Миелодиспластический синдром - Myelodysplastic syndrome

Миелодиспластический синдром
Другие имена Прелейкемия, миелодисплазия
Гипогранулярный нейтрофил с ядром псевдо-Пельгера-Хуэ в MDS.jpg
Мазок крови человека с миелодиспластическим синдромом. Показан гипогранулярный нейтрофил с псевдо-ядром Пельгера-Хуэ . Есть также красные кровяные тельца неправильной формы , частично связанные с удалением селезенки .
Специальность Гематология , онкология
Симптомы Нет, чувство усталости , одышка , легкое кровотечение , частые инфекции
Обычное начало ~ 70 лет
Факторы риска Прошедшая химиотерапия , лучевая терапия , некоторые химические вещества, такие как табачный дым , пестициды и бензол , воздействие ртути или свинца
Диагностический метод Анализ крови, биопсия костного мозга
Уход Поддерживающая терапия , лекарства, трансплантация стволовых клеток
Медикамент Леналидомид , антитимоцитарный глобулин , азацитидин
Прогноз Типичное время выживания 2,5 года.

Миелодиспластический синдром ( МДС ) является одним из группы раковых заболеваний , в которых незрелые клетки крови в костном мозге не созревают, так что не станет здоровыми клетками крови. Вначале симптомы обычно не проявляются. Позже симптомы могут включать чувство усталости , одышку , нарушения свертываемости крови , анемию или частые инфекции . Некоторые типы могут перерасти в острый миелоидный лейкоз .

Факторы риска включают предыдущую химиотерапию или лучевую терапию , воздействие определенных химических веществ, таких как табачный дым , пестициды и бензол , а также воздействие тяжелых металлов, таких как ртуть или свинец . Проблемы с образованием клеток крови приводят к некоторой комбинации низкого количества эритроцитов , тромбоцитов и лейкоцитов . Некоторые типы имеют увеличение незрелых клеток крови, называемых бластами , в костном мозге или крови . Типы МДС основаны на специфических изменениях в клетках крови и костном мозге.

Лечение может включать поддерживающую терапию , лекарственную терапию и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток . Поддерживающая терапия может включать переливание крови , лекарства для увеличения выработки красных кровяных телец и антибиотики . Медикаментозная терапия может включать препараты леналидомид , антитимоцитарный глобулин и азацитидин . Некоторых людей можно вылечить с помощью химиотерапии с последующей трансплантацией стволовых клеток от донора.

Около семи на 100000 человек страдают от этого заболевания, причем около четырех на 100000 человек ежегодно заболевают этим заболеванием. Типичный возраст начала - 70 лет. Прогноз зависит от типа пораженных клеток, количества бластов в костном мозге или крови и изменений, присутствующих в хромосомах пораженных клеток. Типичное время выживания после постановки диагноза составляет 2,5 года. Впервые условия были признаны в начале 1900-х годов. Текущее название вошло в употребление в 1976 году.

Признаки и симптомы

Увеличенная селезенка из-за миелодиспластического синдрома; КТ корональный разрез, селезенка - красным, левая почка - зеленым

Признаки и симптомы неспецифичны и обычно связаны с цитопенией крови:

У многих людей симптомы отсутствуют, и цитопения крови или другие проблемы выявляются при обычном анализе крови:

Хотя существует определенный риск развития острого миелолейкоза , около 50% смертей происходит в результате кровотечения или инфекции. Однако лейкоз, возникающий в результате миелодисплазии, обычно не поддается лечению. На раннем этапе преобладает анемия. Большинство пациентов с симптомами жалуются на постепенное наступление утомляемости и слабости, одышки и бледности , но, по крайней мере, у половины пациентов симптомы отсутствуют, а их МДС обнаруживается лишь случайно при обычных анализах крови. Предыдущая химиотерапия или облучение являются важным фактором в истории болезни человека . Повышенная температура и потеря веса должны указывать на миелопролиферативный, а не на миелодиспластический процесс.

Причина

Некоторые люди в анамнезе подвергались химиотерапии (особенно алкилирующим агентам, таким как мелфалан , циклофосфамид , бусульфан и хлорамбуцил ) или облучению (терапевтическому или случайному) или и тем, и другим (например, во время трансплантации стволовых клеток по поводу другого заболевания). Рабочие в некоторых отраслях промышленности, подвергающихся сильному воздействию углеводородов, таких как нефтяная промышленность, имеют немного более высокий риск заражения этим заболеванием, чем население в целом. Воздействие ксилола и бензола было связано с миелодисплазией. Ветераны Вьетнама, подвергшиеся воздействию Agent Orange , рискуют заболеть МДС. Связь может существовать между развитием MDS «у выживших после атомной бомбардировки через 40-60 лет после облучения» (в данном случае имеется в виду людей, которые находились в непосредственной близости от атомных бомб в Хиросиме и Нагасаки во время мировой войны. II). Дети с синдромом Дауна подвержены МДС, и семейный анамнез может указывать на наследственную форму сидеробластной анемии или анемии Фанкони .

Патофизиология

МДС чаще всего развивается без видимой причины. Факторы риска включают воздействие агента, который, как известно, вызывает повреждение ДНК, такого как радиация , бензол и некоторые химиотерапевтические препараты; о других факторах риска сообщалось непоследовательно. Доказать связь между предполагаемым воздействием и развитием МДС может быть сложно, но наличие генетических аномалий может предоставить некоторую подтверждающую информацию. Вторичный МДС может возникать в результате поздней токсичности лечения рака (МДС, ассоциированного с терапией, t-МДС). МДС после воздействия радиации или алкилирующих агентов, таких как бусульфан, нитрозомочевина или прокарбазин , обычно возникает через 3-7 лет после воздействия и часто демонстрирует потерю хромосомы 5 или 7. МДС после воздействия ингибиторов ДНК-топоизомеразы II возникает после более короткого латентного периода, составляющего всего лишь 1–3 года и может иметь транслокацию 11q23. Другие ранее существовавшие заболевания костного мозга, такие как приобретенная апластическая анемия после иммуносупрессивного лечения и анемия Фанкони, могут перерасти в МДС.

Считается, что МДС возникает в результате мутаций в мультипотентных стволовых клетках костного мозга , но конкретные дефекты, ответственные за эти заболевания, остаются плохо изученными. Дифференциация клеток-предшественников крови нарушается, и в клетках костного мозга происходит значительное увеличение уровней апоптотической гибели клеток. Клональная экспансия аномальных клеток приводит к образованию клеток, утративших способность дифференцироваться. Если общий процент миелобластов костного мозга превышает определенный предел (20% для ВОЗ и 30% для FAB ), то считается, что произошла трансформация в острый миелогенный лейкоз (AML). Прогрессирование МДС в ОМЛ является хорошим примером многоэтапной теории канцерогенеза, в которой серия мутаций происходит в изначально нормальной клетке и превращает ее в раковую .

Хотя признание лейкемической трансформации было исторически важным (см. История ), значительная часть заболеваемости и смертности, связанных с МДС, является результатом не трансформации в ОМЛ, а, скорее, цитопений, наблюдаемых у всех пациентов с МДС. В то время как анемия является наиболее частой цитопенией у пациентов с МДС, учитывая доступность переливания крови , пациенты с МДС редко страдают травмами от тяжелой анемии. Двумя наиболее серьезными осложнениями у пациентов с МДС в результате их цитопении являются кровотечение (из-за недостатка тромбоцитов) или инфекция (из-за недостатка лейкоцитов). Длительное переливание эритроцитов приводит к перегрузке железом .

Генетика

Распознавание эпигенетических изменений в структуре ДНК при МДС объяснило успех двух (а именно гипометилирующих агентов 5-азацитидин и децитабин ) из трех (третий - леналидомид ) коммерчески доступных лекарств, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения МДС. Правильное метилирование ДНК имеет решающее значение для регуляции генов пролиферации, а потеря контроля метилирования ДНК может привести к неконтролируемому росту клеток и цитопении. Недавно одобренные ингибиторы ДНК-метилтрансферазы используют этот механизм, создавая более упорядоченный профиль метилирования ДНК в ядре гемопоэтических стволовых клеток , тем самым восстанавливая нормальные показатели крови и замедляя прогрессирование МДС до острого лейкоза .

Некоторые авторы предположили, что потеря митохондриальной функции со временем приводит к накоплению мутаций ДНК в гемопоэтических стволовых клетках, и это объясняет повышенную частоту МДС у пожилых пациентов. Исследователи указывают на накопление отложений митохондриального железа в кольцевых сидеробластах как на доказательство митохондриальной дисфункции при МДС.

5q- синдром

По крайней мере с 1974 г. известно, что делеция в длинном плече хромосомы 5 связана с диспластическими аномалиями гемопоэтических стволовых клеток. К 2005 году леналидомид , химиотерапевтический препарат, был признан эффективным у пациентов с МДС с 5q-синдромом , а в декабре 2005 года FDA США одобрило этот препарат для этого показания. Пациенты с изолированным 5q-, низким риском IPSS и зависимостью от переливания крови лучше всего реагируют на леналидомид. Как правило, прогноз для этих пациентов благоприятный, средняя выживаемость составляет 63 месяца. Леналидомид имеет двойное действие, снижая количество злокачественных клонов у пациентов с 5q- и индуцируя лучшую дифференцировку здоровых эритроидных клеток, как это наблюдается у пациентов без делеции 5q.

Мутации фактора сплайсинга

Мутации факторов сплайсинга были обнаружены в 40–80% случаев миелодиспластического синдрома, особенно при кольцевых сидеробластах .

IDH1 и IDH2 мутации

Мутации в генах, кодирующих изоцитратдегидрогеназу 1 и 2 ( IDH1 и IDH2 ), встречаются у 10–20% пациентов с миелодиспластическим синдромом и ухудшают прогноз при МДС низкого риска. Поскольку частота мутаций IDH1 / 2 увеличивается по мере увеличения злокачественности заболевания, эти данные вместе предполагают, что мутации IDH1 / 2 являются важными факторами прогрессирования МДС до более злокачественного состояния.

GATA2 дефицит

Дефицит GATA2 - это группа нарушений, вызванных дефектом, семейными или спорадическими инактивирующими мутациями в одном из двух генов GATA2 . Эти аутосомно-доминантные мутации вызывают снижение клеточных уровней продукта гена, GATA2. Белок GATA2 является фактором транскрипции, критически важным для эмбрионального развития , поддержания и функционирования кроветворных , лимфообразовательных и других тканеобразующих стволовых клеток . Вследствие этих мутаций клеточные уровни GATA2 низкие, и у людей со временем развиваются гематологические, иммунологические, лимфатические или другие проявления. Особое место среди этих проявлений занимает МДС, который часто прогрессирует до острого миелоцитарного лейкоза или, реже, до хронического миеломоноцитарного лейкоза.

Преходящее миелопролиферативное заболевание

Преходящее миелопролиферативное заболевание - это аномальная пролиферация клона доброкачественных мегакариобластов в печени и костном мозге. Заболевание встречается только у людей с синдромом Дауна или генетическими изменениями, аналогичными таковым при синдроме Дауна, развивается во время беременности или вскоре после рождения, проходит в течение 3 месяцев или примерно в 10% случаев прогрессирует до острого мегакариобластного лейкоза .

Диагностика

Для диагностики миелодиспластического синдрома необходимо устранение других причин цитопении, а также диспластического состояния костного мозга, поэтому важно дифференцировать МДС от анемии, тромбоцитопении и лейкопении.

Типичное диагностическое обследование включает:

Признаками , обычно используемыми для определения МДС, являются цитопения крови, неэффективное кроветворение, дизеритропоэз , дисгранулопоэз, дисмегакаропоэз и увеличение количества миелобластов.

Дисплазия может затронуть все три линии в костном мозге. Лучший способ диагностировать дисплазию - это морфология и специальные пятна (PAS), используемые на аспирате костного мозга и мазке периферической крови. Дисплазия миелоидного ряда определяется:

Другие красители могут помочь в особых случаях ( положительная реакция на хлорацетатэстеразу на PAS и нафтол ASD ) в эозинофилах - это маркер аномалии, наблюдаемой при хроническом эозинофильном лейкозе, и признак отклонения от нормы .

При биопсии костного мозга дисплазия высокой степени (RAEB-I и RAEB-II) может показывать атипичную локализацию незрелых предшественников , которые представляют собой островки незрелых клеток-предшественников (миелобластов и промиелоцитов), локализованные в центре межтрабекулярного пространства, а не прилегает к трабекулам или окружающим артериолам . Эту морфологию трудно отличить от пролеченной лейкемии и восстановления незрелых нормальных элементов костного мозга. Кроме того, топографические изменения ядросодержащих эритроидных клеток можно увидеть при ранней миелодисплазии ( RA и RARS), когда нормобласты видны рядом с костными трабекулами вместо образования нормальных интерстициальных эритроидных островков .

Дифференциальная диагностика

Миелодисплазия - это диагноз исключения, который должен быть поставлен после надлежащего определения запасов железа, дефицита витаминов и дефицита питательных веществ. Кроме того, были выявлены врожденные заболевания, такие как врожденная дизеритропоэтическая анемия (CDA I - IV), синдром Пирсона (сидеробластная анемия) , аномалия Джорданса - вакуолизация всех клеточных линий может наблюдаться при синдроме Чанарина-Дорфмана , дефиците фермента аминолевулиновой кислоты и др. Известно, что недостаточность эзотерических ферментов дает псевдомиелодиспластическую картину в одной из клеточных линий; однако все три клеточные линии никогда не бывают морфологически диспластичными при этих образованиях, за исключением хлорамфеникола, токсичности мышьяка и других ядов.

Все эти состояния характеризуются аномалиями в производстве одного или нескольких клеточных компонентов крови (эритроцитов, лейкоцитов, отличных от лимфоцитов , и тромбоцитов или их клеток-предшественников, мегакариоцитов).

Классификация

Французско-американско-британская (FAB) классификация

В 1974 и 1975 годах группа патологов из Франции, США и Великобритании разработала первую широко используемую классификацию этих заболеваний. Эта французско-американо-британская классификация была опубликована в 1976 году и пересмотрена в 1982 году. Она использовалась патологами и клиницистами почти 20 лет. Случаи были разделены на пять категорий:

МКБ-О Имя Описание
M9980 / 3 Рефрактерная анемия (РА) характеризуется менее 5% примитивных клеток крови ( миелобластов ) в костном мозге и патологическими отклонениями, которые в первую очередь наблюдаются в предшественниках эритроцитов
M9982 / 3 Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (RARS) также характеризуется менее 5% миелобластов в костном мозге, но отличается наличием 15% или более предшественников эритроцитов в костном мозге, представляющих собой аномальные клетки, наполненные железом, называемые «кольцевидные сидеробласты»
M9983 / 3 Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ) характеризуется 5-19% миелобластов в костном мозге
M9984 / 3 Рефрактерная анемия с трансформацией избытка бластов (РАИБ-Т) характеризуется 5-19% миелобластов в костном мозге (> 20% бластов определяется как острый миелоидный лейкоз )
M9945 / 3 Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХМЛ), не путать с хроническим миелогенным лейкозом или ХМЛ. характеризуется менее 20% миелобластов в костном мозге и более 1 * 10 9 / л моноцитов (тип лейкоцитов), циркулирующих в периферической крови.

(Таблица сравнения доступна в клинике Кливленда .)

Наилучший прогноз наблюдается при РА и РАКС, когда некоторые пациенты, не перенесшие трансплантации, живут более десяти лет (типичный период составляет порядка 3-5 лет, хотя возможна длительная ремиссия при успешной трансплантации костного мозга). Хуже всего обстоят дела с RAEB-T, где средняя продолжительность жизни составляет менее 1 года. Около четверти пациентов заболевают явной лейкемией. Остальные умирают от осложнений, связанных с низким показателем крови или других заболеваний. International Scoring System прогностического является еще одним инструментом для определения прогноза МДСА, опубликованный в крови в 1997 году Эта система учитывает процент бластов в костном мозге, цитогенетических и количестве цитопении.

Всемирная организация здравоохранения

В конце 1990-х группа патологов и клиницистов, работающих под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), изменила эту классификацию, введя несколько новых категорий болезней и исключив другие. Совсем недавно ВОЗ разработала новую схему классификации (2008 г.), которая больше основана на генетических данных, но морфология клеток периферической крови, аспирата костного мозга и биопсии костного мозга по-прежнему являются скрининговыми тестами, используемыми для определения того, какая классификация является лучшим и какие цитогенетические аберрации могут быть связаны.

В список диспластических синдромов по новой системе ВОЗ входят:

Старая система Новая система
Рефрактерная анемия (РА) Рефрактерная цитопения с однолинейной дисплазией (рефрактерная анемия, рефрактерная нейтропения и рефрактерная тромбоцитопения )
Рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (RARS) Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (RARS)

Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами - тромбоцитоз (RARS-t) (предварительная форма), которая, по сути, является миелодиспластическим / миелопролиферативным заболеванием и обычно имеет мутацию JAK2 (янус-киназа) - Новая классификация ВОЗ 2008 г.
Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией (RCMD) включает подмножество рефрактерной цитопении с многолинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами (RCMD-RS). RCMD включает пациентов с патологическими изменениями, не ограниченными эритроцитами (например, с выраженной дисплазией предшественников лейкоцитов и предшественников тромбоцитов (мегакариоцитов).
Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ) Рефрактерные анемии с избытком бластов I и II. RAEB подразделяли на RAEB-I (5–9% бластов) и RAEB-II (10–19%) бластов, что имеет худший прогноз, чем RAEB-I. Палочки Ауэра можно увидеть при РАИБ-II, которую трудно отличить от острого миелоидного лейкоза.
Рефрактерная анемия с трансформацией избытка бластов (РАИБ-Т) Эта категория была исключена; такие пациенты теперь считаются больными острым лейкозом.

К классификации был добавлен 5q-синдром , который обычно наблюдается у пожилых женщин с нормальным или высоким количеством тромбоцитов и изолированными делециями длинного плеча хромосомы 5 в клетках костного мозга.

Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) CMML был исключен из миелодиспластических синдромов и помещен в новую категорию синдромов миелодиспластического-миелопролиферативного перекрытия.
Миелодисплазия неклассифицируемая (наблюдается в тех случаях, когда дисплазия мегакариоцитов с фиброзом и др.)
Рефрактерная цитопения у детей (дисплазия в детстве) - Новое в классификации ВОЗ 2008 г.

Примечание: не все врачи согласны с этой реклассификацией, поскольку основная патология этого заболевания еще недостаточно изучена.

Миелодиспластический синдром неклассифицированный

ВОЗ предложила критерий диагностики и классификации МДС, который может применяться в большинстве случаев. Однако случайные случаи трудно отнести к определенным категориям из-за одной или нескольких необычных особенностей:

  • Редкие случаи с взрывом менее 5% будут представлены стержнями Ауэра . Эти кейсы обычно имеют функции RAMD .
  • Иногда случаи МДС проявляются изолированной нейтропенией или тромбоцитопенией без анемии и с диспластическими изменениями, ограниченными одной линией. Для описания этих случаев иногда использовались термины рефрактерная нейтропения и рефрактерная тромбоцитопения. Диагноз МДС у пациентов с нейтропенией или тромбоцитопенией без анемии следует ставить с осторожностью.
  • Пациенты с РА или РАИБ иногда проявляют лейкоцитоз или тромбоцитоз вместо обычной цитопении.

Управление

Цели терапии - контролировать симптомы, улучшать качество жизни, улучшать общую выживаемость и снижать прогрессирование до AML.

Система баллов IPSS может помочь в сортировке пациентов для более агрессивного лечения (например, трансплантации костного мозга ), а также помочь определить наилучшее время для этой терапии. Поддерживающая терапия продуктами крови и гемопоэтическими факторами роста (например, эритропоэтином ) является основой терапии. Согласно недавнему определению страхового покрытия программы Medicare в США, нормативно-правовая среда для использования эритропоэтинов развивается . Однако никаких комментариев по поводу использования гемопоэтических факторов роста для лечения МДС в этом документе не было.

Агенты были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения МДС:

  1. 5-азацитидин : средняя выживаемость 21 месяц
  2. Децитабин : уровень полного ответа достигает 43%. Исследование фазы I показало эффективность при ОМЛ, когда децитабин сочетается с вальпроевой кислотой .
  3. Леналидомид : эффективен для снижения потребности в переливании эритроцитов у пациентов с подтипом МДС с делецией хромосомы 5q.
  4. Децитабин / кедазуридин (Inqovi) - это комбинированный препарат с фиксированными дозами для лечения взрослых с миелодиспластическими синдромами (МДС) и хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ).

Было показано, что химиотерапия гипометилирующими агентами 5-азацитидином и децитабином снижает потребность в переливании крови и замедляет прогрессирование МДС в ОМЛ. Леналидомид был одобрен FDA в декабре 2005 г. только для лечения 5q-синдрома . В США лечение МДС леналидомидом стоит около 9 200 долларов в месяц. Химиотерапия может поддерживаться другими препаратами, такими как полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA), однако доказательства пользы неясны.

Трансплантация аллогенных стволовых клеток , соответствующих HLA , особенно у более молодых (т.е. менее 40 лет) и более серьезно пораженных пациентов, предлагает потенциал для лечебной терапии. Было обнаружено, что успех трансплантации костного мозга коррелирует с тяжестью МДС, определяемой по шкале IPSS, при этом пациенты с более благоприятной оценкой по шкале IPSS, как правило, имеют более благоприятный исход при трансплантации. Если пациенты получат трансплантацию стволовых клеток, у них может развиться болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Данные о терапевтическом эффекте мезенхимальных стромальных клеток для лечения заболеваний «трансплантат против хозяина» после трансплантации стволовых клеток на общую смертность и полное исчезновение хронических острых заболеваний «трансплантат против хозяина» весьма сомнительны. Мезенхимальные стромальные клетки могут практически не приводить к разнице в смертности от всех причин, рецидивах злокачественных заболеваний и частоте острых и хронических заболеваний «трансплантат против хозяина», если они используются в профилактических целях.

Пациенты, которым в качестве лечения проводят трансплантацию стволовых клеток или химиотерапию, могут иметь более высокий риск кровотечения и могут нуждаться в переливании тромбоцитов . Физические упражнения в дополнение к стандартному лечению взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями могут практически не повлиять на смертность, качество жизни и физическое функционирование. Эти упражнения могут немного уменьшить депрессию. Кроме того, аэробные упражнения, вероятно, уменьшают утомляемость. Доказательства очень неопределенны в отношении влияния на тревожность и серьезных нежелательных явлений.

Уровни железа

Перегрузка железом может развиться при МДС в результате переливания эритроцитов , которые являются основной частью поддерживающей терапии для пациентов с анемией МДС. Существует особый риск отсроченного приживления трансплантата и необходимости повторной трансфузии эритроцитов после HLA-идентичной трансплантации аллогенных стволовых клеток, если реципиент принадлежит к группе крови O, а донор стволовых клеток - к типу A. Хотя специфические методы лечения, получаемые пациентами, могут облегчить При необходимости переливания эритроцитов в некоторых случаях многие пациенты с МДС могут не реагировать на эти методы лечения, поэтому может развиться вторичный гемохроматоз из-за перегрузки железом при повторных переливаниях эритроцитов. Пациенты, которым требуется относительно большое количество переливаний эритроцитов, могут испытывать неблагоприятное воздействие хронической перегрузки железом на их печень, сердце и эндокринные функции. Дисфункция органов, возникающая в результате перегрузки железом при переливании крови, может способствовать увеличению заболеваемости и смертности на ранней стадии МДС.

У пациентов, которым требуется много переливаний эритроцитов, следует контролировать уровень ферритина в сыворотке крови, количество полученных переливаний эритроцитов и связанную с ними дисфункцию органов (сердца, печени и поджелудочной железы) для определения уровня железа. Мониторинг ферритина в сыворотке может также быть полезным, в целях снижения уровней ферритина до <1000 мкг / л .Currently, два железных энтеросорбентов доступны в США, Дефероксамин для внутривенного применения и Deferasirox для перорального применения. Эти варианты теперь предоставляют потенциально полезные лекарства для лечения этой проблемы с перегрузкой железом. Третий хелатирующий агент доступен в Европе, деферипрон , для перорального применения, но недоступен в США.

Клинические испытания хелатирующих агентов железа продолжаются, чтобы ответить на вопрос, влияет ли хелатирование железа на естественное течение болезни у пациентов с МДС, зависимых от переливания крови. Было показано купирование некоторых последствий перегрузки железом при МДС с помощью хелатирующей терапии железом . Как Фонд MDS, так и Группа рекомендаций Национальной комплексной сети по борьбе с раком по MDS рекомендовали рассматривать хелатную терапию для уменьшения перегрузки железом у отдельных пациентов с MDS. Имеющиеся данные также свидетельствуют о потенциальной ценности хелатирования железа у пациентов, которым предстоит трансплантация стволовых клеток. Хотя деферасирокс обычно хорошо переносится (за исключением эпизодов желудочно-кишечного расстройства и дисфункции почек у некоторых пациентов), недавно в рекомендации по лечению деферасироксом было добавлено предупреждение FDA и Novartis о безопасности. После постмаркетингового использования деферасирокса произошли редкие случаи острой почечной недостаточности или печеночной недостаточности, некоторые из которых приводили к смерти. В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением за терапией деферазироксом до начала терапии и регулярно после этого.

Прогноз

Перспективы МДС варьируются: около 30% пациентов прогрессируют до рефрактерного ОМЛ. Среднее время выживания варьируется от лет до месяцев, в зависимости от типа. Трансплантация стволовых клеток предлагает возможное излечение с коэффициентом выживаемости 50% через 3 года, хотя пожилые пациенты плохо себя чувствуют.

Показатели хорошего прогноза : Младший возраст; нормальное или умеренно пониженное количество нейтрофилов или тромбоцитов; низкое количество бластов в костном мозге (<20%) и отсутствие бластов в крови; нет стержней Ауэра; кольчатые сидеробласты; нормальный или смешанный кариотип без сложных хромосомных аномалий; и культура костного мозга in vitro с нелейкемическим типом роста

Показатели неблагоприятного прогноза : пожилой возраст; тяжелая нейтропения или тромбоцитопения; высокое количество бластов в костном мозге (20–29%) или бластов в крови; Стержни Ауэра; отсутствие кольчатых сидеробластов; аномальная локализация или незрелые предшественники гранулоцитов в срезе костного мозга; полностью или в основном аномальные кариотипы или сложные хромосомные аномалии костного мозга и культура костного мозга in vitro с лейкемическим типом роста

Факторы прогноза кариотипа :

  • Хорошо: нормально, -Y, del (5q), del (20q)
  • Промежуточные или переменные: +8, другие одиночные или двойные аномалии
  • Плохо: сложные (> 3 хромосомных аберраций); хромосома 7 аномалии

IPSS - наиболее часто используемый инструмент в MDS для прогнозирования долгосрочного результата.

Цитогенетические аномалии могут быть обнаружены с помощью стандартной цитогенетики, панели FISH для МДС или виртуального кариотипа .

Генетические маркеры

Хотя молекулярное профилирование геномов миелодиспластического синдрома еще официально не включено в общепринятые системы классификации, оно расширило понимание прогностических молекулярных факторов этого заболевания. Например, при МДС с низким риском мутации IDH1 и IDH2 связаны со значительным ухудшением выживаемости.

Эпидемиология

Точное количество людей с МДС неизвестно, потому что он может остаться невыявленным, а отслеживание синдрома не требуется. По некоторым оценкам, только в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется от 10 000 до 20 000 новых случаев. Количество новых случаев заболевания каждый год, вероятно, увеличивается по мере увеличения среднего возраста населения, и некоторые авторы предполагают, что количество новых случаев у лиц старше 70 лет может достигать 15 на 100 000 в год.

Типичный возраст постановки диагноза МДС составляет от 60 до 75 лет; некоторые люди моложе 50 лет, и диагнозы у детей встречаются редко. Мужчины страдают немного чаще, чем женщины.

История

С начала 20 века у некоторых людей с острым миелогенным лейкозом стали обнаруживаться предшествующий период анемии и аномального образования клеток крови. Эти состояния были объединены с другими заболеваниями под термином «рефрактерная анемия». Первое описание «прелейкемии» как особой сущности было опубликовано в 1953 году Block et al. Ранняя идентификация, характеристика и классификация этого расстройства были проблематичными, и синдром носил множество названий, пока в 1976 году не была опубликована классификация FAB и популяризовался термин МДС.

Известные случаи

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

  • Миелодиспластический синдром у Керли
  • Fenaux, P., et al. (2014). [1] Миелодиспластические синдромы: Руководство ESMO по клинической практике по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Анналы онкологии 25 (приложение 3): iii57 – iii69.
Классификация
Внешние ресурсы