Молочно-щелочной синдром - Milk-alkali syndrome

Молочно-щелочной синдром
Другие имена Кальциево-щелочной синдром
Стакан молока (33657535532) .jpg
Симптомы Головокружение, спутанность сознания, апатия, тошнота и рвота, анорексия, тремор, психоз, миалгия, полиурия, кальцификаты почек и гнойный гной.
Осложнения Почечная недостаточность, смерть.
Причины Потребление большого количества кальция и абсорбируемой щелочи.
Факторы риска Пожилой возраст; острая и хроническая почечная недостаточность; булимия; использование некоторых препаратов, таких как тиазиды, НПВП и ингибиторы АПФ.
Диагностический метод На основании физических симптомов, лабораторных данных, ЭКГ и рентгенографии (для исключения других причин гиперкальциемии).
Дифференциальная диагностика Другие расстройства, которые могут вызывать гиперкальциемию, такие как: гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования, гипертиреоз, саркоидоз и другие злокачественные новообразования.
Профилактика Уменьшите потребление кальция (1,2–1,5 г в день для лиц с факторами риска МАС).
Уход Отмена возбудителя, гидратация, гемодиализ (в крайних случаях).

Молочно-щелочной синдром (МАС), также называемый кальциево-щелочным синдромом, является третьей по частоте причиной гиперкальциемии . Молочно-щелочной синдром характеризуется повышенным уровнем кальция в крови , метаболическим алкалозом и острым повреждением почек .

Молочно-щелочной синдром может быть вызван чрезмерным потреблением кальция и абсорбируемой щелочи . Источники кальция и щелочи включают пищевые добавки, принимаемые для профилактики остеопороза или гиперпаратиреоза, и антациды, принимаемые при язвенной болезни . Общие острые симптомы молочно-щелочного синдрома включают тошноту и рвоту, сухость во рту, спутанность сознания, летаргию и отвращение к молоку. Если не лечить, молочно-щелочной синдром может привести к почечной недостаточности или даже смерти.

История

Молочно-щелочной синдром - это заболевание, которое характеризуется высоким уровнем кальция, повреждением почек и метаболическим алкалозом. Этот синдром был обнаружен в начале 1900-х годов, когда люди начали испытывать побочные эффекты от лечения язвы желудка Бертрана Сиппи, состоящего из молока и щелочи. Сиппи прописывал людям молоко и щелочь, исходя из теории, что язвы вызваны повышенным содержанием желудочного сока . Дальнейшие исследования Катберта Коупа и Чарльза Х. Бернетта выявили разную степень молочно-щелочного синдрома. Коуп определил острую фазу, которая была названа синдромом Коупа, в то время как Бернетт описал более тяжелую хроническую форму, которую назвали синдромом Бернетта. Однако как острая, так и хроническая форма этого заболевания связаны с почечной недостаточностью, которая является ключевым фактором гиперкальциемии, наблюдаемой у людей с МАС. Коуп и Бернетт считают, что сначала происходит повреждение почек, вызванное приемом большого количества кальция и щелочи, что впоследствии затрудняет выведение кальция из организма.

Эпидемиология

В первые годы после открытия молочно-щелочного синдрома распространенность этого заболевания среди людей, получавших лечение Сиппи, варьировалась от 2% до 18%. Широкий диапазон объясняется разным количеством щелочи, поглощаемой людьми. В 1900-х годах уровень смертности людей с молочно-щелочным синдромом составлял 4,4%.

Использование молока и щелочи для лечения язв желудка в значительной степени способствовало развитию молочно-щелочного синдрома у людей, но частота молочно-щелочного синдрома значительно снизилась, когда была выявлена ​​истинная причина большинства язв желудка и были разработаны лекарства, отличные от антацидов, для лечат изжогу , используя кислотоснижающие препараты, такие как антагонисты Н 2 -рецепторов или ингибиторы протонной помпы . Эти новые препараты заменили диету Сиппи для лечения язвенной болезни. Однако с 1990-х годов заболеваемость молочно-щелочным синдромом снова увеличилась из-за повышения осведомленности об остеопорозе и профилактического рутинного использования добавок кальция. Потребление кальциевых добавок в современном обществе, которое способствовало возрождению молочно-щелочного синдрома, вызвало дискуссию об изменении названия молочно-щелочного синдрома на кальциево-щелочной синдром, поскольку оно более точно отражает причину этого синдрома. В настоящее время молочно-щелочной синдром является третьей по частоте причиной госпитализации людей с повышенным содержанием кальция в крови после гиперпаратиреоза и рака .

Что касается групп риска, со временем произошел сдвиг в демографической структуре этого заболевания. Раньше молочно-щелочной синдром преимущественно наблюдался у мужчин с язвами. По мере появления новых методов лечения пептической язвы причины гиперкальциемии изменились. В настоящее время люди с повышенным риском развития молочно-щелочного синдрома - это беременные, люди в постменопаузе и пожилые люди.

Причины

Молочно-щелочной синдром вызывается приемом чрезмерного количества кальция (обычно в форме пищевых добавок, таких как карбонат кальция , который обычно используется для профилактики или лечения остеопороза ) и абсорбируемой щелочи (как в антацидных препаратах).

В настоящее время потребление очень большого количества карбоната кальция заменило чрезмерное употребление молочных продуктов или молока и бикарбоната как наиболее распространенную причину MAS. Чрезмерное потребление кальция обычно означает ежедневное потребление более 4–5 г карбоната кальция. Это может быть связано с большей доступностью безрецептурных добавок карбоната кальция для лечения остеопороза и диспепсии, а также с ростом осведомленности потребителей о потенциальных преимуществах потребления кальция для здоровья. Карбонат кальция также часто назначают людям с хроническим заболеванием почек для профилактики вторичного гиперпаратиреоза и людям, получающим длительную терапию кортикостероидами, которая может привести к потере костной массы, что подвергает их более высокому риску чрезмерного потребления кальция и развития MAS.

Другие препараты, которые, как сообщается, связаны с развитием MAS, включают тиазидные диуретики , которые вызывают повышенную реабсорбцию кальция в почках и гиповолемию, которая приводит к алкалозу сокращения. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) также относятся к препаратам, связанным с МАС, поскольку они снижают СКФ и, таким образом, уменьшают экскрецию кальция. Принимая лекарства , такие как гидроксид алюминия и гидроксид магния , которые являются рассасывающимися щелочами, также могут внести свой вклад в MAS в тех , кто уже потребляет большое количество кальция.

Беременные имеют повышенный риск развития MAS из-за гиперемезиса (который может вызвать гиповолемию) и усиленного всасывания кальция в желудочно-кишечном тракте в результате более высоких уровней пролактина или плацентарной передачи сигналов лактозы (что приводит к гиперкальциемии). Карбонат кальция также часто используется у беременных для лечения кислотного рефлюкса , что дополнительно подвергает их риску чрезмерного потребления кальция и развития MAS.

Механизм

Механизм развития молочно-щелочного синдрома из-за приема слишком большого количества кальция и абсорбируемой щелочи до сих пор неясен. Однако хорошо известно, что МАС обычно ассоциируется с триадой симптомов, включающей гиперкальциемию , алкалоз и острое повреждение почек . В общем, молочно-щелочной синдром начинается с повышенного уровня кальция в организме (гиперкальциемия), что вызывает повышение pH организма (становится более щелочным), что приводит к метаболическому алкалозу и, в конечном итоге, способствует снижению функции почек.

Факторы, участвующие в развитии гиперкальциемии, включают избыточное кишечное всасывание кальция, насыщение буферной способности костей кальцием, снижение почечной экскреции и аномальный метаболизм витамина D. Основное заболевание почек является фактором риска MAS, но даже у людей со здоровыми почками может развиться синдром.

У здорового человека, если уровень кальция высок, почки уменьшают выработку кальцитриола (активного витамина D ) за счет уменьшения гидроксилирования кальцидиола (неактивного витамина D); более низкие уровни кальцитриола означают более низкую скорость всасывания кальция в тонком кишечнике, что в конечном итоге компенсирует повышенный уровень кальция. Однако сообщалось, что чрезмерное потребление кальция более 10-15 г в день приводит к слишком высокому уровню кальция для подавления почечного кальцитриола, чтобы контролировать его, что приводит к общему всасыванию кальция, что в конечном итоге вызывает гиперкальциемию.

Гиперкальциемия поражает почки множеством способов, что в целом способствует гиповолемии . Длительная гиперкальциемия может снизить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) за счет сужения сосудов, снизить клиренс креатинина и, в конечном итоге, вызвать почечную недостаточность . Гиперкальциемия также вызывает натриурез путем блокирования котранспортера Na-K-Cl (NKCC) в медуллярной толстой восходящей ветви от петли Генля , что приводит увеличение экскреции натрия с последующей экскрецией воды , что приводит к гиповолемии. Кроме того, гиперкальциемия может снизить реабсорбцию воды в собирательных протоках почек за счет подавления рецепторов антидиуретического гормона (АДГ) , что способствует усилению гиповолемии. Гиперкальциемия также приводит к снижению уровня паратироидного гормона (ПТГ) через петлю отрицательной обратной связи , в которой рецепторы, чувствительные к кальцию в железе ПТГ, активируются повышенным уровнем кальция, чтобы ингибировать выработку ПТГ, тем самым уменьшая реабсорбцию кальция в почках.

Затем гиповолемия приводит к метаболическому алкалозу (повышению pH крови) за счет стимуляции реабсорбции бикарбоната для поддержания внеклеточного объема. Таким образом, симптомы алкалоза являются чистым результатом чрезмерного потребления рассасывающейся щелочи, гиповолемии, вызванной гиперкальциемией, и нарушения скорости клубочковой фильтрации. Алкалоз, в свою очередь, увеличивает реабсорбцию кальция из дистальных канальцев нефрона, тем самым усугубляя гиперкальциемию и гиповолемию.

В целом это приводит к циклу гиперкальциемии, алкалоза и почечного повреждения, характерного для MAS.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы молочно-щелочного синдрома могут развиться через несколько дней и до нескольких месяцев после первоначального приема усваиваемого кальция и щелочи. Однако тяжесть признаков и симптомов молочно-щелочного синдрома в значительной степени зависит от продолжительности и количества потребляемого кальция и щелочи.

Острый молочно-щелочной синдром характеризуется несколькими биохимическими изменениями, в основном алкалозом , гипохлоремией , гипокалиемией и гиперкальциемией . В острой фазе молочно-щелочного синдрома (синдром Коупа) первыми симптомами токсичности являются тошнота, рвота, анорексия , головная боль, головокружение, головокружение , апатия, слабость, спутанность сознания, раздражительность, сухость во рту и отвращение к молоку. У людей с хроническим молочно-щелочным синдромом (синдром Бернетта) симптомы могут включать мышечные боли, психоз , тремор, полиурию (продуцирование больших объемов разбавленной мочи), полидипсию (сильную жажду), зуд (ощущение зуда на коже), полосатую кератопатию и т. аномальные кальцификации . Эти аномальные отложения кальция часто метастазируют в организме, в том числе в околосуставной ткани, подкожной клетчатке, центральной нервной системе, печени, почках, надпочечниках, костях и легких. Если прием кальция и щелочи продолжается, неврологические симптомы, такие как потеря памяти, изменения личности, летаргия , ступор и кома, будут постоянно развиваться со временем в результате крайней гиперкальциемии и дисбаланса электролитов .

Люди с молочно-щелочным синдромом обычно проявляют признаки почечной дисфункции , отличительного симптома молочно-щелочного синдрома, на ранних стадиях прогрессирования заболевания. Результаты нескольких лабораторных тестов, таких как повышенный уровень азота мочевины в крови (АМК) и повышенный креатинин , иллюстрируют азотемию и почечную недостаточность. Гистологически было показано, что почки людей с молочно-щелочным синдромом имеют «полную гиалинизацию клубочков , утолщение капсулы Боумена , атрофию канальцев , сосудистые изменения и диффузную лимфоцитарную инфильтрацию».

Другие лабораторные тесты, такие как определение уровня бикарбоната сыворотки , pH , 1,25-OH витамина D и паратиреоидного гормона (ПТГ), могут показать признаки молочно-щелочного синдрома. В частности, бикарбонат и pH будут повышены, в то время как 1,25-OH витамина D и ПТГ будут подавлены.

Диагностика

До официального диагноза молочно-щелочного синдрома необходимо исключить другие причины гиперкальциемии . Другие причины гиперкальциемии могут включать повышенный уровень витамина D, гипертиреоз и гиперпаратиреоз .

Физическое обследование:

У людей могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение , спутанность сознания , апатия , тошнота и рвота , анорексия , тремор , психоз , миалгия , полиурия , аномальные кальцификаты, такие как кальцификаты почек и гнойный кишечник .

Лабораторная работа:

Для диагностики молочно-щелочного синдрома необходимо провести лабораторную работу. Лабораторное обследование включает уровни кальция в сыворотке, паратиреоидного гормона (ПТГ), фосфора, креатинина, азота мочевины крови (АМК), магния и витамина D. Следует исключить первичный гиперпаратиреоз. Диагноз ставится на основании истории болезни и лабораторных исследований.

  1. Уровни кальция в сыворотке: высокий уровень кальция в сыворотке.
  2. ПТГ: низкие уровни ПТГ в сыворотке указывают на МАС. Низкие уровни ПТГ в сыворотке также исключают первичный гипертиреоз.
  3. Фосфор: низкий уровень фосфора в сыворотке из-за низкого уровня ПТГ.
  4. Креатинин и АМК: высокие уровни могут указывать на серьезность поражения почек.
  5. Магний: уровни магния в сыворотке низкие, поскольку гиперкальциемия подавляет реабсорбцию мг ^ 2 + в почечных канальцах.
  6. Уровни витамина D: обнаружены низкие уровни витамина D. Нормальный уровень витамина D устраняет первичную гиперкальциемию.
Интервалы ЭКГ

Электрокардиограммы ( ЭКГ ):

ЭКГ также может использоваться для диагностики МАС. Следующие признаки, связанные с гиперкальциемией, могут появиться на ЭКГ:

  1. Короткий интервал QT: чаще всего наблюдается как короткие изменения OoT или OaT.
  2. Удлинение интервалов PR и QRS.
  3. Повышенная амплитуда комплекса QRS.
  4. Осборн волна
  5. Короткий сегмент ST.

Радиология :

Рентген грудной клетки может помочь исключить злокачественные новообразования или саркоидоз при оценке гиперкальциемии .

Уход

В легких случаях MAS единственное необходимое вмешательство - отмена возбудителя. Если человек прекратит принимать какие-либо добавки кальция и любые другие щелочные вещества, которые он принимал, это быстро устраняет гиперкальциемию и алкалоз при МАС.

В тяжелых случаях может потребоваться госпитализация для лечения этого синдрома. Прекращение приема кальция и начало внутривенного введения жидкостей, таких как физиологический раствор, для коррекции гиповолемии . Начальная скорость инфузии обычно составляет около 200-300 мл / ч у людей, не страдающих отеками, затем ее корректируют для поддержания диуреза 100-150 мл / ч. Однако частота варьируется в зависимости от возраста человека, почечного статуса, сопутствующих заболеваний и тяжести гиперкальциемии.

Фуросемид можно использовать для лечения гиперкальциемии, поскольку он вызывает калиурез (вывод кальция с мочой). Во избежание алкалоза и почечной недостаточности следует использовать стандартную практику адекватной регидратации и мониторинга электролитов .

Если почечная недостаточность прогрессирует, необходимо лечение, а именно хронический диализ .

Кальцимиметические агенты могут быть необходимы, например , Cinacalcet .

Итоги

В легких случаях молочно-щелочного синдрома ожидается полное выздоровление и обратимое снижение функции почек. Однако в тяжелых хронических случаях может произойти необратимая почечная недостаточность или смерть. Длительное употребление большого количества кальциевых добавок, связанное с молочно-щелочным синдромом, также связано с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами. Было обнаружено, что чрезмерное потребление кальция может привести к повышенному риску инфаркта миокарда и кальцификации сосудов.

Профилактика

Повышение уровня образования как людей, так и врачей в отношении молочно-щелочного синдрома может помочь предотвратить заболевание. За последние годы люди стали больше осознавать преимущества кальция и способы доступа к нему, что привело к увеличению числа случаев молочно-щелочного синдрома. Очень важно, чтобы люди были осведомлены их лечащим врачом о том, как может развиваться гиперкальциемия, и о характерных симптомах, за которыми нужно следить. Кальций, который часто неизвестен человеку, может поступать из многих различных источников питания в дополнение к добавкам, которые он принимает самостоятельно или по рецепту. К сожалению, это может привести к потреблению количества кальция, превышающего рекомендуемые дозы, что приведет к вредным последствиям. В частности, у людей с любой степенью почечной недостаточности добавление кальция может более легко привести к смертельной гиперкальциемии и алкалозу . Как правило, безопасным считается ежедневное потребление менее 2 граммов кальция. Перед началом приема любых добавок кальция рекомендуется обсудить индивидуальные потребности человека в кальции. Если человек начинает прием добавок кальция, он должен быть проинформирован об общих признаках и симптомах гиперкальциемии и молочно-щелочного синдрома, а также о том, как обратить синдром вспять, прекратив прием возбудителя и обратившись за медицинской помощью.

использованная литература

  1. ^ "Молочно-щелочной синдром: Медицинская энциклопедия MedlinePlus" . medlineplus.gov . Проверено 16 апреля 2019 .
  2. ^ Picolos, Михалис К .; Lavis, Victor R .; Орландер, Филип Р. (2005). «Молочно-щелочной синдром является основной причиной гиперкальциемии у стационарных пациентов с неизлечимой почечной недостаточностью» . Клиническая эндокринология . 63 (5): 566–576. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2005.02383.x . ISSN  1365-2265 . PMID  16268810 . S2CID  26770851 .
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х Medarov BI (2009). «Молочно-щелочной синдром» . Mayo Clin Proc . 84 (3): 261–7. DOI : 10.1016 / S0025-6196 (11) 61144-0 (неактивный 2021-10-04). PMC  2664604 . PMID  19252114 .CS1 maint: DOI неактивен с октября 2021 г. ( ссылка )
  4. ^ a b c d e f g h i j Орволл, Эрик С. (1982). «Молочно-щелочной синдром: современные концепции» . Анналы внутренней медицины . 97 (2): 242–248. DOI : 10.7326 / 0003-4819-97-2-242 . ISSN  0003-4819 . PMID  7049033 .
  5. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у V ш Ali, Римша; Патель, Чинмей (2021 г.), «Молочно-щелочной синдром» , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32491432 , получено 4 августа 2021 г.
  6. ^ a b c Texter, Э. Клинтон; Лаурета, ХК (1966). «Молочно-щелочной синдром» . Американский журнал болезней органов пищеварения . 11 (5): 413–418. DOI : 10.1007 / BF02233637 . ISSN  1573-2568 . PMID  5327389 . S2CID  39190142 .
  7. ^ Irtiza-Али, Айша; Вальдек, Стивен; Ламертон, Элизабет; Пеннелл, Эшли; Калра, Филип А. (2008). «ЩЕЛОЧНЫЙ СИНДРОМ МОЛОКА, СВЯЗАННЫЙ С ЧРЕЗМЕРНЫМ ПРОГЛАТЫВАНИЕМ RENNIE ®: СЛУЧАЙНЫЕ СЛУЧАИ» . Журнал почечной помощи . 34 (2): 64–67. DOI : 10.1111 / j.1755-6686.2008.00018.x . ISSN  1755-6678 . PMID  18498570 .
  8. ^ a b c Патель, Ами М .; Adeseun, Gbemisola A .; Гольдфарб, Стэнли (2013). «Кальциево-щелочной синдром в современную эпоху» . Питательные вещества . 5 (12): 4880–4893. DOI : 10.3390 / nu5124880 . ISSN  2072-6643 . PMC  3875933 . PMID  24288027 .
  9. ^ Рехан, Мехбуб А .; Рашид, Асма; Крелл, Кеннет; Габутти, Кристина; Сингх, Рима (2020). «Кальциево-щелочной тиазидный синдром: что нам нужно знать» . Cureus . 12 (10): e10856. DOI : 10,7759 / cureus.10856 . ISSN  2168-8184 . PMC  7652029 . PMID  33178509 .
  10. ^ a b c d e Патель, Ами М .; Гольдфарб, Стэнли (2010). «Есть кальций? Добро пожаловать в кальциево-щелочной синдром» . Журнал Американского общества нефрологов . 21 (9): 1440–1443. DOI : 10,1681 / ASN.2010030255 . PMID  20413609 .
  11. ^ a b Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, Национальная медицинская библиотека США. Последнее обновление Дата обновления: 7 ноября 2013 г. Автор: Брент Висс. Medline Plus: молочно-щелочной синдром
  12. ^ a b c d e f g h i j Zayed, Randa F .; Миллхаус, Пол В .; Камьяб, Фарназ; Ортис, Хуан Фернандо; Атут, Адам (2021). «Кальциево-щелочной синдром: исторический обзор, патофизиология и постмодернистское обновление» . Cureus . 13 (2): e13291. DOI : 10,7759 / cureus.13291 . ISSN  2168-8184 . PMC  7955894 . PMID  33732556 .
  13. ^ Felsenfeld, Арнольд Дж .; Левин, Бартон С. (2006). «Синдром молочной щелочи и динамика гомеостаза кальция» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 1 (4): 641–654. DOI : 10,2215 / CJN.01451005 . PMID  17699269 .
  14. ^ "Молочно-щелочной синдром" . Консультант по терапии рака . 2019-01-17 . Проверено 27 июля 2021 .
  15. ^ Абугроун, Ашраф; Тайл, Аниш; Файзан, Фарах; Accavitti, Майкл; Ахмед, Чаудхари; Ван, Теодор (2020). «Вызванное гиперкальциемией повышение сегмента ST, имитирующее острую травму миокарда: отчет о болезни и обзор литературы» . Отчеты о случаях в неотложной медицине . 2020 : 1–5. DOI : 10.1155 / 2020/4159526 . ISSN  2090-648X . PMC  7102466 . PMID  32257460 .
  16. ^ a b c Скофилд Р. Х. и др. для eMedicine. Обновлено: 12 августа 2014 г. eMedicine: молочно-щелочной синдром
  17. ^ LeGrand, Сьюзен Б.; Лескуски, Дона; Зама, Иван (2008). «Повествовательный обзор: фуросемид для лечения гиперкальциемии: недоказанная, но общепринятая практика» . Анналы внутренней медицины . 149 (4): 259–263. DOI : 10.7326 / 0003-4819-149-4-200808190-00007 . ISSN  0003-4819 . PMID  18711156 . S2CID  46460077 .

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы