NDUFAF2 - NDUFAF2
НАДН: убихинон оксидоредуктазы фактор комплекс сборки 2 ( NDUFAF2), также известный как B17.2L или NDUFA12L является белком , который в организме человека кодируется NDUFAF2, или B17.2L, ген . Белок NDUFAF2 является шапероном, участвующим в сборке НАДН-дегидрогеназы (убихинона), также известной как комплекс I , который расположен во внутренней мембране митохондрий и является самым большим из пяти комплексов электронно-транспортной цепи . Мутации в этом гене связаны с прогрессирующей энцефалопатией и болезнью Ли в результате дефицита митохондриального комплекса I.
Состав
NDUFAF2 расположен на q плече хромосомы 5 в позиции 12.1. Ген NDUFAF2 продуцирует белок 20 кДа, состоящий из 169 аминокислот . Белок является шапероном семейства субъединиц I комплекса NDUFA12 .
Функция
НАДН: убихинон оксидоредуктаза (комплекс I) катализирует перенос электронов от НАДН к убихинону (кофермент Q) на первом этапе дыхательной цепи митохондрий , что приводит к перемещению протонов через внутреннюю мембрану митохондрий. Ген NDUFAF2 кодирует фактор сборки комплекса I, B17.2L, который важен для правильного функционирования дыхательной цепи митохондрий. В частности, B17.2L действует как молекулярный шаперон , связываясь с подсборкой 830 кДа на поздних стадиях сборки комплекса I.
Клиническое значение
Мутации в NDUFAF2 были связаны с дефицитом комплекса I и митохондриальными заболеваниями . Эти расстройства являются результатом дисфункции дыхательной цепи митохондрий и могут вызывать широкий спектр клинических проявлений от летального неонатального заболевания до нейродегенеративных расстройств у взрослых . Фенотипы включают макроцефалию с прогрессирующей лейкодистрофией , неспецифическую энцефалопатию , кардиомиопатию , миопатию , заболевание печени , синдром Ли , наследственную оптическую невропатию Лебера и некоторые формы болезни Паркинсона . Клинически мутации NDUFAF2 были связаны с прогрессирующей энцефалопатией и болезнью Ли.
Взаимодействия
Помимо ко-комплексов, NDUFAF2 имеет белок-белковые взаимодействия с CYB5B SEC22B , TMEM97, TMEM201, SPG21 , LPAR3 , STX8 , OPTN .
использованная литература
дальнейшее чтение
- Цунэока М., Тейе К., Арима Н., Соедзима М., Отера Х., Охаши К., Кога Й., Фудзита Х., Широузу К., Кимура Х., Кода Й. (май 2005 г.). «Новый ген-мишень Myc, мимитин, который участвует в пролиферации клеток плоскоклеточного рака пищевода» . J. Biol. Chem . 280 (20): 19977–85. DOI : 10.1074 / jbc.M501231200 . PMID 15774466 .
- Фогель Р.О., ван ден Бранд М.А., Роденбург Р.Дж., ван ден Хеувел Л.П., Цунеока М., Смейтинк Д.А., Нийтманс Л.Г. (июнь 2007 г.). «Исследование шаперонов сборки комплекса I B17.2L и NDUFAF1 в когорте пациентов с дефицитом CI». Мол. Genet. Метаб . 91 (2): 176–82. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2007.02.007 . PMID 17383918 .
- Ван Л., Макдоннелл С.К., Хеббринг С.Дж., Каннингем Дж.М., Сент-Совер Дж., Серхан Дж. Р., Исайя Дж., Шайд DJ, Тибодо С. Н. (декабрь 2008 г.). «Полиморфизмы митохондриальных генов и риск рака простаты» . Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред . 17 (12): 3558–66. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-08-0434 . PMC 2750891 . PMID 19064571 .
- Роуз Дж. Э., Бем Ф. М., Дргон Т., Джонсон С., Уль Г. Р. (2010). «Персонализированное прекращение курения: взаимосвязь между дозой никотина, зависимостью и оценкой генотипа успеха в отказе от курения» . Мол. Med . 16 (7–8): 247–53. DOI : 10,2119 / molmed.2009.00159 . PMC 2896464 . PMID 20379614 .
- Hendrickson SL, Lautenberger JA, Chinn LW, Malasky M, Sezgin E, Kingsley LA, Goedert JJ, Kirk GD, Gomperts ED, Buchbinder SP, Troyer JL, O'Brien SJ (сентябрь 2010 г.). «Генетические варианты в ядерно-кодируемых митохондриальных генах влияют на прогрессирование СПИДа» . PLOS ONE . 5 (9): e12862. Bibcode : 2010PLoSO ... 512862H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0012862 . PMC 2943476 . PMID 20877624 .
- Чен М., Хуан Х, Хе Х, Инь В, Лю Х, Дай З., Инь Дж, Мао Н, Цянь Х, Пань Л. (август 2015 г.). «Количественный протеомный анализ митохондрий из клеток рака яичников человека и их устойчивых к паклитакселу сублиний» . Cancer Sci . 106 (8): 1075–83. DOI : 10.1111 / cas.12710 . PMC 4556398 . PMID 26033570 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .