Множественная эндокринная неоплазия 2Б типа - Multiple endocrine neoplasia type 2B

Множественная эндокринная неоплазия 2б типа
Другие имена MEN2B , Невромы слизистой оболочки с эндокринными опухолями , Множественная эндокринная неоплазия 3 типа , синдром Вагенмана – Фробозе
Медуллярная карцинома щитовидной железы - 2 - очень высокий mag.jpg
Микрофотография медуллярной карциномы щитовидной железы, как видно на МЭН 2b. Пятно H&E .
Специальность Эндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Множественная эндокринная неоплазия 2B типа - это генетическое заболевание, вызывающее множественные опухоли во рту, глазах и эндокринных железах . Это наиболее тяжелый тип множественной эндокринной неоплазии , отличающийся наличием доброкачественных опухолей полости рта и подслизистой оболочки в дополнение к эндокринным злокачественным новообразованиям. Впервые он был описан Вагенманном в 1922 году и впервые был признан синдромом в 1965-1966 годах Э. Д. Вильямсом и Ди-джеем Поллоком.

MEN 2B обычно проявляется до того, как ребенку исполнится 10 лет. Больные, как правило, высокие и долговязые, с удлиненным лицом и выпуклыми пухлыми губами. Доброкачественные опухоли ( новообразования ) развиваются во рту, глазах и подслизистой основе практически всех органов в первое десятилетие жизни. Медуллярный рак щитовидной железы возникает почти всегда, иногда в младенчестве. Часто бывает агрессивным. Рак надпочечников ( феохромоцитома ) встречается в 50% случаев.

Было предложено множество эпонимов для MEN 2B, таких как синдром Вильямса-Поллока, синдром Горлина-Виккерса и синдром Вагенмана-Фробозе. Однако ни один из них никогда не набирал достаточного веса, чтобы заслуживать дальнейшего использования, и они больше не используются в медицинской литературе.

Распространенность MEN2B точно не установлена, но была получена из других эпидемиологических соображений от 1 на 600 000 до 1 на 4 000 000. Ежегодная заболеваемость оценивается в 4 случая на 100 миллионов в год.

Признаки и симптомы

Наиболее частыми клиническими признаками MEN2B являются:

  • высокое, худое , « марфаноидное » телосложение, у которого длинные кости непропорционально удлинены;
  • образования под слизистыми оболочками во рту, губах и глазах (обсуждаются ниже);
  • низкая мышечная масса, иногда при миопатии;
  • жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно запор;
  • симптомы, вызванные медуллярной карциномой щитовидной железы ;
  • симптомы, вызванные феохромоцитомой ;
  • краниосиностоз ;
  • сухость глаз или отсутствие слез;
  • задержка полового созревания.
Пациент с множественной эндокринной неоплазией 2B типа с невриномами слизистой оболочки.

В отличие от синдрома Марфана сердечно-сосудистая система и хрусталик глаза не страдают. Невриномы слизистой оболочки являются наиболее стойким и отличительным признаком, который встречается у 100% пациентов. Обычно на губах или языке появляются многочисленные желтовато-белые сидячие безболезненные узелки с более глубокими поражениями нормальной окраски. В теле губ может быть достаточно неврином, чтобы вызвать увеличение и появление «жирной губы». Подобные узелки можно увидеть на склере и веках.

Гистологически невромы содержат характерную придаточную бляшку ткани, состоящую из гиперпластических переплетенных полос шванновских клеток и миелинизированных волокон, покрывающих задние столбцы спинного мозга. Невриномы слизистой оболочки состоят из нервных клеток, часто с утолщенным периневрием , переплетенных друг с другом в форме плексигласа. Этот извилистый узор нервов виден на фоне рыхлой фиброзной стромы, похожей на эндоневрий .

Причины

Вариации протоонкогена RET вызывают MEN2B. В последние десятилетия не было зарегистрировано ни одного случая MEN2B, в котором отсутствовала бы такая вариация. Один только вариант M918T является причиной примерно 95% случаев. Считается, что все варианты ДНК, вызывающие MEN2B, усиливают передачу сигналов через белок RET, который представляет собой молекулу рецептора, обнаруженную на клеточных мембранах, чьи лиганды являются частью сигнальной системы трансформирующего фактора роста бета .

Около половины случаев наследуются от родителей по аутосомно-доминантному признаку. Другая половина, по-видимому, является спонтанными мутациями, обычно возникающими в отцовском аллеле, особенно от старших отцов. Соотношение полов в случаях de novo также неравномерно: у сыновей в два раза выше вероятность развития МЭН 2B, чем у дочерей.

Диагностика

Дифференциальная диагностика

ДНК-тестирование в настоящее время является предпочтительным методом установления диагноза MEN 2B, и считается, что он почти на 100% чувствителен и специфичен. Гордон и др. сообщили о случаях разностного заболевания - «синдрома множественной невромы слизистой оболочки» - имеющего физический фенотип MEN2B, но без изменений в гене RET и без злокачественности.

MEN2B следует рассматривать как диагноз, когда у человека обнаруживается медуллярная карцинома щитовидной железы или феохромоцитома. До того, как стали доступны тесты ДНК, измерение кальцитонина в сыворотке было самым важным лабораторным тестом на MEN2B. Кальцитонин вырабатывается "C" клетками щитовидной железы, которые, поскольку они всегда гиперпластичны или злокачественны в MEN2B, производят больше кальцитонина, чем обычно. Уровни кальцитонина остаются ценным маркером для выявления рецидива медуллярной карциномы щитовидной железы после тиреоидэктомии.

Быстрое окрашивание люксолом синим выявляет миелиновую оболочку некоторых волокон, а пораженные клетки иммуногистохимически реагируют на белок S-100, коллаген IV типа, виментин, NSE и нервные волокна. Более зрелые поражения также будут реагировать на EMA, что указывает на определенную степень периневральной дифференцировки. Ранние поражения, богатые кислыми мукополисахаридами, окрашиваются альциановым синим . Когда присутствует медуллярный рак щитовидной железы , уровень гормона кальцитонина повышается в сыворотке и моче. Под микроскопом опухоли могут сильно напоминать травматическую невриому , но струящиеся пучки невромы слизистой оболочки обычно более однородны, а в переплетающихся нервах травматической невромы отсутствует толстый периневрий невромы слизистой оболочки. Воспалительные клетки не видны в строме, а дисплазия в нервных тканях отсутствует.

Уход

Без лечения люди с MEN2B умирают преждевременно. Подробности отсутствуют из-за отсутствия официальных исследований, но обычно предполагается, что смерть в возрасте 30 лет является типичной, если не выполняются профилактическая тиреоидэктомия и наблюдение за феохромоцитомой (см. Ниже). Однако диапазон весьма разнообразен: смерть может наступить в раннем детстве, и нескольким нелеченным людям был поставлен диагноз в возрасте 50 лет. Недавний более обширный опыт лечения этого заболевания «предполагает, что прогноз для отдельного пациента может быть лучше, чем считалось ранее».

Тиреоидэктомия является основой лечения и должна выполняться без промедления, как только будет поставлен диагноз MEN2B, даже если в щитовидной железе не обнаружено злокачественных новообразований. Без тиреоидэктомии почти у всех пациентов с MEN2B развивается медуллярный рак щитовидной железы в более агрессивной форме, чем MEN 2A. Идеальный возраст для операции - 4 года или меньше, поскольку рак может дать метастазы до 10 лет.

Феохромоцитома - гормон-секретирующая опухоль надпочечников - также присутствует в 50% случаев. Больным рекомендуется проходить ежегодные обследования на рак щитовидной железы и надпочечников.

Поскольку профилактическая тиреоидэктомия улучшает выживаемость, кровных родственников человека с МЭН2В следует обследовать на предмет МЭН2В, даже при отсутствии типичных признаков и симптомов заболевания. Невромы слизистой оболочки при этом синдроме протекают бессимптомно, проходят самостоятельно и не вызывают проблем, требующих лечения. . Однако они могут быть удалены хирургическим путем в эстетических целях или если они постоянно травмируются.

Общество и культура

Гипотеза Авраама Линкольна

В 2007 году доктор Джон Сотос предположил, что президент Авраам Линкольн страдал от MEN2B. Эта теория предполагает, что у Линкольна были все основные черты болезни: телосложение, похожее на марфан, большие неровные губы, запор , мышечная гипотония , история болезни, совместимая с раком, и семейная история заболевания - его сыновья Эдди , Вилли и Тэд и, вероятно, его мать. «Родинка» на правой щеке Линкольна, асимметрия его лица, его большая челюсть, его опущенное веко и «псевдодепрессия» также предполагаются как проявления MEN2B. Долголетие Линкольна (смерть в возрасте 56 лет от огнестрельного ранения и без каких-либо видимых признаков плохого здоровья в противном случае) является основным вызовом теории MEN2B, что может быть доказано тестированием ДНК.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Классификация