Мегалобластная анемия - Megaloblastic anemia
| Мегалобластная анемия | |
|---|---|
| Другие имена | Мегалобластная анемия |
 | |
| Мазок периферической крови показывает гиперсегментированные нейтрофилы, характерные для мегалобластной анемии. | |
| Специальность | Гематология |
Мегалобластная анемия - это разновидность макроцитарной анемии . Анемия является красными клетками крови дефекта , который может привести к недостаточному кислорода. Мегалобластная анемия возникает в результате подавления синтеза ДНК во время производства красных кровяных телец. Когда синтез ДНК нарушен, клеточный цикл не может перейти от стадии роста G2 к стадии митоза (M). Это приводит к продолжающемуся росту клеток без деления, что проявляется в виде макроцитоза. Мегалобластная анемия развивается довольно медленно, особенно по сравнению с другими анемиями. Нарушение синтеза ДНК эритроцитов чаще всего происходит из-за гиповитаминоза , в частности, дефицита витамина B12 или дефицита фолиевой кислоты . Причиной также может быть потеря питательных микроэлементов.
Мегалобластная анемия, не связанная с гиповитаминозом, может быть вызвана антиметаболитами, которые напрямую отравляют продукцию ДНК, такими как некоторые химиотерапевтические или противомикробные агенты (например, азатиоприн или триметоприм ).
Патологическое состояние мегалобластоза характеризуется наличием большого количества крупных незрелых и дисфункциональных эритроцитов ( мегалобластов ) в костном мозге, а также гиперсегментированными нейтрофилами (определяемыми как наличие нейтрофилов с шестью или более долями или присутствие более 3% нейтрофилов). минимум с пятью лепестками). Эти гиперсегментированные нейтрофилы могут быть обнаружены в периферической крови (с помощью диагностического мазка образца крови).
Причины
-
Дефицит витамина B12 :
- Ахлоргидрия индуцированная мальабсорбции
- Недостаточное потребление
- Недостаточный внутренний фактор , молекула, продуцируемая клетками желудка, необходимая для абсорбции B12 ( злокачественная анемия или гастрэктомия )
- Глютеновая болезнь
- Биологическая конкуренция за витамин B12 при дивертикулезе , фистуле , кишечном анастомозе или заражении морским паразитом Diphyllobothrium latum (рыбный цепень)
- Селективная мальабсорбция витамина B12 (врожденная - ювенильная мегалобластная анемия 1 - и вызванная лекарствами)
- Хронический панкреатит
- Резекция подвздошной кишки и обходной анастомоз
- Анестезия закисью азота (обычно требует повторения).
-
Дефицит фолиевой кислоты :
- Алкоголизм
- Недостаточное потребление
- Повышенные потребности: беременность , младенцы , быстрое разрастание клеток и цирроз печени.
- Нарушение всасывания ( врожденное и вызванное лекарствами)
- Резекция кишечника и тощей кишки
- (непрямой) Недостаток тиамина и факторов (например, ферментов), ответственных за ненормальный метаболизм фолиевой кислоты .
- Комбинированный дефицит: витамина B12 и фолиевой кислоты.
- Унаследованные нарушения синтеза пиримидина: оротовая ацидурия
- Унаследованные нарушения синтеза ДНК
- Токсины и лекарства:
- Антагонисты фолиевой кислоты ( метотрексат )
- Антагонисты синтеза пурина ( 6-меркаптопурин , азатиоприн )
- Антагонисты пиримидина ( цитарабин )
- Фенитоин
- Оксид азота
- Эритролейкоз
- Врожденные генетические мутации гена метионинсинтазы
- Синдром Ди Гульельмо
- Врожденная дизэритропоэтическая анемия
- Было обнаружено, что причиной является дефицит меди, возникающий из-за избытка цинка из-за необычно высокого перорального употребления цинксодержащих кремов для фиксации зубных протезов.
Патофизиология
Имеется дефект синтеза ДНК в быстро делящихся клетках и, в меньшей степени, нарушается синтез РНК и белка . Следовательно, несбалансированная пролиферация клеток и нарушение клеточного деления происходят в результате задержки ядерного созревания, поэтому клетки демонстрируют ядерно-цитоплазматическую асинхронность.
В костном мозге большая часть мегалобластов разрушается до попадания в периферическую кровь ( интрамедуллярный гемолиз ), некоторые могут вылетать из костного мозга ( макроциты ) в периферическую кровь, но они разрушаются ретикуло-эндотелиальной системой (экстрамедуллярный гемолиз).
Диагностика
Золотым стандартом диагностики дефицита витамина B 12 является низкий уровень витамина B 12 в крови . Низкий уровень витамина B 12 в крови - это обнаружение, которое обычно можно и нужно лечить с помощью инъекций, добавок, рекомендаций по диете или образу жизни, но это не диагноз. Гиповитаминоз B 12 может быть результатом ряда механизмов, в том числе перечисленных выше. Для определения причины может быть клинически показан дальнейший анамнез пациента, тестирование и эмпирическая терапия.
Измерение содержания метилмалоновой кислоты (метилмалоната) может предоставить косвенный метод для частичной дифференциации дефицита витамина B 12 и фолиевой кислоты . Уровень метилмалоновой кислоты не повышен при дефиците фолиевой кислоты. Прямое измерение кобаламина в крови остается золотым стандартом, потому что тест на повышенный уровень метилмалоновой кислоты недостаточно специфичен. Витамин B 12 является одной из необходимых простетических групп фермента метилмалонил-кофермент A мутазы . Дефицит витамина B 12 - лишь одно из условий, которые могут привести к дисфункции этого фермента и накоплению его субстрата, метилмалоновой кислоты, повышенный уровень которой можно обнаружить в моче и крови.
Из - за отсутствия доступного радиоактивного витамина B 12 , то тест Шиллинга сейчас в основном исторический артефакт. Тест Шиллинга проводился в прошлом, чтобы помочь определить природу дефицита витамина B 12 . Преимущество теста Шиллинга состояло в том, что он часто включал витамин B 12 с внутренним фактором.
Находки крови
Мазок крови может указывать на авитаминоз:
- Снижение количества эритроцитов (эритроцитов) и уровня гемоглобина
- Повышенный средний корпускулярный объем (MCV,> 100 мкл ) и средний корпускулярный гемоглобин (MCH)
- Нормальная средняя концентрация корпускулярного гемоглобина (MCHC, 32–36 г / дл)
- Снижение количества ретикулоцитов из-за разрушения хрупкого и аномального предшественника мегалобластного эритроида.
- Количество тромбоцитов может снизиться.
- Гранулоциты нейтрофилов могут иметь многосегментные ядра («старческие нейтрофилы»). Считается, что это происходит из-за снижения выработки и компенсирующего увеличения продолжительности жизни циркулирующих нейтрофилов, которые с возрастом увеличивают количество ядерных сегментов.
- Анизоцитоз (увеличение вариабельности размеров эритроцитов) и пойкилоцитоз (эритроциты неправильной формы).
- Присутствуют макроциты (более крупные, чем нормальные эритроциты).
- Присутствуют овалоциты (эритроциты овальной формы).
- Также присутствуют тельца Хауэлла-Джолли (хромосомный остаток).
Химический анализ крови также покажет:
- Повышенный уровень дегидрогеназы молочной кислоты (ЛДГ). Изофермент - ЛДГ-2, типичный для сыворотки и кроветворных клеток.
- Повышенный уровень гомоцистеина и метилмалоновой кислоты при дефиците витамина B 12
- Повышенный уровень гомоцистеина при дефиците фолиевой кислоты
Нормальные уровни как метилмалоновой кислоты, так и общего гомоцистеина практически исключают клинически значимый дефицит кобаламина.
Костный мозг (обычно не проверяемый у пациента с подозрением на мегалобластную анемию) показывает мегалобластную гиперплазию .
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
| Классификация | |
|---|---|
| Внешние ресурсы |