров. Физический осмотр мошонки может выявить варикоцеле , но влияние обнаружения и хирургической коррекции варикоцеле на параметры сперматозоидов или общую мужскую фертильность является предметом споров.

Образец спермы

Получение образца спермы

Получение образца спермы - это первый шаг в спермограмме. Оптимальное половое воздержание для получения образца спермы составляет 2–7 дней. Первый способ получить образец спермы - это мастурбация, и лучшее место для его получения - в той же клинике, поскольку таким образом можно избежать изменений температуры во время транспортировки, которые могут быть летальными для некоторых сперматозоидов.

Один образец спермы не является определяющим для диагностики заболевания, поэтому необходимо анализировать два разных образца с интервалом от семи дней до трех месяцев, поскольку производство спермы - это циклический процесс. Разумно спросить о возможной потере образца, так как это может скрыть истинные результаты спермограммы.

Для получения образца стерильный пластиковый контейнер помещается непосредственно внутрь, всегда не более чем за час до исследования. Не следует использовать обычные консерванты, так как они содержат химические вещества в качестве смазок или спермицидов, которые могут повредить образец. Если необходимо использовать консерванты, в случаях религиозной этики, в которых мастурбация запрещена, используется консервант с отверстиями. В случае параплегии можно использовать механические инструменты или электроэякуляцию .

Образец никогда не должен быть получен во время прерванного полового акта по нескольким причинам:

  • Часть эякуляции могла быть потеряна.
  • Может произойти бактериальное заражение.
  • Кислый вагинальный pH может быть вредным для подвижности сперматозоидов.

Также очень важно правильно пометить образец получателю с указанием личности пациента, даты, часа, дней воздержания и других данных, которые необходимо знать.

Основная статья: Анализ спермы
Дополнительная информация: Качество спермы

Измеряются объем образца спермы, приблизительное количество общих сперматозоидов, подвижность сперматозоидов / прогрессирование вперед и% сперматозоидов с нормальной морфологией. Это наиболее распространенный вид проверки фертильности. Недостаток спермы часто обозначается следующим образом:

  • Олигоспермия или олигозооспермия - снижение количества сперматозоидов в семенной жидкости
  • Аспермия - полное отсутствие спермы
  • Гипоспермия - уменьшение объема семени
  • Азооспермия - отсутствие сперматозоидов в сперме
  • Тератоспермия - увеличение количества сперматозоидов с аномальной морфологией
  • Астенозооспермия - снижение подвижности сперматозоидов
  • Некрозооспермия - все сперматозоиды в эякуляте мертвы
  • Лейкоспермия - высокий уровень лейкоцитов в сперме.
  • Нормозооспермия или нормоспермия - это результат анализа спермы, который показывает нормальные значения всех параметров эякулята по данным ВОЗ, но все же есть вероятность бесплодия. Это также называется бесплодием необъяснимого характера.

Существуют также различные их комбинации, например тератоастенозооспермия , которая снижает морфологию и подвижность сперматозоидов. Низкое количество сперматозоидов часто связано со снижением подвижности сперматозоидов и повышенной аномальной морфологией, поэтому термины «олигоастенотератозооспермия» или «олигоспермия» могут использоваться в качестве универсальных.

Специальное получение

- Психотерапия

- половые акты со специальными консервантами без лубрикантов и спермицидов. В случае религиозных ограничений мы должны использовать SCD или устройство для сбора семенного материала, например консерванты с отверстиями.

- Медикаментозная стимуляция

- Чрескожное получение сперматозоидов непосредственно из придатка яичка, яичек и т. Д.

- Вибростимуляция

- Электростимуляция

Этот тип эякуляции происходит при дефекте простаты, поэтому образец эякулирует не наружу, а в мочевой пузырь. Итак, в этом случае, что нам нужно сделать, чтобы получить образец:

- Принимайте около 25 граммов бикарбоната накануне вечером и утром в день взятия пробы. Это нейтрализует кислую мочу и превращает ее в щелочную, близкую к pH спермы, чтобы сперматозоиды могли выжить.

- Перед мастурбацией мы должны помочиться, чтобы опорожнить мочевой пузырь. Это должно быть отправлено первому получателю.

- Сразу после этого субъект должен мастурбировать и эякулировать, а затем получить новый образец мочи с эякуляцией, который будет сохранен на втором реципиенте.

- Наконец, нам нужно получить следующую мочу, 2-ю мочу, для потенциальной фракции эякуляции, которая будет сохранена в третьем реципиенте. Это может содержать самую важную дробь.

Образец крови

Обычный гормональный тест включает определение уровня ФСГ и тестостерона . Образец крови может выявить генетические причины бесплодия, например синдром Клайнфельтера , микроделецию Y-хромосомы или муковисцидоз .

Ультразвуковое исследование

Ультразвуковое исследование мошонки полезно при подозрении на какое-либо конкретное заболевание. Он может обнаруживать признаки дисгенезии яичек , что часто связано с нарушением сперматогенеза и повышенным риском рака яичек . Ультрасонография мошонки также может выявить поражения яичек, указывающие на злокачественные новообразования. Снижение васкуляризации яичек характерно для перекрута яичек, тогда как гиперемия часто наблюдается при эпидидимоорхите или некоторых злокачественных заболеваниях, таких как лимфома и лейкемия . Допплерография полезна для оценки венозного рефлюкса в случае варикоцеле , когда пальпация ненадежна, или для выявления рецидива или сохранения состояния после операции, хотя влияние ее обнаружения и хирургической коррекции на параметры сперматозоидов и общую фертильность обсуждается.

Расширение головки или хвоста придатка яичка указывает на непроходимость или воспаление мужских половых путей . Такие аномалии связаны с аномалиями параметров сперматозоидов, как и аномалии текстуры придатка яичка. Ультразвуковое исследование мошонки и трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) полезно для выявления одно- или двустороннего врожденного отсутствия семявыносящего протока (CBAVD), которое может быть связано с аномалиями или агенезом придатка яичка, семенных пузырьков или почек и указывает на необходимость извлечения сперматозоидов из яичек. . ТРУЗИ играет ключевую роль в оценке азооспермии, вызванной обструкцией, и обнаружении дистальных CBAVD или аномалий, связанных с обструкцией семяизвержения , таких как аномалии внутри самого протока, срединная киста простаты (указывающая на необходимость аспирации кисты) или повреждение семенных пузырьков, увеличивающееся или опорожняющееся.

Профилактика

Некоторые стратегии, предложенные или предложенные для предотвращения мужского бесплодия, включают следующее:

  • Избегайте курения, так как оно повреждает ДНК сперматозоидов
  • Избегайте чрезмерного употребления марихуаны и алкоголя .
  • Избегайте чрезмерного нагрева яичек.
  • Поддержание оптимальной частоты полового акта: количество сперматозоидов может снижаться из-за ежедневной половой активности, а подвижность сперматозоидов может быть снижена из-за половой активности, которая происходит слишком редко (воздержание 10–14 дней и более).
  • Ношение защитной чашки и бандажа для защиты яичек в любом виде спорта, таком как бейсбол , футбол , крикет , лакросс , хоккей , софтбол , пейнтбол , родео , мотокросс , борьба , футбол , карате или другие боевые искусства или любой вид спорта, в котором используется мяч, ступня, рука, колено или летучая мышь могут попасть в пах.
  • Диета: здоровые диеты (т.е. средиземноморская диета), богатые такими питательными веществами, как омега-3 жирные кислоты, некоторые антиоксиданты и витамины, а также низкое содержание насыщенных жирных кислот (НЖК) и трансжирных кислот (ТЖК) обратно пропорционально связаны с низким качеством спермы. параметры. Что касается пищевых групп, рыба, моллюски и морепродукты, птица, крупы, овощи и фрукты, а также нежирные молочные продукты имеют положительную связь с качеством спермы. Однако в некоторых исследованиях диеты, богатые обработанным мясом, соевыми продуктами, картофелем, жирными молочными продуктами, кофе, алкоголем, сахаросодержащими напитками и сладостями, были обратно связаны с качеством спермы. Немногочисленные исследования, посвященные изучению потребления питательных веществ или пищи мужчинами и их оплодотворяемости, также предполагают, что диеты, богатые красным мясом, обработанным мясом, чаем и кофеином, связаны с более низким уровнем оплодотворяемости. Эта ассоциация спорна только в случае с алкоголем. Потенциальные биологические механизмы, связывающие диету с функцией сперматозоидов и фертильностью, в значительной степени неизвестны и требуют дальнейшего изучения.

Уход

Лечение зависит от основного заболевания и степени нарушения фертильности мужчины. Кроме того, в случае бесплодия необходимо учитывать фертильность женщины.

Предтестикулярные состояния часто можно лечить с помощью медицинских средств или вмешательств.

Мужское бесплодие, связанное с яичками, обычно не поддается лечению. Обычные подходы включают использование спермы для внутриматочной инсеминации (ВМИ), экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или ЭКО с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ). С помощью ЭКО-ИКСИ можно добиться беременности даже при небольшом количестве сперматозоидов.

Обструктивные причины посттестикулярного бесплодия можно преодолеть с помощью хирургического вмешательства или ЭКО-ИКСИ. Факторы эякуляции можно лечить с помощью лекарств, терапии ВМИ или ЭКО.

Витамин Е помогает противостоять окислительному стрессу, который связан с повреждением ДНК сперматозоидов и снижением подвижности сперматозоидов. Комбинация гормонов и антиоксидантов может улучшить количество и подвижность сперматозоидов. Назначение пероральных антиоксидантов мужчинам в парах, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению по мужскому фактору или необъяснимой недостаточной фертильности, может привести к увеличению живорождений, но в целом риск побочных эффектов неясен.

Гормональная терапия

Смотрите также: Сперматогенез § Гормональный контроль

Введение лютеинизирующего гормона (ЛГ) (или хорионического гонадотропина человека ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) очень эффективно при лечении мужского бесплодия, вызванного гипогонадотропным гипогонадизмом . Несмотря на споры, антиэстроген цитрат кломифена не по назначению может также быть эффективным за счет повышения уровня гонадотропина .

Хотя андрогены абсолютно необходимы для сперматогенеза и, следовательно, мужской фертильности, терапия экзогенным тестостероном оказалась неэффективной для мужчин с низким количеством сперматозоидов. Считается, что это связано с тем, что очень высокие локальные уровни тестостерона в семенниках (концентрации в семенных канальцах в 20-100 раз превышают уровни циркулирующих) необходимы для опосредования сперматогенеза, а терапия экзогенным тестостероном (которая применяется системно) не может достичь этих требуемых высоких локальных концентраций (по крайней мере, без чрезвычайно супрафизиологических дозировок). Более того, экзогенная андрогенная терапия может фактически ухудшать или отменять мужскую фертильность, подавляя секрецию гонадотропинов гипофизом , как это наблюдается у пользователей андрогенов / анаболических стероидов (которые часто частично или полностью подавляют выработку спермы). Это связано с тем, что подавление уровней гонадотропина приводит к снижению выработки андрогенов в яичках (вызывая снижение локальной концентрации в яичках), а также потому, что ФСГ независимо от них имеет решающее значение для сперматогенеза. В отличие от ФСГ, ЛГ играет небольшую роль в мужской фертильности, кроме индукции выработки гонадного тестостерона.

Было обнаружено, что эстроген в некоторой концентрации необходим для мужской фертильности / сперматогенеза. Однако слишком высокий уровень эстрогена может ухудшить мужскую фертильность, подавляя секрецию гонадотропина и тем самым снижая уровень интратестикулярных андрогенов. Таким образом, цитрат кломифена ( антиэстроген ) и ингибиторы ароматазы, такие как тестолактон или анастрозол , показали эффективность в улучшении сперматогенеза.

Комбинированная терапия низкими дозами эстрогена и тестостерона может улучшить количество и подвижность сперматозоидов у некоторых мужчин, в том числе у мужчин с тяжелой олигоспермией.

Исследовать

Исследователи из Мюнстерского университета разработали условия культивирования in vitro, используя трехмерную систему культивирования агара, которая побуждает половые клетки семенников мышей достичь заключительных стадий сперматогенеза , включая образование сперматозоидов . При воспроизведении у людей это потенциально может позволить бесплодным мужчинам иметь детей с их собственной спермой .

Исследователи из государственного университета Монтаны разработали предшественники спермы из клеток кожи бесплодных мужчин.

Шарп и др. прокомментировали успех интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) у женщин, заявив: «Таким образом, женщина несет бремя лечения мужского бесплодия, что является довольно уникальным сценарием в медицинской практике. По иронии судьбы, успех ИКСИ эффективно отвлек внимание от определения того, что вызывает мужское бесплодие и целенаправленное исследование женщин, чтобы оптимизировать обеспечение яйцеклетками и восприимчивым эндометрием, от которых зависит успех ИКСИ ».

Распространенность

В настоящее время нет точных данных о том, сколько пар во всем мире страдают бесплодием, но, по оценкам Всемирной организации здравоохранения, от 60 до 80 миллионов пар страдают от бесплодия. Население в разных регионах страдает разным уровнем бесплодия.

Начиная с конца 20 века, ученые выражают обеспокоенность по поводу снижения качества спермы у мужчин. Исследование, проведенное в 1992 году с участием мужчин, никогда не страдающих бесплодием, показало, что количество сперматозоидов в сперме уменьшалось на 1% в год с 1938 года. Дальнейшие исследования, проведенные несколько лет спустя, также подтвердили снижение количества сперматозоидов, а также объема семенной жидкости. Различные исследования, проведенные в Финляндии, Южном Тунисе и Аргентине, также показали снижение количества, подвижности, морфологии и объема сперматозоидов.

У мужчин из Индии произошло снижение количества сперматозоидов на 30,3%, подвижности сперматозоидов на 22,9% и морфологии на 51% за десятилетие. Врачи в Индии обнаружили, что количество сперматозоидов у фертильного индийского мужчины уменьшилось на треть за три десятилетия. Некоторые факторы могут включать воздействие высоких температур в таких местах, как фабрики. Повышение температуры на 1 градус снижает сперматогенез на 14%.

Исследователи из Калькутты провели исследование между 1981 и 1985 годами, которое также показало снижение подвижности сперматозоидов и объема семени, но не изменение концентрации сперматозоидов.

Общество и культура

В мире существует множество социальных предрассудков, которые окружают мужское бесплодие. Многие исследования указывают на взаимосвязь между бесплодием и кастрацией. В таких странах, как Египет , Зимбабве и Мексика , эректильная дисфункция, также известная как импотенция, считается определяющим фактором бесплодия. Когда стереотипными идеалами мужественности являются мужественность и сила, мужчины, разделяющие проблемы бесплодия, могут столкнуться с чувством неполноценности, недостойности и иметь мысли о самоубийстве. Во многих случаях для определения активности полового члена используются различные социально-экономические меры. Для людей шона , поскольку импотенция связана с бесплодием, обследование для проверки функции полового члена охватывает период от младенчества до вступления в брак. В младенчестве матери ежедневно проверяют эрекцию сына и качество мочи. Когда сын достигает половой зрелости, их просят эякулировать на берегах реки, а их старшие мужчины проверяют качество спермы. Традиции сохраняются до тех пор, пока не вступят в брак, когда семья невесты принимает участие в проверке состояния и качества спермы жениха.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы