Мифепристон - Mifepristone

Мифепристон
Мифепристон structure.svg
Мифепристона3D.png
Клинические данные
Торговые наименования Мифегин, Мифепрекс, другие
Другие имена RU-486; RU-38486; ZK-98296; 11β- [ п - (Диметиламино) фенил] -17α- (1-пропинил) эстра-4,9-диен-17β-ол-3-он
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a600042
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
Устно
Класс препарата Антипрогестаген ; Антиглюкокортикоид
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 69%
Связывание с белками 98%
Метаболизм Печень
Экскреция Кал : 83%
Моча : 9%
Идентификаторы
  • (8 S , 11 R , 13 S , 14 S , 17 S ) -11- [4- (диметиламино) фенил] -17-гидрокси-13-метил-17-проп-1-инил-1,2,6, 7,8,11,12,14,15,16-декагидроциклопента [ a ] фенантрен-3-он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.127.911 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 29 H 35 N O 2
Молярная масса 429.604  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Плотность 1,189 г / см 3
Температура плавления 194 ° С (381 ° F)
Точка кипения 629 ° С (1164 ° F)
  • O = C5 \ C = C4 / C (= C3 / [C @@ H] (c1ccc (N (C) C) cc1) C [C @] 2 ([C @@ H] (CC [C @] 2 (C # CC) O) [C @@ H] 3CC4) C) CC5
  • InChI = 1S / C29H35NO2 / c1-5-15-29 (32) 16-14-26-24-12-8-20-17-22 (31) 11-13-23 (20) 27 (24) 25 ( 18-28 (26,29) 2) 19-6-9-21 (10-7-19) 30 (3) 4 / ч 6-7,9-10,17,24-26,32H, 8,11- 14,16,18H2,1-4H3 / t24-, 25 +, 26-, 28-, 29- / м0 / с1 проверитьY
  • Ключ: VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N проверитьY
  (проверять)

Мифепристон , также известный как RU-486 , представляет собой лекарство, которое обычно используется в сочетании с мизопростолом для прерывания беременности во время беременности. Эта комбинация эффективна на 97% в течение первых 63 дней беременности . Также он эффективен во втором триместре беременности. Эффективность следует проверить через две недели после использования. Принимается внутрь.

Общие побочные эффекты включают боль в животе, чувство усталости и вагинальное кровотечение. Серьезные побочные эффекты могут включать обильное вагинальное кровотечение, бактериальную инфекцию и врожденные дефекты, если беременность не закончилась. Если используется, необходимо обеспечить соответствующее последующее лечение. Мифепристон - антипрогестоген . Он работает, блокируя действие прогестерона , облегчая открытие шейки матки и способствуя сокращению матки при воздействии мизопростола.

Мифепристон был разработан в 1980 году и начал применяться во Франции в 1987 году. Он стал доступен в Соединенных Штатах в 2000 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Мифепристон был одобрен Министерством здравоохранения Канады в 2015 году и стал доступен в Канаде в январе 2017 года. Стоимость и доступность ограничивают доступ во многих частях развивающегося мира .

Медицинское использование

Аборт

Мифепристон, за которым следует аналог простагландина ( мизопростол или гемепрост ), используется для медикаментозного аборта . Медицинские организации сочли эту комбинацию безопасной и эффективной. Рекомендации Королевского колледжа акушеров и гинекологов описывают медикаментозный аборт с использованием мифепристона и мизопростола как эффективный и подходящий для любого гестационного возраста. Всемирная организация здравоохранения и американский конгресс акушеров и гинекологи рекомендуют мифепристон мизопростола для первого и второго триместра медикаментозного аборта. Сам по себе мифепристон менее эффективен, что приводит к прерыванию беременности в течение 1-2 недель в 92–54% беременностей.

синдром Кушинга

Мифепристон используется для медицинского лечения высокого уровня сахара в крови , вызванное высоким кортизола уровней в крови (гиперкортицизма) у взрослых с эндогенным синдромом Кушинга , у которых сахарный диабет 2 типа или нарушение толерантности к глюкозе и не смогли операции или не могут иметь хирургии.

Другой

Мифепристон в низких дозах используется для экстренной контрацепции . Его также можно использовать вместе с мизопростолом при невынашивании беременности на ранних сроках . Мифепристон также использовался для лечения симптоматической лейомиомы (миомы матки).

Побочные эффекты

Серьезные осложнения при применении мифепристона возникают редко: около 0,04–0,9% требуют госпитализации, а 0,05% - переливания крови.

Почти все женщины, принимавшие мифепристон / мизопростол, испытывали боль в животе, спазмы матки, вагинальное кровотечение или кровянистые выделения в среднем в течение 9–16 дней. У большинства женщин самые сильные судороги после приема мизопростола длятся менее 6 часов, и их можно купировать с помощью ибупрофена. До 8% женщин испытывали кровотечение в течение 30 или более дней. Другие менее распространенные побочные эффекты включали тошноту , рвоту , диарею, головокружение, утомляемость и лихорадку . Воспалительные заболевания органов малого таза - очень редкое, но серьезное осложнение. Обильное кровотечение и неполное прерывание беременности требуют дальнейшего вмешательства врача (например, повторной дозы мизопростола или вакуумной аспирации ). Мифепристон противопоказан при наличии надпочечниковой недостаточности, длительной пероральной терапии кортикостероидами (хотя можно использовать ингаляционные и местные стероиды), геморрагических расстройствах, наследственной порфирии , гемофилии или применении антикоагулянтов . Женщинам с внутриматочной спиралью в матке следует удалить ВМС перед медикаментозным абортом, чтобы избежать ненужных спазмов. Мифепристон не эффективен при лечении внематочной беременности .

Постмаркетинговая сводка показала, что около 1,52 миллиона женщин, получавших мифепристон до апреля 2011 года в США, 14 умерли после его применения. Восемь из этих случаев были связаны с сепсисом ; у остальных шести были разные причины, такие как злоупотребление наркотиками и подозрение в убийстве. Другие инциденты, о которых было сообщено в FDA, включали в себя 612 нелетальных госпитализаций, 339 переливаний крови, 48 тяжелых инфекций и 2207 (0,15%) нежелательных явлений в целом.

Рак

Никаких долгосрочных исследований для оценки канцерогенного потенциала мифепристона не проводилось. Это соответствует руководящим принципам ICH, которые не требуют тестирования на канцерогенность негенотоксичных препаратов, предназначенных для приема менее шести месяцев.

Беременность

Сам по себе мифепристон приводит к аборту в течение 1-2 недель в 8–46% беременностей. Эффективность повышается до более чем 90%, если мизопростол вводится после мифепристона. Нет никаких доказательств того, что действие мифепристона можно обратить вспять, хотя некоторые группы противников абортов заявляют, что его можно обратить вспять, давая прогестерон. Исследователи в Соединенных Штатах начали испытание так называемого «обратного» режима в 2019 году, но преждевременно прекратили его из-за серьезных опасений по поводу безопасности при использовании мифепристона без последующего приема мизопростола. Не было доказано, что прием прогестерона останавливает медикаментозный аборт, а невыполнение комбинированного режима мифепристона и мизопростола может вызвать серьезное кровотечение.

У тех, кто продолжает беременность после использования мифепристона вместе с мизопростолом для прерывания беременности, могут возникнуть врожденные дефекты. Воздействие однократной большой дозы мифепристона на новорожденных крыс не было связано с какими-либо репродуктивными проблемами, хотя хроническое воздействие низких доз мифепристона на новорожденных крыс было связано со структурными и функциональными репродуктивными аномалиями. Исследования на мышах, крысах и кроликах выявили аномалии развития у кроликов, но не у крыс или мышей.

Фармакология

Фармакодинамика

Мифепристон представляет собой стероидный антипрогестоген ( IC 50 = 0,025 нМ для PR ), а также антиглюкокортикоид (IC 50 = 2,2 нМ для GR ) и антиандроген (IC 50 = 10 нМ для AR ) в гораздо меньшей степени. Он конкурентно противодействует действию кортизола на рецепторном уровне.

В присутствии прогестерона мифепристон действует как конкурентный антагонист рецепторов прогестерона (в отсутствие прогестерона мифепристон действует как частичный агонист ). Мифепристон представляет собой 19- нор- стероид с объемным p- (диметиламино) фенильным заместителем над плоскостью молекулы в 11β-положении, ответственным за индукцию или стабилизацию конформации неактивного рецептора и гидрофобного 1- пропинильного заместителя ниже плоскости молекулы. в 17α-положении, что увеличивает его сродство связывания с рецептором прогестерона .

Помимо того, что мифепристон является антипрогестогеном, он также является антиглюкокортикоидом и слабым антиандрогеном . Относительное сродство связывания мифепристона с рецептором прогестерона более чем в два раза выше, чем у прогестерона , его относительное сродство связывания с рецептором глюкокортикоидов более чем в три раза выше, чем у дексаметазона, и более чем в десять раз выше, чем у кортизола . Его относительное сродство связывания с рецептором андрогена составляет менее одной трети, чем у тестостерона , и он не связывается с рецептором эстрогена или рецептором минералокортикоидов .

Мифепристон в качестве обычного контрацептива в дозе 2 мг в день предотвращает овуляцию (1 мг в день - нет). Один преовуляторных 10 мг доза задержки овуляции мифепристон на три-четыре дня и является столь же эффективным в экстренной контрацепции как единый 1,5 мг доза прогестина левоноргестрела .

У женщин мифепристон в дозах, превышающих или равных 1 мг / кг, противодействует влиянию прогестерона на эндометрий и миометрий . У людей антиглюкокортикоидный эффект мифепристона проявляется в дозах, превышающих или равных 4,5 мг / кг, за счет компенсаторного увеличения АКТГ и кортизола. У животных слабый антиандрогенный эффект наблюдается при длительном введении очень высоких доз от 10 до 100 мг / кг.

В схемах медикаментозного аборта блокада рецепторов прогестерона мифепристоном напрямую вызывает децидуальную дегенерацию эндометрия , размягчение и дилатацию шейки матки , высвобождение эндогенных простагландинов и повышение чувствительности миометрия к сократительным эффектам простагландинов. Вызванный мифепристоном децидуальный распад косвенно приводит к отслоению трофобласта , что приводит к снижению выработки синцитиотрофобластов ХГЧ , что, в свою очередь, вызывает снижение выработки прогестерона желтым телом ( беременность зависит от выработки прогестерона желтым телом в течение первых девяти недель беременности - пока продукция прогестерона плацентой не увеличится настолько, чтобы заменить выработку прогестерона желтым телом). При последовательном применении простагландина 200 мг мифепристона (100 мг может быть, но 50 мг - нет) столь же эффективны, как 600 мг при проведении медикаментозного аборта.

«Контрастность» - это термин, продвигаемый Этьеном-Эмилем Болье в контексте его пропаганды мифепристона, определяя его как включающий некоторые гипотетические механизмы действия некоторых противозачаточных средств и мифепристона, вызывающие аборт. Определение Болье «противозачаточного» включало любой метод контроля рождаемости, который мог действовать после оплодотворения и до девяти недель гестации .

Фармакокинетика.

Полувыведения сложны; в соответствии с этикеткой: «После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация снижается наполовину между 12 и 72 часами, а затем более быстро, обеспечивая период полувыведения 18 часов. С помощью методов анализа радиорецепторов. , конечный период полувыведения составляет до 90 часов, включая все метаболиты мифепристона, способные связываться с рецепторами прогестерона ». Метапристон является основным метаболитом мифепристона.

Химия

Мифепристон, известный также как 11β- (4- (диметиламино) фенил) -17α- (1-пропинил) эстра-4,9-диен-17β-ол-3-он, является синтетическим эстрана стероида и производного от стероидных гормонов как прогестерон , кортизол и тестостерон . Он имеет замены в положениях C11β и C17α и двойные связи в положениях C4 (5) и C9 (10).

История

1980-1987 гг.

В апреле 1980 г. в рамках официального исследовательского проекта французской фармацевтической компании Roussel-Uclaf по разработке антагонистов глюкокортикоидных рецепторов химик Жорж Тойч синтезировал мифепристон (RU-38486, 38 486-е соединение, синтезированное Руссель-Уклаф с 1949 по 1980 г.). ; сокращено до RU-486), который, как было обнаружено, также является антагонистом рецепторов прогестерона. В октябре 1981 года эндокринолог Этьен-Эмиль Больё , консультант Roussel-Uclaf, организовал гинекологом Вальтером Херрманном в кантональной больнице Женевского университета тесты на его использование для медикаментозного аборта у 11 женщин в Швейцарии, и в апреле были объявлены успешные результаты. 19, 1982. 9 октября 1987 года, после клинических испытаний во всем мире в 20000 женщин мифепристона с простагландин аналог (изначально сульпростон или гемепростыми , поздними мизопростолами ) для медикаментозного аборта, Руссель-Уклаф стремился утвердить во Франции для их использования для медикаментозного аборта, с утверждением, объявленным 23 сентября 1988 г.

1988–1990

21 октября 1988 года, в ответ на протесты против абортов и озабоченность большинства (54,5%) владельца Hoechst AG в Германии, руководители и совет директоров Roussel-Uclaf проголосовали 16 голосами против 4 за прекращение распространения мифепристона, о чем они объявили 26 октября. 1988. Два дня спустя французское правительство приказало Roussel-Uclaf распространять мифепристон в интересах общественного здравоохранения. Министр здравоохранения Франции Клод Эвин объяснил: «Я не мог допустить, чтобы дебаты об абортах лишали женщин продукта, который представляет медицинский прогресс. С того момента, как правительство одобрило лекарство, RU-486 стал моральным достоянием женщин, а не только собственность фармацевтической компании ". После того как с апреля 1988 по февраль 1990 года 34000 женщин во Франции использовали бесплатно распространяемый мифепристон, Roussel-Uclaf начала продавать мифегин (мифепристон) больницам во Франции в феврале 1990 года по цене (согласованной с правительством Франции) в 48 долларов США ( эквивалентно 95,08 доллара США в 2020 году) за дозу 600 мг.

Помимо того, что «не хотел оказаться в эпицентре национальной битвы за аборты» в Соединенных Штатах, у Хёхста была еще одна причина , названная New York Post : «Во время Второй мировой войны Hoecht назывался IG Farben, фирма, производившая «Ядовитый газ, убивший так много людей в концентрационных лагерях .

1991–1996

Впоследствии Mifegyne был одобрен в Великобритании 1 июля 1991 года и в Швеции в сентябре 1992 года, но до своего выхода на пенсию в конце апреля 1994 года председатель Hoechst AG Вольфганг Хильгер, набожный католик , блокировал любое дальнейшее расширение доступности. 16 мая 1994 года Roussel-Uclaf объявила, что безвозмездно передает все права на медицинское использование мифепристона в Соединенных Штатах Совету по народонаселению , который впоследствии выдал лицензию на мифепристон Danco Laboratories , новой компании, выпускающей один продукт, неуязвимой для бойкотов против абортов. который получил одобрение FDA как Mifeprex 28 сентября 2000 г.

1997–1999

8 апреля 1997 г., после покупки оставшихся 43,5% акций Roussel-Uclaf в начале 1997 г., Hoechst AG ( 30 миллиардов долларов США (эквивалентно 49,5 долларов США в 2020 году) годовой доход) объявила о прекращении производства и продажи мифегина ( 3,44 доллара США). (эквивалент $ 5,68 в 2020 году) млн годового дохода) и передача всех прав на медицинское использование мифепристона за пределами США Exelgyn SA, новой компании, выпускающей один продукт, иммунной к бойкотам против абортов, генеральным директором которой был бывший генеральный директор Roussel-Uclaf. Эдуард Сакиз. В 1999 году Exelgyn получил одобрение Mifegyne еще в 11 странах и еще в 28 странах в течение следующего десятилетия.

Общество и культура

Мифепристон включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . С 2019 года он включен в основной список вместе с мизопростолом, со специальной пометкой «там, где это разрешено национальным законодательством и где приемлемо с точки зрения культуры».

Частота использования

Соединенные Штаты

Медикаментозные аборты, добровольно сообщаемые 33 штатами США в Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), увеличивались как процент от общего числа абортов каждый год с момента утверждения мифепристона: 1,0% в 2000 г., 2,9% в 2001 г., 5,2% в 2002 г. 7,9% в 2003 г., 9,3% в 2004 г., 9,9% в 2005 г., 10,6% в 2006 г. и 13,1% в 2007 г. (20,3% среди пациентов с сроком беременности менее 9 недель).

По данным исследования, проведенного Институтом Гутмахера среди поставщиков абортов, на медикаментозные аборты приходилось 17% всех абортов и чуть более 25% абортов до 9 недель беременности в США в 2008 году (94% внебольничных медицинских абортов использовали мифепристон и мизопростол, 6% - метотрексат и мизопростол). На медикаментозные аборты приходилось 32% абортов в первом триместре в клиниках планирования семьи в США в 2008 году. С учетом абортов, выполненных в внебольничных учреждениях, на медикаментозные аборты приходилось 24% в 2011 году и 31% в 2014 году. относительно небольшое количество абортов (менее 400 процедур в год) с большей вероятностью выполнялось с помощью лекарств. В 2017 году на медикаментозные аборты пришлось 39% всех абортов в США.

Европа

Во Франции доля медицинских абортов среди всех абортов продолжает расти: 38% в 2003 г., 42% в 2004 г., 44% в 2005 г., 46% в 2006 г., 49% в 2007 г. (против 18% в 1996 г.). В Англии и Уэльсе 52% ранних абортов (менее 9 недель беременности) в 2009 году были медицинскими; процент всех медицинских абортов увеличивался каждый год в течение последних 14 лет (с 5% в 1995 г. до 40% в 2009 г.) и более чем удвоился за последние пять лет. В Шотландии 81,2% ранних абортов в 2009 году были медикаментозными (по сравнению с 55,8% в 1992 году, когда был введен медикаментозный аборт); процент всех медицинских абортов ежегодно увеличивался в течение последних 17 лет (с 16,4% в 1992 г. до 69,9% в 2009 г.). В Швеции в 2009 г. 85,6% ранних абортов и 73,2% абортов до конца 12-й недели беременности были медицинскими; 68,2% всех абортов в 2009 году были медикаментозными. В Великобритании и Швеции мифепристон разрешен к применению с гемепростом во влагалище или мизопростолом для приема внутрь. По состоянию на 2000 год более 620 000 женщин в Европе сделали медикаментозный аборт с использованием режима мифепристона. В Дании мифепристон использовался от 3 000 до 4 000 из 15 000 абортов в 2005 году.

Легальное положение

Соединенные Штаты

Мифепристон был одобрен FDA для абортов в США в сентябре 2000 года. Он легален и доступен во всех 50 штатах, включая Вашингтон, округ Колумбия, Гуам и Пуэрто-Рико . Это лекарство, отпускаемое по рецепту, но не доступно для широкой публики в аптеках; его распространение ограничено специально квалифицированными лицензированными врачами, продаваемыми Danco Laboratories под торговой маркой Mifeprex. По состоянию на сентябрь 2021 года в 32 штатах лекарство может предоставлять только лицензированный врач, а в 19 штатах лечащий врач должен физически находиться в палате с пациентом, пока он принимает лекарство.

Руссель Уклаф не добивался одобрения США, поэтому изначально легальная доступность в Соединенных Штатах была невозможна. Соединенные Штаты запретили импорт мифепристона для личного использования в 1989 году, решение, поддержанное Русселем Уклафом. В 1994 году Руссель Уклаф передал права на лекарства в США Совету по народонаселению в обмен на иммунитет от любых претензий по поводу ответственности за качество продукции. Совет по народонаселению спонсировал клинические испытания в Соединенных Штатах. Лекарство получило одобренный статус с 1996 года. Производство должно было начаться через Danco Group в 1996 году, но они ненадолго прекратили свое существование в 1997 году из-за коррумпированного делового партнера, что снова задержало доступность.

В 2016 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило мифепристон для прерывания беременности в течение 70 дней (70 дней или меньше с первого дня последней менструации женщины). Утвержденный режим дозирования составляет 200 мг мифепристона, принимаемого внутрь (проглатывая). Через 24–48 часов после приема мифепристона 800 мкг (микрограмм) мизопростола вводят буккально (в защечный мешок) в месте, подходящем для пациента.

Таблетки мифепристона имеют разрешение на продажу в Соединенных Штатах для лечения высокого уровня сахара в крови, вызванного высоким уровнем кортизола в крови (гиперкортизолизм), у взрослых с эндогенным синдромом Кушинга, у которых есть сахарный диабет 2 типа или непереносимость глюкозы и которые не прошли операцию или не могут перенести операцию. операция.

В 2019 году в США стала доступна первая генерическая форма мифепристона, произведенная GenBioPro.

Из -за пандемии COVID-19 безопасный доступ к мифепристону был проблемой, и Американский колледж акушеров и гинекологов среди других групп подает иск, чтобы ослабить правило FDA, разрешающее приобретение мифепристона в аптеках по почте и в розничных аптеках. В то время как Четвертый округ вынес предварительный судебный запрет на такое распределение, Верховный суд Соединенных Штатов в январе 2021 года издал приказ о приостановлении действия, чтобы сохранить правило FDA до получения результатов продолжающегося судебного разбирательства.

Подраздел H

Некоторые препараты одобрены FDA в подразделе H, который состоит из двух частей. В первом излагаются способы ускоренного вывода на рынок экспериментальных лекарств, таких как агрессивные лекарства от ВИЧ и рака, когда быстрое одобрение считается жизненно важным для здоровья потенциальных пациентов. Вторая часть подраздела H применяется к лекарствам, которые не только должны соответствовать ограничениям на использование из-за требований безопасности, но также должны соответствовать постмаркетинговому надзору, чтобы установить, что результаты безопасности, показанные в клинических испытаниях, подкрепляются использованием в гораздо более широких слоях населения. Мифепристон был одобрен в соответствии со второй частью подраздела H. В результате женщины не могут получить лекарство в аптеке , но теперь должны получать его непосредственно у врача. Из-за возможности побочных реакций, таких как обильное кровотечение, которое может потребовать переливания крови , и неполный аборт, который может потребовать хирургического вмешательства, лекарство считается безопасным только в том случае, если врач может назначить переливание крови или хирургический аборт. доступен пациенту в экстренных случаях. Одобрение мифепристона в соответствии с подразделом H включало предупреждение о черном ящике .

Европа

За пределами США мифепристон продается и распространяется компанией Exelgyn Laboratories под торговой маркой Mifegyne. Он был одобрен для использования во Франции в 1988 г. (первоначальный маркетинг в 1989 г.), Великобритании в 1991 г., Швеции в 1992 г., затем в Австрии, Бельгии, Дании, Финляндии, Германии, Греции, Люксембурге , Нидерландах, Испании и Швейцарии в 1999 г. В 2000 году он был одобрен в Норвегии, России и Украине. Сербия и Черногория одобрили его в 2001 г., Беларусь и Латвия в 2002 г., Эстония в 2003 г., Молдова в 2004 г., Албания и Венгрия в 2005 г., Португалия в 2007 г., Румыния в 2008 г., Болгария, Чехия и Словения в 2013 г. В Италии клинические испытания были ограничены протоколами, требующими госпитализации женщин на три дня, но лекарство было окончательно одобрено 30 июля 2009 года (официально объявлено позже в том же году), несмотря на решительную оппозицию со стороны Ватикана. В Италии таблетки должны быть прописаны и использованы в клинических условиях и не продаются в аптеках. Он был одобрен в Венгрии в 2005 году, но по состоянию на 2005 год еще не был выпущен на рынок и был объектом протестов. Мифепристон не одобрен в Ирландии, где аборт остается незаконным до принятия поправки к конституции, или Польше, где аборты строго ограничены.

Таблетки мифепристона 200 мг (Mifegyne, Mifepristone Linepharma, Medabon) имеют разрешения на продажу в Европейской экономической зоне от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для:

  • Медикаментозный аборт в начале первого триместра с последующим назначением аналога простагландина (мизопростола или гемепроста) в течение 63 дней гестации
  • Медикаментозный аборт во втором триместре после приема аналога простагландина
  • Размягчение и расширение шейки матки перед хирургическим абортом в первом триместре
  • Индукция родов после внутриутробной гибели плода, когда аналоги простагландина и окситоцин противопоказаны

Другие страны

Мифепристон был запрещен в Австралии в 1996 году. В конце 2005 года в сенат Австралии был внесен законопроект частного члена о снятии запрета и передаче полномочий на утверждение Управлению терапевтических товаров (TGA). Этот шаг вызвал много споров в австралийских СМИ и среди политиков. Законопроект был принят Сенатом 10 февраля 2006 года, и теперь мифепристон легален в Австралии. Она регулярно проводится в нескольких специализированных клиниках по абортам в каждом штате. Таблетки мифепристона 200 мг имеют разрешение на продажу в Австралии от TGA для проведения медикаментозного аборта в начале первого триместра, после которого следует мизопростол, аналог простагландина, в течение 63 дней гестации, и медикаментозный аборт во втором триместре, если за ним следует аналог простагландина.

В Новой Зеландии врачи, выступающие за права на аборты, основали компанию-импортер Istar и подали запрос на одобрение в Medsafe , новозеландское фармацевтическое регулирующее агентство. После того, как судебное дело, возбужденное организацией «Право на жизнь Новой Зеландии», не удалось, использование мифепристона было разрешено.

Мифепристон был одобрен в Израиле в 1999 году.

Клинические испытания мифепристона в Китае начались в 1985 году. В октябре 1988 года Китай стал первой страной в мире, одобрившей мифепристон. Китайские организации пытались купить мифепристон у Roussel Uclaf , но та отказалась продавать его, поэтому в 1992 году Китай начал собственное производство мифепристона внутри страны. В 2000 году стоимость медикаментозного аборта с применением мифепристона была выше, чем стоимость хирургического аборта, и процент медикаментозных абортов сильно варьировался: от 30% до 70% в городах и почти полностью отсутствовал в сельской местности. В сообщении посольства США в Пекине от 2000 года говорилось, что мифепристон широко использовался в китайских городах около двух лет, и что, согласно сообщениям прессы, возник черный рынок, и многие женщины начали покупать его нелегально (без рецепта). из частных клиник и аптек примерно за 15 долларов США (что эквивалентно 22,54 доллара США в 2020 году), что заставляет китайские власти беспокоиться о медицинских осложнениях при использовании без контроля врача.

В 2001 году мифепристон был одобрен на Тайване. Вьетнам включил мифепристон в Национальную программу репродуктивного здоровья в 2002 году.

Мифепристон одобрен только в одной африканской стране к югу от Сахары - Южной Африке, где он был одобрен в 2001 году. Он также одобрен в одной североафриканской стране - Тунисе, также в 2001 году.

Мифепристон был одобрен для использования в Индии в 2002 году, где медикаментозный аборт называется «прерыванием беременности по медицинским показаниям». Он доступен только под медицинским наблюдением, а не по рецепту, из-за побочных реакций, таких как чрезмерное кровотечение, а также уголовное наказание за его покупку или продажу на черном рынке или без рецепта в аптеках.

Раньше в Канаде был доступен медикаментозный аборт, но в ограниченном объеме с использованием метотрексата и мизопростола. Клинические испытания, проведенные в 2000 г. в различных городах Канады, сравнивали метотрексат с мифепристоном после одобрения федеральным правительством. В то время как оба препарата давали в целом схожие результаты, было обнаружено, что мифепристон действует быстрее. Министерство здравоохранения Канады одобрило применение мифепристона в июле 2015 года. Первоначально его использование было ограничено семью неделями беременности, но в 2017 году это было изменено на девять недель. Предыдущее требование письменного согласия женщины также было прекращено в то же время. Его может выписать непосредственно пациенту фармацевт или лечащий врач. Женщинам необходимо пройти УЗИ, чтобы убедиться, что беременность не внематочная .

Мифепристон был зарегистрирован для использования в Азербайджане, Грузии и Узбекистане в 2002 году, в Гайане и Молдове в 2004 году, в Монголии в 2005 году и в Армении в 2007 году.

Таблетки мифепристона с низкой дозировкой (Bi Yun, Fu Nai Er, Hou Ding Nuo, Hua Dian, Si Mi An) для экстренной контрацепции можно приобрести непосредственно у фармацевта без рецепта и по рецепту в Китае.

Таблетки с низкой дозой мифепристона для экстренной контрацепции доступны по рецепту в Армении (Гинепристон), России (Агеста, Гинепристон, Мифепристон 72, Негеле), Украине (Гинепристон) и Вьетнаме (Mifestad 10, Ciel EC).

Полемика

Многие группы противников абортов в США активно выступали против одобрения мифепристона и продолжают активную кампанию за его отмену. Они ссылаются либо на этические проблемы с абортом, либо на соображения безопасности в отношении препарата и связанных с ним побочных реакций. Религиозные группы и группы противников абортов за пределами США также протестовали против мифепристона, особенно в Германии и Австралии.

Исследовать

Первоначальной целью исследовательской группы было открытие и разработка соединений с антиглюкокортикоидными свойствами. Эти антиглюкокортикоидные свойства представляют большой интерес для лечения тяжелых расстройств настроения и психозов, хотя обзор опубликованных статей не дал окончательных выводов об их эффективности и рассматривал использование этих препаратов при расстройствах настроения на стадии «подтверждения концепции».

Описано использование мифепристона в качестве агента созревания шейки матки . Препарат был изучен как антиандроген при лечении рака простаты . Мифепристон не показал заметной активности против ВИЧ в клинических испытаниях.

Первоначально мифепристон показал себя многообещающим при большой психотической депрессии , трудно поддающейся лечению форме депрессии, но клинические испытания фазы III были прекращены досрочно из-за недостаточной эффективности. Он был изучен при биполярном расстройстве, посттравматическом стрессовом расстройстве и нервной анорексии.

использованная литература

внешние ссылки

  • «Мифепристон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.