NDUFA2 - NDUFA2
НАДН - дегидрогеназы [убихинона] 1 альфа подкомплексом субъединица 2 представляет собой белок , который у человека кодируется NDUFA2 гена . Белок NDUFA2 представляет собой субъединицу НАДН-дегидрогеназы (убихинона) , которая расположена во внутренней мембране митохондрий и является крупнейшим из пяти комплексов цепи переноса электронов . Мутации в гене NDUFA2 связаны с синдромом Ли .
Структура
Ген NDUFA2 расположен на длинном (q) плече хромосомы 5 в положении 31.2 и охватывает 2422 пары оснований. Ген NDUFA2 производит белок 11 кДа, состоящий из 99 аминокислот . NDUFA2 представляет собой субъединицу фермента НАДН-дегидрогеназы (убихинона) , крупнейшего из респираторных комплексов. Структура имеет L-образную форму с длинным гидрофобным трансмембранным доменом и гидрофильным доменом для периферического плеча, который включает все известные окислительно-восстановительные центры и сайт связывания NADH. NDUFA2 является одной из примерно 31 гидрофобных субъединиц, которые образуют трансмембранную область Комплекса I. Было отмечено, что N-концевой гидрофобный домен имеет потенциал сворачиваться в альфа-спираль, охватывающую внутреннюю митохондриальную мембрану с С-концевым гидрофильным доменом. взаимодействует с глобулярными субъединицами Комплекса I. Высококонсервативная двухдоменная структура предполагает, что эта особенность является критической для функции белка и что гидрофобный домен действует как якорь для комплекса НАДН: убихинон оксидоредуктаза на внутренней митохондриальной мембране.
Функция
Коды гена NDUFA2 человека для субъединицы комплекса I в дыхательной цепи , которая переносит электроны от NADH до убихинона . NDUFA2 представляет собой вспомогательную субъединицу Комплекса I, которая, как полагают, не участвует в катализе, но может участвовать в регулировании активности Комплекса I или его сборки посредством помощи в окислительно-восстановительных процессах. Первоначально NADH связывается Complex I и передает два электрона в isoalloxazine кольцо из флавинмононуклеотида (ФМНО) протеза с образованием FMNH 2 . Электроны передаются через ряд кластеров железо-сера (Fe-S) в протезной руке и, наконец, к коферменту Q10 (CoQ), который восстанавливается до убихинола (CoQH 2 ). Поток электронов изменяет окислительно-восстановительное состояние белка, что приводит к конформационному изменению и сдвигу p K ионизируемой боковой цепи, которая выкачивает четыре иона водорода из митохондриального матрикса.
Клиническое значение
Мутации в гене NDUFA2 могут привести к синдрому Ли , тяжелому неврологическому расстройству, которое обычно возникает в первый год жизни. Одна из таких мутаций нарушает нормальный паттерн сплайсинга и приводит к пропуску экзона 2. Это вызывает снижение активности Комплекса I и нарушает его сборку. Мутация NDUFA2 также связана с деполяризацией митохондрий.
Взаимодействия
NDUFA2 имеет множество белковых взаимодействий, включая взаимодействия с другими членами подкомплекса НАДН-дегидрогеназа [убихинон] 1 альфа, другими субъединицами Комплекса I, а также с окислительно-восстановительными белками. Это может быть связано с его потенциальной ролью в сборке Комплекса I и помощи в окислительно-восстановительных процессах.