Мастоцитоз - Mastocytosis

Мастоцитоз
Другие имена Клональное заболевание костного мозга
Мастоцитоз - обрезано - очень высокий mag.jpg
Микрофотография мастоцитоза. Биопсия кожи. Пятно H&E .
Специальность Клиническая иммунология и аллергия , онкология , гематология

Мастоцитоз , тип заболевания тучных клеток , представляет собой редкое заболевание, поражающее как детей, так и взрослых, вызванное накоплением функционально дефектных тучных клеток (также называемых мастоцитами ) и предшественников тучных клеток CD34 +.

Люди, страдающие мастоцитозом, подвержены множеству симптомов, включая зуд , крапивницу и анафилактический шок , вызванные высвобождением гистамина и других провоспалительных веществ из тучных клеток.

Признаки и симптомы

Мастоцитоз

Когда тучные клетки подвергаются дегрануляции , выделяемые вещества могут вызывать ряд симптомов, которые могут меняться с течением времени и могут варьироваться по интенсивности от легкой до тяжелой. Поскольку тучные клетки играют роль в аллергических реакциях, симптомы мастоцитоза часто похожи на симптомы аллергической реакции. Они могут включать, но не ограничиваются

Есть несколько качественных исследований о влиянии мастоцитоза на повседневную жизнь. Однако датское исследование 2018 года описывает многомерное влияние болезни на повседневную жизнь.

Патофизиология

Тучные клетки расположены в соединительной ткани , включая кожу , слизистую оболочку желудка и кишечника и другие участки. Они играют важную роль в иммунной защите от бактерий и паразитов. Выпуская химические «сигналы тревоги», такие как гистамин , тучные клетки привлекают других ключевых игроков системы иммунной защиты в те области тела, где они необходимы.

У тучных клеток, кажется, есть и другие роли. Поскольку они собираются вместе вокруг ран , тучные клетки могут играть роль в заживлении ран. Например, типичный зуд вокруг заживающей струпа может быть вызван гистамином, выделяемым тучными клетками. Исследователи также считают, что тучные клетки могут играть роль в росте кровеносных сосудов ( ангиогенезе ). Не было обнаружено ни одного человека со слишком малым количеством тучных клеток или без них, что указывает некоторым ученым, что мы, возможно, не сможем выжить с слишком небольшим количеством тучных клеток.

Тучные клетки экспрессируют рецептор клеточной поверхности , с-комплект ( CD117 ), который является рецептором для фактора стволовых клеток ( SCF ). В лабораторных исследованиях scf , по-видимому, важен для пролиферации тучных клеток. Мутации гена, кодирующего рецептор c-kit (мутация KIT (D816V)), приводящие к конститутивной передаче сигналов через рецептор, обнаруживаются у> 90% пациентов с системным мастоцитозом.

Диагностика

Диагностика пигментной крапивницы (кожный мастоцитоз, см. Выше) часто может быть сделана по характерным темно-коричневым и фиксированным поражениям. Небольшой образец кожи ( биопсия ) может помочь подтвердить диагноз.

При подозрении на системное заболевание может помочь уровень триптазы сыворотки крови. Если базовый уровень s-триптазы повышен, это означает, что мастоцитоз может быть системным. В случаях подозрения на SM помощь также может быть получена из анализа мутации KIT (D816V) в периферической крови с использованием чувствительной ПЦР-технологии.

Чтобы поставить диагноз системного мастоцитоза, необходимо соответствие определенным критериям. Должен быть соблюден либо один основной + один второстепенный критерий, либо 3 второстепенных критерия:

Главный критерий

  • Плотные инфильтраты> 15 тучных клеток в костном мозге или внекожном органе

Второстепенные критерии

  • Аберрантный фенотип на тучных клетках (положительный для CD2 и / или CD25)
  • Аберрантная морфология тучных клеток (веретенообразная)
  • Обнаружение мутации в KIT (D816V)
  • S-триптаза> 20 нг / мл

Другие заболевания тучных клеток

Другие типы заболеваний тучных клеток включают:

  • Активация моноклональных тучных клеток, определенная в определениях Всемирной организации здравоохранения 2010 г., также приводит к увеличению тучных клеток, но недостаточна, чтобы быть системным мастоцитозом (в определениях Всемирной организации здравоохранения).
  • Синдром активации тучных клеток - имеет нормальное количество тучных клеток, но все симптомы и в некоторых случаях генетические маркеры системного мастоцитоза
  • Другое известное, но редкое заболевание пролиферации тучных клеток - саркома тучных клеток .

Классификация

Мастоцитоз может проявляться в самых разных формах:

Кожный мастоцитоз (КМ)

  • Наиболее распространенным кожным мастоцитозом является макулопапулезный кожный мастоцитоз, ранее называвшийся папулезной пигментной крапивницей (UP), чаще встречается у детей, но также встречается у взрослых. Телеангиэктазия macularis eruptiva perstans (TMEP) - гораздо более редкая форма кожного мастоцитоза, поражающая взрослых. [2] MPCM и TMEP могут быть частью вялотекущего системного мастоцитоза. Это следует учитывать, если у пациентов развиваются какие-либо системные симптомы.
  • Генерализованное высыпание кожного мастоцитоза (взрослый тип) является наиболее частым типом мастоцитоза, представляемым дерматологу, при этом наиболее частыми поражениями являются пятна, папулы или узелки, которые распространяются по большей части тела, но особенно на плечах, ногах, и багажник
  • Диффузный кожный мастоцитоз имеет диффузное поражение, при котором весь покров может быть утолщен и инфильтрован тучными клетками, что приводит к возникновению специфического оранжевого цвета, что дает начало термину «человек апельсин».

Кожный мастоцитоз у детей обычно проявляется в первый год после рождения и в большинстве случаев исчезает в подростковом возрасте.

Системный мастоцитоз (СМ)

Иммуногистохимия для c-KIT выделяет тучные клетки (окрашенные в темный цвет) в слизистой оболочке тонкой кишки.

Системный мастоцитоз в большинстве случаев поражает костный мозг, а в некоторых случаях - другие внутренние органы, обычно в дополнение к поражению кожи. Тучные клетки накапливаются в различных тканях и могут поражать органы, в которых тучные клетки обычно не обитают, такие как печень , селезенка и лимфатические узлы , а также органы с нормальным населением, но количество которых увеличивается. В кишечнике может проявляться мастоцитарным энтероколитом . Однако нормальные диапазоны количества тучных клеток в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта недостаточно хорошо установлены в литературе и зависят от точного местоположения (например, правая или левая толстая кишка), пола и популяции пациентов (например, бессимптомные пациенты по сравнению с пациентами с хронической диареей. неясной этиологии). Количественное окрашивание тучных клеток может дать мало диагностической информации, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, действительно ли мастоцитарный энтероколит представляет собой отдельную сущность.

Существует пять типов системного мастоцитоза:

  • Индолентный системный мастоцитоз (ISM). Самый распространенный SM (> 90%)
  • Тлеющий системный мастоцитоз (ССМ)
  • Системный мастоцитоз с ассоциированным гематологическим новообразованием (SM-AHN)
  • Агрессивный системный мастоцитоз (АСМ)
  • Лейкоз тучных клеток (MCL)

Уход

Лекарства от мастоцитоза нет, но есть ряд лекарств, которые помогают избавиться от симптомов:

Антимедиаторная терапия

  • Антигистаминные препараты блокируют рецепторы гистамина, выделяемые тучными клетками. Оба Н 1 и Н 2 блокаторы могут быть полезны, часто в комбинации.
  • Антагонисты лейкотриенов блокируют рецепторы, нацеленные на лейкотриены, высвобождаемые из тучных клеток.
  • Стабилизаторы тучных клеток помогают предотвратить высвобождение химического содержимого тучных клеток. Кромоглициевая кислота - единственное лекарство, специально одобренное FDA для лечения мастоцитоза. Кетотифен доступен в Канаде и Европе, а в последнее время в США. Он также доступен в виде глазных капель (Задитор).
  • Ингибиторы протонной помпы помогают снизить выработку желудочной кислоты, которая часто увеличивается у пациентов с мастоцитозом. Избыток желудочного сока может нанести вред желудку, пищеводу и тонкому кишечнику.
  • Адреналин сужает кровеносные сосуды и открывает дыхательные пути для поддержания адекватной циркуляции и вентиляции, когда чрезмерная дегрануляция тучных клеток вызывает анафилаксию .
  • Сальбутамол и другие агонисты бета-2 открывают дыхательные пути, которые могут сужаться в присутствии гистамина.
  • Кортикостероиды можно использовать местно, ингаляционно или системно для уменьшения воспаления, связанного с мастоцитозом.
  • Препараты для профилактики / лечения остеопороза включают кальций-витамин D, бисфосфонаты и, в редких случаях, ингибиторы RANK-L.

Антидепрессанты - важное средство при лечении мастоцитоза, о котором часто забывают. При мастоцитозе отмечаются депрессия и другие неврологические симптомы. Некоторые антидепрессанты, такие как доксепин и миртазапин , сами по себе являются мощными антигистаминными средствами и могут помочь облегчить физические, а также когнитивные симптомы.

Циторедуктивная терапия

В случаях запущенного системного мастоцитоза или в редких случаях вялотекущего системного мастоцитоза с очень неприятными симптомами может быть показана циторедуктивная терапия.

  • ɑ- интерферон . Применяется в виде подкожных инъекций. Побочные эффекты включают усталость и симптомы гриппа.
  • Кладрибин (CdA). Химиотерапия в виде подкожных инъекций. Побочные эффекты включают иммунодефицит и инфекции.
  • Ингибиторы тирозинкиназы (TKI)
    • Мидостаурин . TKI, действующий на множество различных тирозинкиназ, одобрен FDA и EMA для расширенного мастоцитоза
    • Иматиниб . В редких случаях может иметь эффект без мутации в KIT (D816V)
    • Маситиниб . Проходит испытания. Не одобрено.
    • Мидостаурин - 60% откликнулись.
    • Авапритиниб в испытаниях; в настоящее время тестируется, но обещает снизить уровень триптазы.

Аллогенная трансплантация стволовых клеток использовалась в редких случаях с агрессивным системным мастоцитозом у пациентов, которые считались подходящими для этой процедуры.

Другой

Лечение ультрафиолетом может облегчить кожные симптомы, но может повысить риск рака кожи.

Прогноз

Пациенты с вялотекущим системным мастоцитозом имеют нормальную продолжительность жизни. Прогноз для пациентов с запущенным системным мастоцитозом различается в зависимости от типа заболевания, при этом MCL является наиболее серьезной формой с короткой выживаемостью.

Эпидемиология

Истинная частота и распространенность мастоцитоза неизвестны, но мастоцитоз обычно считается « сиротским заболеванием »; орфанные болезни поражают 200 000 или меньше человек в Соединенных Штатах. Однако мастоцитоз часто может быть неправильно диагностирован, поскольку он обычно возникает вторично по отношению к другому состоянию и, следовательно, может возникать чаще, чем предполагалось. [

Исследовать

Ученые Национального института аллергии и инфекционных заболеваний в течение нескольких лет изучали и лечили пациентов с мастоцитозом в Клиническом центре Национального института здоровья (NIH).

Некоторые из наиболее важных достижений в исследованиях этого редкого заболевания включают улучшенную диагностику заболевания тучных клеток и идентификацию факторов роста и генетических механизмов, ответственных за увеличение производства тучных клеток. В настоящее время исследователи изучают подходы к улучшению способов лечения мастоцитоза.

Ученые также сосредоточены на выявлении связанных с заболеванием мутаций (изменений в генах). Ученые NIH определили некоторые мутации, которые могут помочь исследователям понять причины мастоцитоза, улучшить диагностику и разработать более эффективные методы лечения.

В Европе Европейская сеть компетенций по мастоцитозу (ECNM) координирует исследования, регистры и обучение по мастоцитозу.

История

Пигментная крапивница была впервые описана в 1869 году. Первое сообщение о первичном заболевании тучных клеток приписывается Унне, который в 1887 году сообщил, что поражения кожи, вызванные пигментной крапивницей, содержат многочисленные тучные клетки. О системном мастоцитозе впервые сообщили французские ученые в 1936 году.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

  • Гручалла, Ребекка С. (июнь 1995 г.). «Мастоцитоз: события последнего десятилетия». Американский журнал медицинских наук . 309 (6): 328–338. DOI : 10.1097 / 00000441-199506000-00007 . PMID  7771504 .
Классификация
Внешние ресурсы