Множественная эндокринная неоплазия 1 типа - Multiple endocrine neoplasia type 1

Множественная эндокринная неоплазия 1 типа
Другие имена Синдром МЭН-1
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Множественная эндокринная неоплазия 1 типа наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Специальность Онкология Отредактируйте это в Викиданных
Симптомы Синдром Вермера

Множественная эндокринная неоплазия 1 типа (МЭН-1) является одним из группы заболеваний, множественных эндокринных новообразований , которые влияют на эндокринную систему через развитие неопластических поражений в гипофизе , паращитовидных железах и поджелудочной железе . Впервые он был описан Полом Вермером в 1954 году.

Признаки и симптомы

Паращитовидная железа

Гиперпаратиреоз присутствует у ≥ 90% пациентов. Бессимптомная гиперкальциемия является наиболее частым проявлением: около 25% пациентов имеют признаки нефролитиаза или нефрокальциноза. В отличие от спорадических случаев гиперпаратиреоза, диффузная гиперплазия или множественные аденомы встречаются чаще, чем одиночные аденомы.

Поджелудочная железа

Опухоли островковых клеток поджелудочной железы сегодня являются основной причиной смерти людей с МЭН-1. Опухоли возникают у 60-80% людей с МЭН-1 и обычно многоцентровы. Часто возникают множественные аденомы или диффузная гиперплазия островковых клеток. Около 30% опухолей являются злокачественными и имеют местные или отдаленные метастазы. Около 10-15% опухолей островковых клеток происходят из β-клеток , секретируют инсулин ( инсулинома ) и могут вызывать гипогликемию натощак . β-клеточные опухоли чаще встречаются у пациентов младше 40 лет.

Большинство опухолей островковых клеток секретируют полипептид поджелудочной железы, клиническое значение которого неизвестно. Гастрин секретируется многими не-β-клеточными опухолями (повышенная секреция гастрина при MEN 1 также часто происходит из двенадцатиперстной кишки). Повышенная секреция гастрина увеличивает кислотность желудочного сока, что может инактивировать липазу поджелудочной железы, что приводит к диарее и стеатореи. Повышенная секреция гастрина также приводит к развитию пептических язв более чем у 50% пациентов с МЭН-1. Обычно язвы множественные или нетипичные по расположению, часто кровоточат, перфорируются или закупориваются. Язвенная болезнь может быть трудноизлечимой и сложной. Среди пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона от 20 до 60% имеют МЭН 1.

Может развиться тяжелая секреторная диарея, вызывающая истощение жидкости и электролитов при опухолях, не относящихся к β-клеткам. Этот комплекс, называемый синдромом водянистой диареи, гипокалиемии и ахлоргидрии ( VIPoma ), был приписан вазоактивному кишечному полипептиду, хотя другие кишечные гормоны или стимуляторы секреции (включая простагландины) могут вносить свой вклад. Гиперсекреция глюкагона , соматостатина , хромогранина или кальцитонина , эктопическая секреция АКТГ, приводящая к синдрому Кушинга , и гиперсекреция соматотропин-рилизинг-гормона (вызывающего акромегалию ) иногда возникают в не-β-клеточных опухолях. Все они редки у MEN 1. Нефункциональные опухоли поджелудочной железы также встречаются у пациентов с MEN 1 и могут быть наиболее распространенным типом панкреатодуоденальной опухоли у MEN 1. Размер нефункционирующей опухоли коррелирует с риском метастазирования и смерти.

Гипофиз

Опухоли гипофиза встречаются у 15–42% пациентов с МЭН 1. От 25 до 90% составляют пролактиномы . Около 25% опухолей гипофиза выделяют гормон роста или гормон роста и пролактин. Избыток пролактина может вызвать галакторею , а избыток гормона роста вызывает акромегалию, клинически неотличимую от спорадически возникающей акромегалии. Около 3% опухолей секретируют АКТГ, вызывая болезнь Кушинга. Большинство остальных нефункциональны. Локальное распространение опухоли может вызвать нарушение зрения, головную боль и гипопитуитаризм. Опухоли гипофиза у пациентов с МЭН 1 кажутся больше и ведут себя более агрессивно, чем спорадические опухоли гипофиза.

Прочие проявления

Аденомы надпочечников иногда возникают у пациентов с МЭН 1. В результате секреция гормонов изменяется редко, и значение этих отклонений остается неопределенным. В единичных случаях возникают карциноидные опухоли, в частности опухоли, происходящие из эмбриологической передней кишки (легкие, тимус). Также могут возникать множественные подкожные и висцеральные липомы, ангиофибромы и коллагеномы.

Генетический

Люди с множественной эндокринной неоплазией 1 типа рождаются с одной мутированной копией гена MEN1 в каждой клетке. Затем в течение своей жизни другая копия гена мутирует в небольшом количестве клеток. Эти генетические изменения приводят к отсутствию функциональных копий гена MEN1 в выбранных клетках, что позволяет клеткам делиться с небольшим контролем и формировать опухоли. Это известно как гипотеза двух ударов Кнудсона и является общей чертой унаследованных дефектов генов-супрессоров опухолей. Онкогены могут стать неопластическими только с одной активирующей мутацией, но супрессоры опухолей, унаследованные как от матери, так и от отца, должны быть повреждены, прежде чем они потеряют свою эффективность. Исключение из «гипотезы двух ударов» возникает, когда гены-супрессоры проявляют дозозависимую реакцию, такую ​​как ATR. Точная функция MEN1 и белка, менина, продуцируемого этим геном, неизвестна, но следование правилам наследования «гипотезы двух ударов» указывает на то, что он действует как супрессор опухоли.

Диагностика

Через диагностических обработки индивидуумов с комбинацией эндокринной неоплазии наводит на мысль о синдроме MEN1 рекомендуется иметь мутационный анализ этого гена MEN1 , если дополнительные диагностические критерии в достаточной степени выполнены, в основном , в том числе:

  • возраст <40 лет
  • положительный семейный анамнез
  • мультифокальная или рецидивирующая неоплазия
  • поражены две или более системы органов

Типы

Множественная эндокринная неоплазия или МЭН является частью группы заболеваний, которые влияют на сеть гормональных желез организма (эндокринную систему). Гормоны - это химические посредники, которые перемещаются по кровотоку и регулируют функции клеток и тканей по всему телу. Множественная эндокринная неоплазия включает опухоли как минимум двух эндокринных желез ; опухоли также могут развиваться в других органах и тканях. Эти новообразования могут быть доброкачественными (доброкачественными) или злокачественными (злокачественными). Если опухоли становятся злокачественными, некоторые случаи могут быть опасными для жизни.

Сравнение основных типов множественной эндокринной неоплазии .

Две основные формы множественной эндокринной неоплазии называются типом 1 и типом 2. Эти два типа часто путают из-за их схожих названий. Однако тип 1 и тип 2 различаются по вовлеченным генам, типам вырабатываемых гормонов и характерным признакам и симптомам.

Эти нарушения значительно увеличивают риск развития множественных раковых и доброкачественных опухолей в железах, таких как паращитовидная железа , гипофиз и поджелудочная железа . Множественная эндокринная неоплазия возникает, когда опухоли обнаруживаются по крайней мере в двух из трех основных эндокринных желез (паращитовидная железа, гипофиз и поджелудочная двенадцатиперстная кишка ). Опухоли также могут развиваться в органах и тканях, помимо желез внутренней секреции. Если опухоли становятся злокачественными, некоторые случаи могут быть опасными для жизни. Расстройство поражает 1 из 30 000 человек.

Хотя многие различные типы гормонопродуцирующих опухолей связаны с множественной эндокринной неоплазией, опухоли паращитовидных желез, гипофиза и поджелудочной железы наиболее часто встречаются при множественной эндокринной неоплазии 1 типа. Здесь кратко описана гиперактивность этих трех эндокринных органов, связанная с MEN1. :

  • Гиперактивность паращитовидной железы ( гиперпаратиреоз ) - наиболее частый признак этого заболевания. Гиперпаратиреоз нарушает нормальный баланс кальция в крови , что может привести к образованию камней в почках , истончению костей ( остеопороз ), высокому кровяному давлению ( гипертонии ), потере аппетита, тошноте, слабости, утомляемости и депрессии.
  • Новообразование в гипофизе может проявляться в виде пролактином, в результате чего секретируется слишком много пролактина , подавляя высвобождение гонадотропинов , вызывая снижение половых гормонов, таких как тестостерон . Опухоль гипофиза при MEN1 может быть большой и вызывать признаки сдавливания прилегающих тканей.
  • Опухолей поджелудочной железы , связанные с MEN-1 , как правило , формируют в бета - клетках этих островков Лангерганса , что приводит к чрезмерной секреции инсулина , что приводит к низким уровнем глюкозы в крови ( гипогликемия ). Однако многие другие опухоли островков Лангерганса поджелудочной железы могут возникать при МЭН-1. Один из них, связанный с альфа-клетками , вызывает чрезмерную секрецию глюкагона , что приводит к классической триаде высокого уровня глюкозы в крови ( гипергликемия ), сыпи, называемой некролитической мигрирующей эритемой , и потере веса. Гастринома вызывает чрезмерную секрецию гормона гастрина , что приводит к чрезмерной выработке кислоты продуцирующими кислоту клетками желудка ( париетальными клетками ) и совокупности последствий, известных как синдром Золлингера-Эллисона . Синдром Золлингера-Эллисона может включать тяжелые язвы желудка, боль в животе, потерю аппетита, хроническую диарею, недоедание и последующую потерю веса. Другие опухоли, не связанные с бета-островковыми клетками, связанные с MEN1, обсуждаются ниже.

Уход

Выбор лечения опухолей паращитовидной железы - открытое двустороннее исследование с субтотальной (3/4) или тотальной паратиреоидэктомией. Аутоимплантация может быть рассмотрена в случае полной паратиреоидэктомии. Оптимальное время для этой операции еще не установлено, но ее должен выполнять опытный эндокринный хирург.

Эндокринная опухоль поджелудочной железы лечится хирургическим путем и цитотоксическими препаратами в случае злокачественного заболевания.

Опухоли гипофиза лечат хирургическим путем (акромегалия и МБ. Кушинга) или лекарствами (пролактиномы).

Культура и общество

В видеоигре Trauma Team сыну Габриэля Каннингема, Джошуа Каннингему, диагностировали синдром Вермера. Он также упоминается в южнокорейской драме «Лучшая медицинская команда», поскольку у доктора Чхве А Чжина (О Ён-со) диагностирован MEN-1.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы