Мишель Садлен - Michel Sadelain
Мишель Садлен, доктор медицины, доктор философии | |
---|---|
Родился | Франция |
Альма-матер | |
Известен | |
Награды | |
Научная карьера | |
Учреждения | |
Веб-сайт | Лаборатория Мишеля Садлена |
Мишель Садлен - иммунолог и генный инженер в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна Кеттеринга , Нью-Йорк, Нью-Йорк, где он возглавляет Стива и Барбару Фридман. Он является директором-основателем Центра клеточной инженерии и руководителем лаборатории переноса и экспрессии генов. Он является членом медицинского отделения больницы Мемориал и участником программы иммунологии в Институте Слоана Кеттеринга. Он наиболее известен своим большим вкладом в Т-клеточную инженерию и терапию химерных антигенных рецепторов (CAR) , иммунотерапию, основанную на генной инженерии собственных Т-клеток пациента для лечения рака.
Образование и карьера
Садлен родился во Франции, где в 1984 году получил степень доктора медицины в Парижском университете во Франции. в иммунологии в Университете Альберты в Эдмонтоне, Канада, в 1989 году он проходил подготовку в качестве стипендиата в Уайтхеда Института медико - биологических исследований , Массачусетский технологический институт (MIT) в Кембридже, штат Массачусетс. Во время учебы в Массачусетском технологическом институте Саделайн начал свои исследования в области генной инженерии. В 1994 году Саделайн присоединился к Memorial Sloan Kettering в качестве ассистента в Институте Слоана Кеттеринга, где он учредил программы по человеческим гемопоэтическим стволовым клеткам и инженерии Т-клеток. В 2008 году он основал Центр клеточной инженерии в Memorial Sloan Kettering. В прошлом он был президентом Американского общества клеточной и генной терапии (2014-2015) и ранее служил в совете директоров с 2004 по 2007 год он служил в качестве члена Консультативного комитета рекомбинантной ДНК (RAC) из NIH от 2013-2015 гг.
Исследовать
Саделайн и его команда изучают перенос генов в гемопоэтических стволовых клетках и Т-клетках, регуляцию экспрессии трансгена, биологию рецепторов химерного антигена и терапевтические стратегии для повышения иммунитета против рака. Саделайн является признанным лидером в концептуализации и дизайне синтетических рецепторов антигена, которые он назвал химерными антигенными рецепторами (CAR). Т-клетки могут быть сконструированы для экспрессии CAR, чтобы получить способность распознавать и уничтожать раковые клетки. Саделайн назвал CAR Т-клетки «живым лекарством». CAR обычно включает фрагмент антитела ( scFv ) для распознавания рака и модульный сигнальный домен для активации Т-клеток и стимулирования размножения и сохранения Т-клеток. CAR Т-клетки получают путем извлечения Т-клеток больного раком, вставки CAR в клетку с использованием вектора, такого как гамма-ретровирусный или лентивирусный вектор, а затем повторной инфузии клеток. Текущее исследование Саделайна использует редактирование генома, которое, как он показал, усиливает CAR Т-клетки, когда CAR экспрессируется из локуса TRAC.
Лаборатория Саделайна разработала CAR второго поколения, которые обладают как активирующими, так и костимулирующими свойствами, что является неотъемлемой частью успеха CAR-терапии. В 2003 году лаборатория Саделана определила CD19 как мишень для CAR-терапии у мышей. После создания клинического производства CAR Т-клеток доктором Изабель Ривьер в MSK, команда Саделена первой сообщила о молекулярных полных ответах, вызванных CD19 CAR Т-клетками у взрослых с рецидивирующим рефрактерным острым лимфобластным лейкозом. Команда MSK получила новаторское звание FDA для этого лечения в 2014 году. FDA США одобрило первые CAR-терапии, нацеленные на CD19 с CAR второго поколения, в 2017 году.
В настоящее время в сотрудничестве с Fate Therapeutics разрабатывается исследование Саделайна «готовых» CAR Т-клеток, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). Его исследование с доктором Прасадом С. Адусумилли привело к сотрудничеству с Atara Biotherapeutics, Inc. для разработки продукта-кандидата для лечения злокачественной мезотелиомы с использованием нацеленных на мезотелин CAR Т-клеток, названных icasM28z. В 2013 году Саделайн стал соучредителем Juno Therapeutics Inc.
Саделайн также разработал лентивирусные векторы, кодирующие ген β-глобина, для лечения тяжелых гемоглобинопатий , включая β-талассемию и серповидно-клеточную анемию. Команда MSK первой начала лечить пациентов с ß-талассемией в США. История области и вклад Саделайна изложены в лекции памяти Джорджа Стаматояннопулоса 2021 года на ежегодном собрании Американского общества генной и клеточной терапии.
Патенты
Саделайн имеет 13 патентов в области иммунотерапии. Саделайн является названным изобретателем патента США № 7446190B2, охватывающего нуклеиновые кислоты, кодирующие химерные Т-клеточные рецепторы. Саделин также упоминается в патенте США № 10370452, охватывающем композиции и применение эффекторных Т-клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор (CAR), где такие Т-клетки происходят из плюрипотентных стволовых клеток, включая индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). Патент имеет лицензию на готовый продукт-кандидат Т-клеточного продукта CD19 химерного антигенного рецептора (CAR) без Т-клеточных рецепторов (TCR), известный как FT819.
Важные публикации
- 1998 - Краузе, Аня; Го, Хун-Фен; Латуш, Жан-Батист; Тан, Цуйвэнь; Cheung, Nai-Kong V .; Садлен, Мишель (1998-08-17). «Антиген-зависимая передача сигналов CD28 избирательно увеличивает выживаемость и пролиферацию в генетически модифицированных активированных первичных Т-лимфоцитах человека» doi 10.1084 / jem.188.4.619 ISSN 0022-1007 PMID 9705944
- 2000 - Чад Мэй, Стефано Ривелла, Джон Каллегари, Гленн Хеллер, Карен М.Л. Генслер, Люцио Луццатто и Мишель Саделайн. Терапевтический синтез гемоглобина у мышей с β-талассемией, экспрессирующих человеческий β-глобин , кодируемый лентивирусом , Nature 406, 82–86 (2000). [1]
- 2002 - Махер, Джон; Brentjens, Renier J .; Gunset, Гертруда; Ривьер, Изабель; Sadelain, Michel Nat Biotechnol 20, 70–75 (2002). «Цитотоксичность и пролиферация Т-лимфоцитов человека, направляемая одним химерным рецептором TCRζ / CD28» doi 10.1038 / nbt0102-70 ISSN 1546-1696
- 2003 - Брентдженс, Ренье Дж .; Латуш, Жан-Батист; Сантос, Элмер; Марти, Франсеск; Гонг, Майкл С .; Лиддейн, Клей; Кинг, Филип Д .; Ларсон, Стивен; Вайс, Марк; Ривьер, Изабель; Садлен, Мишель (2003–03). «Ликвидация системных В-клеточных опухолей генетически направленными человеческими Т-лимфоцитами, совместно стимулированными CD80 и интерлейкином-15» doi 10.1038 / nm827 ISSN 1546-170X
- 2009 - Холлиман, Дэниел; Стефански, Иоланта; Пшибиловский, Марк; Бартидо, Ширли; Боркес-Охеда, Ориана; Тейлор, Клэр; Ага, Раймонд; Капачио, Ванесса; Ольшевская, Малгожата; Хози, Джеймс; Садлен, Мишель, Ривьер, Изабель (2009). «Проверка производства биологически функциональных Т-клеток, нацеленных на антиген CD19, для терапии аутологичных адоптивных клеток» doi10.1097 / CJI.0b013e318194a6e8 ISSN 1524-9557 PMC2683970 PMID 19238016
- 2011 - Ренье Дж. Брентдженс, Изабель Ривьер, Джей Х. Парк, Марко Л. Давила, Сюян Ван, Йоланта Стефански, Клэр Тейлор, Раймонд Йе, Ширли Бартидо, Ориана Боркес-Охеда, Мальгорзата Ольшевска, Иветт Берграмн, Марк Холли Пегемналь Пшибиловски, Дэниел Холлиман, Елена Усаченко, Доменик Пирраглиа, Джеймс Хози, Элмер Сантос, Элизабет Хэлтон, Питер Маслак, Дэвид Шейнберг, Джозеф Юрчич, Марк Хини, Гленн Хеллер, Марк Фраттини, Мишель Садлен «Безопасность и стойкость усыновляемого аутологичного CD19- Т-клетки-мишени у пациентов с рецидивом или резистентными к химиотерапии В-клеточными лейкозами » doi10.1182 / blood-2011-04-348540ISSN0006-4971
- 2013 - Брентдженс, Ренье Дж .; Davila, Marco L .; Ривьер, Изабель; Пак, Джэ; Ван, Сюянь; Коуэлл, Линдси Дж .; Бартидо, Ширли; Стефански, Иоланта; Тейлор, Клэр; Ольшевская, Малгожата; Боркес-Охеда, Ориана (20 марта 2013 г.). «Т-клетки, нацеленные на CD19, быстро вызывают молекулярную ремиссию у взрослых с резистентным к химиотерапии острым лимфобластным лейкозом» doi10.1126 / scitranslmed.3005930ISSN 1946-6234 PMID 23515080
- 2013- Themeli M, Kloss C, Ciriello G, Fedorov VD, Perna F, Gonen M, Sadelain M. «Генерация функциональных опухолевых Т-лимфоцитов из индуцированных рецептором химерного антигена индуцированных плюрипотентных стволовых клеток». Природа Биотехнологии. 2013; 31 (10): 928-33.
- 2014 - Давила, Марко Л .; Ривьер, Изабель; Ван, Сюянь; Бартидо, Ширли; Пак, Джэ; Курран, Кевин; Чанг, Стивен С .; Стефански, Иоланта; Боркес-Охеда, Ориана; Ольшевская, Малгожата; Цюй, Цзиньжун (19 февраля 2014 г.). «Управление эффективностью и токсичностью терапии Т-клетками 19-28z при остром лимфобластном лейкозе В-клеток» doi10.1126 / scitranslmed.3008226 ISSN 1946-6234 PMID24553386
- 2017 - Эйкем, Джастин; Мансилла-Сото, Хорхе; Джавридис, Теодорос; ван дер Стеген, Sjoukje JC; Хамие, Мохамад; Cunanan, Kristen M .; Одак, Ашлеша; Гёнен, Митхат; Садлен, Мишель (2017–03). «Нацеливание CAR на локус TRAC с помощью CRISPR / Cas9 усиливает отторжение опухоли» Nature. 543 (7643): 113–117. DOI: 10,1038 / природа21405 . ISSN 1476-4687.
- 2018- Пак, Джэ Х .; Ривьер, Изабель; Гонен, Митхат; Ван, Сюянь; Сенешаль, Брижит; Курран, Кевин Дж .; Заутер, Крейг; Ван, Юнцзэн; Сантомассо, Бьянка; Мид, Елена; Рошаль, Михаил (01.02.2018). «Долгосрочное наблюдение за терапией CD19 CAR при остром лимфобластном лейкозе» . Медицинский журнал Новой Англии. 378 (5): 449–459. DOI: 10.1056 / NEJMoa1709919. ISSN 0028-4793. PMC 6637939. PMID 29385376 .
- 2018- Данбар, Синтия Э .; Высокая, Кэтрин А .; Джунг, Дж. Кейт; Кон, Дональд Б .; Одзава, Кейя; Садлен, Мишель (12.01.2018). «Генная терапия достигает совершеннолетия» . Наука. 359 (6372): eaan4672. DOI: 10.1126 / science.aan4672. ISSN 0036-8075. PMID 29326244 .
Членство
- Руководство CRI Accelerator
- Американское общество клинических исследований
- Американская ассоциация исследований рака (AACR)
- Американское общество клинических исследований (ASCI)
- Американское общество генной и клеточной терапии (ASGCT)
- Американское общество гематологии (ASH)
Награды
- Премия Уильяма Б. Коли 2012 года.
- Международная премия Султана бин Халифы по талассемии, 2013 г.
- Премия лауреата Пассано и ученого-врача 2017 года
- Лауреат премии Пастера-Сервье-Вейцмана 2018.
- Премия Джейкоба и Луизы Габбей в области биотехнологии и медицины 2019 г.
- Международная премия INSERM 2019
- Премия Леопольда Гриффуэля 2020
- Премия ASGCT 2021 за выдающиеся достижения