NDUFA10 - NDUFA10
НАДН - дегидрогеназа [убихинон] 1 альфа - субъединица подкомплекс 10 представляет собой фермент , который у человека кодируется NDUFA10 геном . Белок NDUFA10 представляет собой субъединицу НАДН-дегидрогеназы (убихинона) , которая расположена во внутренней мембране митохондрий и является крупнейшим из пяти комплексов цепи переноса электронов . Мутации в субъединицах НАДН-дегидрогеназы (убихинона), также известной как Комплекс I , часто приводят к сложным нейродегенеративным заболеваниям, таким как синдром Ли . Кроме того, снижение уровней экспрессии NDUFA10 из-за гиперметилирования, направленного на FOXM1, связано с плоскоклеточной карциномой человека и может быть связано с другими формами рака.
Состав
Ген NDUFA10 расположен на q плече хромосомы 2 в позиции 37.3 и охватывает 68 031 пару оснований. Ген производит белок 41 кДа, состоящий из 355 аминокислот . NDUFA10 является субъединицей фермента НАДН-дегидрогеназы (убихинона) , крупнейшего из респираторных комплексов. Структура имеет L-образную форму с длинным гидрофобным трансмембранным доменом и гидрофильным доменом для периферического плеча, который включает все известные окислительно-восстановительные центры и сайт связывания NADH. Было отмечено, что N-концевой гидрофобный домен может быть свернут в альфа-спираль, охватывающую внутреннюю митохондриальную мембрану, с С-концевым гидрофильным доменом, взаимодействующим с глобулярными субъединицами Комплекса I. Высококонсервативная двухдоменная структура предполагает, что эта особенность имеет решающее значение для функции белка и того, что гидрофобный домен действует как якорь для комплекса НАДН-дегидрогеназы (убихинона) на внутренней митохондриальной мембране. NDUFA10 является одной из примерно 31 гидрофобной субъединицы, которая формирует трансмембранную область Комплекса I, но это дополнительная субъединица, которая, как полагают, не участвует в катализе. Предполагаемая вторичная структура - это в первую очередь альфа-спираль, но карбоксиконцевая половина белка имеет высокий потенциал для принятия формы спиральной спирали. Аминоконцевая часть содержит предполагаемый бета-лист, богатый гидрофобными аминокислотами, которые могут служить сигналом импорта в митохондрии.
Функция
Коды гена человеческого NDUFA10 для субъединицы комплекса I в дыхательной цепи , которая переносит электроны от NADH до убихинона . NADH связывается с комплексом I и передает два электрона в isoalloxazine кольцо из флавинмононуклеотида (ФМНО) протеза с образованием FMNH 2 . Электроны передаются через серию кластеров железо-сера (Fe-S) в протезной руке и, наконец, к коферменту Q10 (CoQ), который восстанавливается до убихинола (CoQH 2 ). Поток электронов изменяет окислительно-восстановительное состояние белка, что приводит к конформационному изменению и сдвигу p K ионизируемой боковой цепи, которая выкачивает четыре иона водорода из митохондриального матрикса .
Клиническое значение
NDUFA10 продемонстрировал значительно сниженные уровни экспрессии мРНК в плоскоклеточной карциноме человека из-за гиперметилирования, индуцированного FOXM1. FOXM1 - это известный онкоген, который участвует во всех типах рака человека. Он действует , среди прочего, путем ингибирования генов- супрессоров опухолей посредством гиперметилирования промотора. Мутации в NDUFA10 также были связаны с болезнью Ли, возникающей в результате дефицита комплекса I.
Взаимодействия
Было показано, что NDUFA10 имеет 56 бинарных белок-белковых взаимодействий, включая 55 сопряженных взаимодействий. NDUFA10, по-видимому, взаимодействует с RAB8A .
использованная литература
дальнейшее чтение
- Смейтинк Дж., Ван ден Хеувель Л. (июнь 1999 г.). «Митохондриальный комплекс человека I в здоровье и болезни» . Американский журнал генетики человека . 64 (6): 1505–10. DOI : 10.1086 / 302432 . PMC 1377894 . PMID 10330338 .
- Ма Дж., Демпси А.А., Стаматиу Д., Маршалл К.В., Лью С.К. (март 2007 г.). «Идентификация паттернов экспрессии лейкоцитарных генов, связанных с уровнями липидов в плазме у людей». Атеросклероз . 191 (1): 63–72. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2006.05.032 . PMID 16806233 .
- Геваерт К., Гетальс М., Мартенс Л., Ван Дамм Дж., Стаес А., Томас Г. Р., Вандекеркхове Дж. (Май 2003 г.). «Изучение протеомов и анализ процессинга белков с помощью масс-спектрометрической идентификации отсортированных N-концевых пептидов». Природа Биотехнологии . 21 (5): 566–9. DOI : 10.1038 / nbt810 . PMID 12665801 . S2CID 23783563 .
- Baens M, Chaffanet M, Aerssens J, Cassiman JJ, Marynen P (май 1994 г.). «Присвоение гена нуклеолярного белка P120 пролиферирующих клеток человека (NOL1) хромосоме 12p13 путем флуоресценции in situ гибридизации и полимеразной цепной реакции с гибридами соматических клеток». Геномика . 21 (1): 296–7. DOI : 10.1006 / geno.1994.1267 . PMID 8088812 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .