Мишель Садлен - Michel Sadelain

Мишель Садлен, доктор медицины, доктор философии
Иммунолог Мишель Саделайн.jpg
Иммунолог Мишель Садлен
Родился
Франция
Альма-матер
Известен
Награды
Научная карьера
Учреждения
Веб-сайт Лаборатория Мишеля Садлена

Мишель Садлен - иммунолог и генный инженер в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна Кеттеринга , Нью-Йорк, Нью-Йорк, где он возглавляет Стива и Барбару Фридман. Он является директором-основателем Центра клеточной инженерии и руководителем лаборатории переноса и экспрессии генов. Он является членом медицинского отделения больницы Мемориал и участником программы иммунологии в Институте Слоана Кеттеринга. Он наиболее известен своим большим вкладом в Т-клеточную инженерию и терапию химерных антигенных рецепторов (CAR) , иммунотерапию, основанную на генной инженерии собственных Т-клеток пациента для лечения рака.

Образование и карьера

Садлен родился во Франции, где в 1984 году получил степень доктора медицины в Парижском университете во Франции. в иммунологии в Университете Альберты в Эдмонтоне, Канада, в 1989 году он проходил подготовку в качестве стипендиата в Уайтхеда Института медико - биологических исследований , Массачусетский технологический институт (MIT) в Кембридже, штат Массачусетс. Во время учебы в Массачусетском технологическом институте Саделайн начал свои исследования в области генной инженерии. В 1994 году Саделайн присоединился к Memorial Sloan Kettering в качестве ассистента в Институте Слоана Кеттеринга, где он учредил программы по человеческим гемопоэтическим стволовым клеткам и инженерии Т-клеток. В 2008 году он основал Центр клеточной инженерии в Memorial Sloan Kettering. В прошлом он был президентом Американского общества клеточной и генной терапии (2014-2015) и ранее служил в совете директоров с 2004 по 2007 год он служил в качестве члена Консультативного комитета рекомбинантной ДНК (RAC) из NIH от 2013-2015 гг.

Исследовать

Саделайн и его команда изучают перенос генов в гемопоэтических стволовых клетках и Т-клетках, регуляцию экспрессии трансгена, биологию рецепторов химерного антигена и терапевтические стратегии для повышения иммунитета против рака. Саделайн является признанным лидером в концептуализации и дизайне синтетических рецепторов антигена, которые он назвал химерными антигенными рецепторами (CAR). Т-клетки могут быть сконструированы для экспрессии CAR, чтобы получить способность распознавать и уничтожать раковые клетки. Саделайн назвал CAR Т-клетки «живым лекарством». CAR обычно включает фрагмент антитела ( scFv ) для распознавания рака и модульный сигнальный домен для активации Т-клеток и стимулирования размножения и сохранения Т-клеток. CAR Т-клетки получают путем извлечения Т-клеток больного раком, вставки CAR в клетку с использованием вектора, такого как гамма-ретровирусный или лентивирусный вектор, а затем повторной инфузии клеток. Текущее исследование Саделайна использует редактирование генома, которое, как он показал, усиливает CAR Т-клетки, когда CAR экспрессируется из локуса TRAC.

Лаборатория Саделайна разработала CAR второго поколения, которые обладают как активирующими, так и костимулирующими свойствами, что является неотъемлемой частью успеха CAR-терапии. В 2003 году лаборатория Саделана определила CD19 как мишень для CAR-терапии у мышей. После создания клинического производства CAR Т-клеток доктором Изабель Ривьер в MSK, команда Саделена первой сообщила о молекулярных полных ответах, вызванных CD19 CAR Т-клетками у взрослых с рецидивирующим рефрактерным острым лимфобластным лейкозом. Команда MSK получила новаторское звание FDA для этого лечения в 2014 году. FDA США одобрило первые CAR-терапии, нацеленные на CD19 с CAR второго поколения, в 2017 году.

В настоящее время в сотрудничестве с Fate Therapeutics разрабатывается исследование Саделайна «готовых» CAR Т-клеток, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). Его исследование с доктором Прасадом С. Адусумилли привело к сотрудничеству с Atara Biotherapeutics, Inc. для разработки продукта-кандидата для лечения злокачественной мезотелиомы с использованием нацеленных на мезотелин CAR Т-клеток, названных icasM28z. В 2013 году Саделайн стал соучредителем Juno Therapeutics Inc.

Саделайн также разработал лентивирусные векторы, кодирующие ген β-глобина, для лечения тяжелых гемоглобинопатий , включая β-талассемию и серповидно-клеточную анемию. Команда MSK первой начала лечить пациентов с ß-талассемией в США. История области и вклад Саделайна изложены в лекции памяти Джорджа Стаматояннопулоса 2021 года на ежегодном собрании Американского общества генной и клеточной терапии.

Патенты

Саделайн имеет 13 патентов в области иммунотерапии. Саделайн является названным изобретателем патента США № 7446190B2, охватывающего нуклеиновые кислоты, кодирующие химерные Т-клеточные рецепторы. Саделин также упоминается в патенте США № 10370452, охватывающем композиции и применение эффекторных Т-клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор (CAR), где такие Т-клетки происходят из плюрипотентных стволовых клеток, включая индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). Патент имеет лицензию на готовый продукт-кандидат Т-клеточного продукта CD19 химерного антигенного рецептора (CAR) без Т-клеточных рецепторов (TCR), известный как FT819.

Важные публикации

Членство

  • Руководство CRI Accelerator
  • Американское общество клинических исследований
  • Американская ассоциация исследований рака (AACR)
  • Американское общество клинических исследований (ASCI)
  • Американское общество генной и клеточной терапии (ASGCT)
  • Американское общество гематологии (ASH)

Награды

  • Премия Уильяма Б. Коли 2012 года.
  • Международная премия Султана бин Халифы по талассемии, 2013 г.
  • Премия лауреата Пассано и ученого-врача 2017 года
  • Лауреат премии Пастера-Сервье-Вейцмана 2018.
  • Премия Джейкоба и Луизы Габбей в области биотехнологии и медицины 2019 г.
  • Международная премия INSERM 2019
  • Премия Леопольда Гриффуэля 2020
  • Премия ASGCT 2021 за выдающиеся достижения

использованная литература

Внешние ссылки