Метициллин - Methicillin

Метициллин
МНН : Метициллин.
Methicillin.svg
Клинические данные
Пути
администрирования
IV
Код УВД
Фармакокинетические данные
Биодоступность Не всасывается перорально
Метаболизм печеночная, 20–40%
Ликвидация Период полураспада 25–60 минут
Экскреция почечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.460 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 17 H 20 N 2 O 6 S
Молярная масса 380,42  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒N☑Y (что это?) (проверить)  

Метициллин , также известный как метициллин , представляет собой β-лактамный антибиотик узкого спектра действия из класса пенициллинов .

Метициллин был открыт в 1960 году.

Медицинское использование

По сравнению с другими пенициллинами, которые сталкиваются с противомикробной резистентностью из-за β-лактамазы , он менее активен, может вводиться только парентерально и имеет более высокую частоту интерстициального нефрита , что в остальном является редким побочным эффектом пенициллинов. Однако выбор метициллина зависел от результатов тестирования чувствительности отобранной инфекции, и, поскольку он больше не производится, он также обычно не проверяется на предмет наличия инфекции. Он также служил цели в лаборатории для определения чувствительности Staphylococcus aureus к антибиотикам к другим пенициллинам, сталкивающимся с резистентностью к β-лактамам; эта роль теперь передана другим пенициллинам, а именно клоксациллину , а также генетическому тестированию на наличие гена mecA с помощью ПЦР .

Спектр активности

Одно время метициллин использовался для лечения инфекций, вызванных некоторыми грамположительными бактериями, включая Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae . Метициллин больше не эффективен против этих организмов из-за устойчивости.

Устойчивость к метициллину обеспечивается активацией нового гена mecA бактериального пенициллин-связывающего белка (PBP) . Это кодирует белок PBP2a. PBP2a работает аналогично другим PBP, но связывает β-лактамы с очень низким сродством, что означает, что они не конкурируют эффективно с естественным субстратом фермента и не ингибируют биосинтез клеточной стенки. Экспрессия PBPA2 придает устойчивость ко всем β-лактамам.

Эти данные о восприимчивости приведены для нескольких значимых с медицинской точки зрения бактерий:

Механизм действия

Как и другие бета-лактамные антибиотики, метициллин действует, подавляя синтез стенок бактериальных клеток . Он ингибирует перекрестные связи между линейными полимерными цепями пептидогликана, которые составляют основной компонент клеточной стенки грамположительных бактерий. Он делает это путем связывания и конкурентного ингибирования фермента транспептидазы (также известного как пенициллин-связывающие белки (PBP)). Эти PBP сшивают гликопептиды ( D- аланил-аланин ), образуя клеточную стенку пептидогликана. Метициллин и другие β-лактамные антибиотики являются структурными аналогами D- аланил-аланина, а связывающиеся с ними ферменты транспептидазы иногда называют пенициллин-связывающими белками (PBP).

Метициллин на самом деле является устойчивым к пенициллиназе B-лактамным антибиотиком. Пенициллиназа - это бактериальный фермент, продуцируемый бактериями, устойчивыми к другим B-лактамным антибиотикам, который гидролизует антибиотик, делая его нефункциональным. Метициллин не связывается и не гидролизуется пенициллиназой, что означает, что он может убить бактерии, даже если этот фермент присутствует.

Медицинская химия

Метициллин нечувствителен к ферментам бета-лактамазы (также известной как пенициллиназа), секретируемым многими устойчивыми к пенициллину бактериями. Присутствие орто- диметоксифенильной группы, непосредственно присоединенной к карбонильной группе боковой цепи ядра пенициллина, способствует устойчивости к β-лактамазам, поскольку эти ферменты относительно нетерпимы к стерическим помехам боковой цепи . Таким образом, он способен связываться с PBP и ингибировать сшивание пептидогликанов , но он не связывается и не инактивируется β-лактамазами.

История

Метициллин был разработан Бичем в 1959 году. Ранее он использовался для лечения инфекций, вызванных чувствительными грамположительными бактериями, в частности, организмами , продуцирующими пенициллиназу, такими как Staphylococcus aureus , которые в противном случае были бы устойчивы к большинству пенициллинов.

Его роль в терапии в значительной степени заменена флуклоксациллином и диклоксациллином , но термин устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) продолжает использоваться для описания штаммов S. aureus , устойчивых ко всем пенициллинам.

Метициллин больше не производится, потому что в медицине используются более стабильные и похожие пенициллины, такие как оксациллин (используемый для клинических испытаний на чувствительность к противомикробным препаратам), флуклоксациллин и диклоксациллин.

Ссылки