NDUFS8 - NDUFS8
НАДН - дегидрогеназу [убихинон] железо-сера белка 8, митохондриального также известный как NADH-убихинон оксидоредуктазы 23 кДа субъединицы, Комплекс I-23kD (CI-23kD), или TYKY субъединица является ферментом , который в организме человека кодируется NDUFS8 геном . Белок NDUFS8 является субъединицей НАДН-дегидрогеназы (убихинона), также известной как Комплекс I , который расположен во внутренней мембране митохондрий и является крупнейшим из пяти комплексов цепи переноса электронов . Мутации в этом гене были связаны с синдромом Ли .
Состав
NDUFS8 расположен на q плече хромосомы 11 в позиции 13.2. Ген NDUFS8 производит белок 23,7 кДа, состоящий из 210 аминокислот . Кодируемый белок, TYKY, содержит два согласованных паттерна ферредоксина 4Fe4S , которые, как полагают, являются сайтами связывания N-2 кластера железа и серы . Изучение других субъединиц комплекса я предположил , что субъединиц TYKY, Psst , 49 кДа, ND1 , и ND5 взаимодействует с кластерами железа серы с образованием каталитического ядра НАДН - дегидрогеназа (убихинон) .
Функция
Этот ген кодирует субъединицу митохондриального НАДН: убихинон оксидоредуктазу или Комплекс I , мультимерный фермент дыхательной цепи, ответственный за окисление НАДН , восстановление убихинона и выброс протонов из митохондрий . Кодируемый белок участвует в связывании двух из шести-восьми кластеров железо-сера Комплекса I и, как таковой, необходим в процессе переноса электронов.
Клиническое значение
Мутации в NDUFS8 были связаны с митохондриальными заболеваниями , которые могут вызывать одно из клинически гетерогенных заболеваний, возникающих в результате дисфункции дыхательной цепи митохондрий . Фенотипический спектр варьируется от отдельных заболеваний, поражающих отдельные органы, до тяжелых мультисистемных нарушений. Общие клинические признаки включают птоз , внешнюю офтальмоплегию , проксимальную миопатию и непереносимость физических упражнений , кардиомиопатию , нейросенсорную глухоту , атрофию зрительного нерва , пигментную ретинопатию , энцефалопатию , судороги , приступы , похожие на инсульт, атаксию , спастичность и лактоацидоз . Митохондриальные нарушения могут быть вызваны мутациями митохондриальной ДНК или ядерной ДНК, которые либо напрямую влияют на белки окислительного фосфорилирования, либо влияют на функцию дыхательной цепи, влияя на производство сложных механизмов, необходимых для запуска этого процесса.
Мутации NDUFS8 также были связаны с синдромом Ли . Синдром Ли - это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с ранним началом , характеризующееся наличием очаговых двусторонних поражений в одной или нескольких областях центральной нервной системы, включая ствол мозга , таламус , базальные ганглии , мозжечок и спинной мозг . Клинические особенности зависят от того, какие области центральной нервной системы поражены, и включают подострое начало психомоторной задержки , гипотонию , атаксию, слабость, потерю зрения, нарушения движения глаз, судороги, дисфагию и лактоацидоз. В одном отчете о патогенной мутации в NDUFS8 было обнаружено, что это привело к митохондриальной недостаточности комплекса I и диагнозу синдрома Ли. Симптомы пациента включали апноэ , цианоз , гиперкарбию , гипотонию, оживленные сухожильные рефлексы, клонус голеностопного сустава и беспорядочные судороги. Дальнейший анализ выявил повышенный уровень лактата, церебральные поражения и гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию .
Взаимодействия
Помимо ко-субъединиц для комплекса I, NDUFS8 имеет белок-белковые взаимодействия с MLH1 и GEM.
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Прокаччо V, Уоллес, округ Колумбия (май 2004 г.). «Синдром Ли с поздним началом у пациента с мутациями митохондриального комплекса I NDUFS8» . Неврология . 62 (10): 1899–901. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000125251.56131.65 . PMC 2821060 . PMID 15159508 .
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Данбар Д.Р., Шибасаки Ю., Добби Л., Андерссон Б., Брукс А.Дж. (1997). «Картирование гибридизации in situ геномных клонов для пяти генов комплекса I дыхательной цепи человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 78 (1): 21–4. DOI : 10.1159 / 000134618 . PMID 9345899 .
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Triepels RH, Hanson BJ, van den Heuvel LP, Sundell L, Marusich MF, Smeitink JA, Capaldi RA (март 2001 г.). «Дефекты человеческого комплекса I могут быть устранены с помощью анализа моноклональных антител на отдельные паттерны сборки субъединиц» . Журнал биологической химии . 276 (12): 8892–7. DOI : 10.1074 / jbc.M009903200 . PMID 11112787 .
- Лескайер П., Мартинес П., Лунарди Дж. (Март 2002 г.). «YY1 и Sp1 активируют транскрипцию человеческого гена NDUFS8, кодирующего субъединицу TYKY митохондриального комплекса I». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена . 1574 (2): 164–74. DOI : 10.1016 / s0167-4781 (01) 00377-3 . PMID 11955626 .
- Мюррей Дж., Тейлор С.В., Чжан Б., Гош С.С., Капальди Р.А. (сентябрь 2003 г.). «Окислительное повреждение митохондриального комплекса I из-за пероксинитрита: идентификация реактивных тирозинов с помощью масс-спектрометрии» . Журнал биологической химии . 278 (39): 37223–30. DOI : 10.1074 / jbc.M305694200 . PMID 12857734 .
- Угальде С., Янссен Р.Дж., ван ден Хеувел Л.П., Смейтинк Ю.А., Нийтманс Л.Г. (март 2004 г.). «Различия в сборке или стабильности комплекса I и других митохондриальных комплексов OXPHOS при наследственном дефиците комплекса I» . Молекулярная генетика человека . 13 (6): 659–67. DOI : 10,1093 / HMG / ddh071 . PMID 14749350 .
- Bourges I, Ramus C, Mousson de Camaret B, Beugnot R, Remacle C, Cardol P, Hofhaus G, Issartel JP (ноябрь 2004 г.). «Структурная организация митохондриального комплекса I человека: роль субъединиц ND4 и ND5, кодируемых митохондриями, и взаимодействие с запретом» . Биохимический журнал . 383 (Pt. 3): 491–9. DOI : 10.1042 / BJ20040256 . PMC 1133742 . PMID 15250827 .
Внешние ссылки
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O00217 (человеческий NADH-дегидрогеназа [убихинон] железо-серный белок 8, митохондриальный) в PDBe-KB .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q8K3J1 (мышиный NADH-дегидрогеназа [убихинон] железо-серный белок 8, митохондриальный) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .