Монтелукаст - Montelukast

Монтелукаст
Montelukast2DCSD.svg
Мяч и клюшка Монтелукаст 3D.png
Клинические данные
Произношение mon te loo 'kast
Торговые наименования Singulair, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a600014
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
Устно
Класс препарата Антагонист лейкотриеновых рецепторов
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 63–73%
Связывание с белками 99%
Метаболизм Печень ( CYP2C8- основной, CYP3A4 и CYP2C9- незначительный)
Ликвидация Период полураспада 2,7–5,5 часов
Экскреция Желчный
Идентификаторы
  • ( R , E ) -2- (1 - ((1- (3- (2- (7-хлорхинолин-2-ил) винил) фенил) -3- (2- (2-гидроксипропан-2-ил) фенил) ) пропилтио) метил) циклопропил) уксусная кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.115.927 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 35 H 36 Cl N O 3 S
Молярная масса 586,19  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления От 145 до 148 ° C (от 293 до 298 ° F)
  • O = C (O) CC1 (CC1) CS [C @@ H] (c2cccc (c2) \ C = C \ c3nc4cc (Cl) ccc4cc3) CCc5ccccc5C (O) (C) C
  • InChI = 1S / C35H36ClNO3S / c1-34 (2,40) 30-9-4-3-7-25 (30) 13-17-32 (41-23-35 (18-19-35) 22-33 ( 38) 39) 27-8-5-6-24 (20-27) 10-15-29-16-12-26-11-14-28 (36) 21-31 (26) 37-29 / ч3- 12,14-16,20-21,32,40H, 13,17-19,22-23H2,1-2H3, (H, 38,39) / b15-10 + / t32- / m1 / s1 проверитьY
  • Ключ: UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N проверитьY
  (проверять)

Монтелукаст , продаваемый, в частности, под торговой маркой Singulair , является лекарством, используемым для поддерживающего лечения астмы . Обычно это менее предпочтительно для этого применения, чем ингаляционные кортикостероиды . Это не полезно при острых приступах астмы . Другие применения включают аллергический ринит и длительную крапивницу . При аллергическом рините это лечение второй линии.

Общие побочные эффекты включают боль в животе, кашель и головную боль. Серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции, такие как анафилаксия и эозинофилия . Использование во время беременности кажется безопасным. Монтелукаст входит в семейство антагонистов лейкотриеновых рецепторов . Он работает, блокируя действие лейкотриена D4 в легких, что приводит к уменьшению воспаления и расслаблению гладких мышц .

Монтелукаст был одобрен для медицинского применения в США в 1998 году. Он доступен в виде дженерика . В 2019 году это было четырнадцатое место среди наиболее часто выписываемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 32 миллионов рецептов.

Медицинское использование

Монтелукаст используется при ряде состояний, включая астму , бронхоспазм , вызванный физической нагрузкой , аллергический ринит и крапивницу . В основном он используется в качестве дополнительной терапии у взрослых в дополнение к ингаляционным кортикостероидам , если только ингаляционные стероиды не приносят желаемого эффекта. Он также используется для предотвращения аллергических реакций и обострений астмы при внутривенном введении иммуноглобулина . Его также можно использовать в качестве дополнительной терапии при симптоматическом лечении мастоцитоза . Его принимают внутрь , в виде таблеток, жевательных таблеток или гранул.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают диарею, тошноту, рвоту, легкую сыпь, бессимптомное повышение ферментов печени и лихорадку . Необычные побочные эффекты включают усталость и недомогание, изменения поведения, парестезии и судороги, мышечные судороги и носовые кровотечения. Редко (может наблюдаться у 1 из 10000 человек, принимающих монтелукаст), но серьезные побочные эффекты включают изменения в поведении (включая суицидальные мысли ), ангионевротический отек , многоформную эритему и проблемы с печенью .

В 2019 и 2020 годах опасения по поводу нейропсихиатрических реакций были добавлены к этикетке в Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах, где наиболее частыми подозрениями были кошмары, депрессия, бессонница (может затронуть от 1 из 100 до 1 из 1000 человек, принимающих монтелукаст); агрессия, беспокойство и ненормальное поведение или изменения в поведении (им может быть подвержено от 1 из 1000 до 1 из 10 000 человек, принимающих монтелукаст).

FDA расследование

В июне 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) завершило обзор возможности нейропсихиатрических побочных эффектов при приеме препаратов, модулирующих лейкотриен. Хотя клинические испытания выявили только повышенный риск бессонницы , постмаркетинговое наблюдение показало, что препараты связаны с возможным усилением суицидального поведения и других побочных эффектов, таких как возбуждение , агрессия , тревожность , нарушения сна и галлюцинации , депрессия, раздражительность , беспокойство. , и тремор .

В сентябре 2019 года Педиатрический консультативный комитет и Консультативный комитет по безопасности лекарственных средств и управлению рисками встретились, чтобы обсудить педиатрический анализ безопасности нейропсихиатрических событий с монтелукастом.

В марте 2020 года FDA потребовало помещенное в рамку предупреждение для монтелукаста, чтобы усилить существующее предупреждение о риске нейропсихиатрических событий, связанных с препаратом, после увеличения числа сообщений о психоневрологических событиях во время первоначального сообщения о проблеме от FDA в 2008 году. Предупреждение в рамке советует медицинским работникам избегать назначения монтелукаста людям с легкими симптомами, особенно с аллергическим ринитом, потому что есть много других эффективных, менее вызывающих аллергию лекарств, которые также показаны в легких случаях.

В проведенном FDA анализе данных самостоятельно по сравнению с полученными отчетами о случаях, которые зависели от самооценок людей, склонность к развитию нервно-психических расстройств после применения монтелукаста не превышает таковую при использовании ингаляционных кортикостероидов; и не было статистически значимых рисков впервые возникших нейропсихиатрических расстройств среди мужчин, женщин, пациентов от 12 лет и старше, пациентов с психиатрическим анамнезом или после сообщения FDA 2008 года и изменений в информации о назначении, которые впервые заявили об этом беспокойстве. Кроме того, анализ данных, проведенный FDA самостоятельно, также суммировал их собственные выводы, заявив, что «воздействие монтелукаста было значительно связано со снижением риска амбулаторного лечения депрессивного расстройства, и снижение рисков было замечено среди пациентов с историей психического расстройства, у пациентов. От 12 до 17 лет, а также от 18 лет и старше, как у женщин, так и у мужчин ". «Амбулаторное лечение депрессивного расстройства» относится к действиям пациентов, которые записываются на прием к психиатрам, чтобы справиться со своими депрессиями.

Лекарственные взаимодействия

Монтелукаст очень мало взаимодействует с лекарственными средствами. Это связано с отсутствием нецелевого сродства к другим целям в теле, где это могло бы оказать влияние. Однако важно отметить, что монтелукаст является ингибитором фермента, метаболизирующего лекарственные средства, CYP2C8 . Следовательно, теоретически возможно, что комбинация монтелукаста с субстратом CYP2C8 (например, амодиахином , противомалярийным препаратом) может увеличивать плазменные концентрации субстрата.

Фармакология

Монтелукаст входит в семейство антагонистов лейкотриеновых рецепторов . Он работает, блокируя действие лейкотриена D4 в легких, что приводит к уменьшению воспаления и расслаблению гладких мышц .

Монтелукаст действует как антагонист лейкотриеновых рецепторов ( цистеиниловые лейкотриеновые рецепторы ) и, следовательно, противодействует функции этих медиаторов воспаления; лейкотриены вырабатываются иммунной системой и служат для усиления бронхоспазма , воспаления, проницаемости микрососудов и секреции слизи при астме и ХОБЛ . Антагонисты лейкотриеновых рецепторов иногда в просторечии называют лейкастами .

Два представляющих интерес гена - это ALOX5 и LTC4S , которые катализируют две основные стадии биосинтетического пути лейкотриенов.

Монтелукаст может повлиять на ремиелинизацию нервов в сочетании с пексидартинибом, что может вызвать клинические преимущества или побочные эффекты.

Патенты

Singulair был защищен патентом США № 5,565,473, срок действия которого истек 3 августа 2012 г. В тот же день FDA одобрило несколько генерических версий монтелукаста.

По патентам и товарным знакам США начали пересмотр патента , охватывающего Singulair 28 мая 2009 года решение было вызвано открытием ссылок , которые не были включены в исходный процесс заявки на патент. Ссылки были отправлены через Article One Partners , онлайн-исследовательское сообщество, сосредоточенное на поиске литературы по существующим патентам. Ссылки включали научную статью об активном ингредиенте Singulair, подготовленную сотрудником Merck. Ранее поданный патент был подан в той же области технологий. Семь месяцев спустя Управление по патентам и товарным знакам США определило, что патент, о котором идет речь, действителен на основе первоначальной повторной экспертизы и представленной новой информации, и представило свое решение 17 декабря 2009 года.

Использование с лоратадином

Schering-Plough и Merck добивались разрешения на продажу комбинированной таблетки с лоратадином и монтелукастом. Однако FDA не обнаружило преимуществ комбинированных таблеток от сезонной аллергии по сравнению с приемом двух препаратов в комбинации, и 25 апреля 2008 г. выпустило письмо о неприемлемости комбинации.

Имена

Монт в монтелукаста означает Монреаль , место , где Merck (MSD) разработал препарат.

Монтелукаст продается под различными торговыми марками, включая Monalast (Ziska Pharmaceuticals Ltd), Montenaaf (NAAFCO Pharma), Montelon-10 (Apex), Montene (Square), Montair-10, Montelo-10, Monteflo и Tukast L в Индии , Reversair. (ACI Bangladesh), Monas, Miralust, Montiva, Provair, Montril, Lumona, Lumenta, Arokast и Trilock в Бангладеш , Ventair в Непале , Montika в Пакистане , Montelair в Бразилии , Zykast на Филиппинах в сочетании с левоцетиризином , Notta в Турции , Topraz в Южной Африке и AirOn в Венесуэле .

использованная литература

внешние ссылки

  • «Монтелукаст» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Монтелукаст натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.