Митомицин С - Mitomycin C
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Митозол, Мутамицин, Джельмито |
| Другие названия | УГН-101 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682415 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Внутривенно , местно |
| Класс препарата | Противоопухолевый агент |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печеночный |
| Ликвидация Период полураспада | 8–48 мин |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| PubChem SID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.008 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 15 H 18 N 4 O 5 |
| Молярная масса | 334,332 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 360 ° С (680 ° F) |
| Растворимость в воде | 8,43 г л -1 |
| |
| |
Митомицин С - это митомицин, который используется в качестве химиотерапевтического агента благодаря его противоопухолевой активности. Оно дается внутривенно для лечения верхних желудочно-кишечных раковых заболеваний (например , пищевода карциномы ), анального рака и рака молочной железы , а также мочевого пузыря закапывания для поверхностных опухолей мочевого пузыря . Он вызывает замедленную токсичность для костного мозга, поэтому его обычно вводят с 6-недельными интервалами. Продолжительное использование может привести к необратимому повреждению костного мозга. Это также может вызвать фиброз легких и повреждение почек .
Митомицин С также использовался местно, а не внутривенно в нескольких областях. Первый - это рак, особенно рак мочевого пузыря и внутрибрюшинные опухоли. В настоящее время хорошо известно, что однократная инстилляция этого агента в течение 6 часов после резекции опухоли мочевого пузыря может предотвратить рецидив. Второй - в хирургии глаза, где митомицин C 0,02% применяется местно для предотвращения рубцевания во время операции по фильтрации глаукомы и для предотвращения помутнения после PRK или LASIK ; Митомицин С также снижает фиброз при хирургии косоглазия . Третий - при стенозе пищевода и трахеи, когда нанесение митомицина С на слизистую оболочку сразу после дилатации уменьшает повторный стеноз за счет уменьшения образования фибробластов и рубцовой ткани.
Митомицин C является мощным сшивающим агентом ДНК . Одна перекрестная сшивка на геном эффективна в уничтожении бактерий. Это достигается за счет восстановительной активации митомицина с образованием митосена , который последовательно реагирует посредством N - алкилирования двух оснований ДНК. Оба алкилирования являются последовательностями, специфичными для нуклеозида гуанина в последовательности 5'-CpG-3 '. Потенциальные бис-алкилирующие гетероциклические хиноны были синтезированы с целью изучения их противоопухолевой активности путем биоредуктивного алкилирования. Митомицин также используется в качестве химиотерапевтического средства при хирургии глаукомы.
У бактерии Legionella pneumophila митомицин C вызывает компетентность , условие, необходимое для процесса естественной трансформации, которая переносит ДНК и способствует рекомбинации между клетками. Воздействие митомицина С на плодовую муху Drosophila melanogaster увеличивает рекомбинацию во время мейоза , ключевой стадии полового цикла. Было высказано предположение, что во время полового процесса в прокариотах (трансформация) и эукариотах (мейоз) перекрестные связи ДНК и другие повреждения, вызванные митомицином С, могут быть удалены путем рекомбинационной репарации .
Противораковое лечение химиотерапевтическими агентами часто нарушает функцию клеток мозга, что приводит к потере памяти и когнитивной дисфункции . Чтобы понять причину этих нарушений, мышей лечили митомицином С, химиотерапевтическим агентом, и исследовали клетки префронтальной коры . Это лечение привело к увеличению окислительного повреждения ДНК 8-oxo-dG , снижению фермента OGG1, который обычно восстанавливает такие повреждения и эпигенетические изменения . Эти изменения на уровне ДНК могут объяснить, по крайней мере частично, нарушения когнитивной функции после химиотерапии.
Митомицин был открыт в 1950-х годах японскими учеными в культурах микроорганизма Streptomyces caespitosus .
Митомициновый гель
В апреле 2020 года гель митомицина, продаваемый под торговой маркой Jelmyto , был одобрен в Соединенных Штатах для лечения уротелиального рака низкой степени злокачественности (UTUC). Уротелиальный рак - это рак слизистой оболочки мочевыделительной системы.
Распространенными побочными эффектами являются обструкция мочеточника (сужение или закупорка мочеточника, что может привести к избытку жидкости в почках из-за дублирования мочи), боль в боку (боль, возникающая на боку), инфекция мочевыводящих путей, гематурия (кровь в моче), почечная дисфункция (неспособность почки функционировать в своей проектной мощности), утомляемость, тошнота, боли в животе, дизурия (болезненное или затрудненное мочеиспускание) и рвота.
Беременным женщинам не следует принимать гель митомицин, поскольку он может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному.
Гель митомицина представляет собой алкилирующее лекарство, что означает, что он подавляет транскрипцию ДНК в РНК, останавливая синтез белка и лишая способность раковых клеток к размножению. Он был одобрен на основании результатов многоцентрового исследования OLYMPUS (NCT02793128) с участием 71 пациента с UTUC низкой степени. Эти субъекты никогда не подвергались лечению (ранее не получали лечения) или имели рецидивирующую неинвазивную UTUC низкой степени злокачественности с по крайней мере одной измеримой папиллярной опухолью (опухоль в форме небольшого гриба со стеблем, прикрепленным к внутренней оболочке органа), расположенной выше лоханочно-мочеточниковый переход. Субъекты получали гель митомицина один раз в неделю (инстилляции геля митомицина 4 мг на мл через мочеточниковый катетер или нефростомическую трубку) в течение шести недель и, если оценивается как полный ответ (полное исчезновение папиллярной опухоли), ежемесячно в течение до одиннадцати дополнительных месяцев. Эффективность геля митомицина оценивали с помощью цитологического исследования мочи (тест для поиска аномальных клеток в моче субъектов), уретероскопии (исследования верхних мочевыводящих путей) и биопсии (при необходимости) через три месяца после начала терапии.
Первичной конечной точкой был полный ответ через три месяца после начала терапии. Полный ответ был обнаружен у 41 из 71 субъекта (58%) после шести курсов лечения гелем митомицина, вводимым еженедельно. Долговечность эффекта геля митомицина у субъектов с полным ответом также оценивалась с помощью цитологического исследования мочи, уретероскопии и биопсии (при необходимости) каждые три месяца в течение года после начала терапии. Девятнадцать субъектов (46%), которые достигли полного ответа, продолжали иметь полный ответ через двенадцать месяцев.
США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворил заявки на митомицин гелевой приоритетного рассмотрения наряду с прорывом терапии , ускоренной и бесхозных наркотиков обозначений. FDA предоставило одобрение Jelmyto компании UroGen Pharma, Inc.
Смотрите также
Рекомендации
Внешние ссылки
- «Митомицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Номер клинического испытания NCT02793128 "Исследование OLYMPUS - Оптимизированная доставка митомицина для первичного исследования UTUC (Olympus)" на сайте ClinicalTrials.gov.