NDUFS8 - NDUFS8

NDUFS8
Идентификаторы
Псевдонимы NDUFS8 , CI-23k, CI23KD, TYKY, NADH: субъединица S8 убихинон оксидоредуктазы, MC1DN2
Внешние идентификаторы OMIM : 602141 MGI : 2385079 HomoloGene : 1867 GeneCards : NDUFS8
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_002496

NM_001271443
NM_001271444
NM_144870

RefSeq (белок)

NP_002487

NP_001258372
NP_001258373
NP_659119

Расположение (UCSC) Chr 11: 68.03 - 68.04 Мб Chr 19: 3.91 - 3.91 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

НАДН - дегидрогеназу [убихинон] железо-сера белка 8, митохондриального также известный как NADH-убихинон оксидоредуктазы 23 кДа субъединицы, Комплекс I-23kD (CI-23kD), или TYKY субъединица является ферментом , который в организме человека кодируется NDUFS8 геном . Белок NDUFS8 является субъединицей НАДН-дегидрогеназы (убихинона), также известной как Комплекс I , который расположен во внутренней мембране митохондрий и является крупнейшим из пяти комплексов цепи переноса электронов . Мутации в этом гене были связаны с синдромом Ли .

Состав

NDUFS8 расположен на q плече хромосомы 11 в позиции 13.2. Ген NDUFS8 производит белок 23,7 кДа, состоящий из 210 аминокислот . Кодируемый белок, TYKY, содержит два согласованных паттерна ферредоксина 4Fe4S , которые, как полагают, являются сайтами связывания N-2 кластера железа и серы . Изучение других субъединиц комплекса я предположил , что субъединиц TYKY, Psst , 49 кДа, ND1 , и ND5 взаимодействует с кластерами железа серы с образованием каталитического ядра НАДН - дегидрогеназа (убихинон) .

Функция

Этот ген кодирует субъединицу митохондриального НАДН: убихинон оксидоредуктазу или Комплекс I , мультимерный фермент дыхательной цепи, ответственный за окисление НАДН , восстановление убихинона и выброс протонов из митохондрий . Кодируемый белок участвует в связывании двух из шести-восьми кластеров железо-сера Комплекса I и, как таковой, необходим в процессе переноса электронов.

Клиническое значение

Мутации в NDUFS8 были связаны с митохондриальными заболеваниями , которые могут вызывать одно из клинически гетерогенных заболеваний, возникающих в результате дисфункции дыхательной цепи митохондрий . Фенотипический спектр варьируется от отдельных заболеваний, поражающих отдельные органы, до тяжелых мультисистемных нарушений. Общие клинические признаки включают птоз , внешнюю офтальмоплегию , проксимальную миопатию и непереносимость физических упражнений , кардиомиопатию , нейросенсорную глухоту , атрофию зрительного нерва , пигментную ретинопатию , энцефалопатию , судороги , приступы , похожие на инсульт, атаксию , спастичность и лактоацидоз . Митохондриальные нарушения могут быть вызваны мутациями митохондриальной ДНК или ядерной ДНК, которые либо напрямую влияют на белки окислительного фосфорилирования, либо влияют на функцию дыхательной цепи, влияя на производство сложных механизмов, необходимых для запуска этого процесса.

Мутации NDUFS8 также были связаны с синдромом Ли . Синдром Ли - это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с ранним началом , характеризующееся наличием очаговых двусторонних поражений в одной или нескольких областях центральной нервной системы, включая ствол мозга , таламус , базальные ганглии , мозжечок и спинной мозг . Клинические особенности зависят от того, какие области центральной нервной системы поражены, и включают подострое начало психомоторной задержки , гипотонию , атаксию, слабость, потерю зрения, нарушения движения глаз, судороги, дисфагию и лактоацидоз. В одном отчете о патогенной мутации в NDUFS8 было обнаружено, что это привело к митохондриальной недостаточности комплекса I и диагнозу синдрома Ли. Симптомы пациента включали апноэ , цианоз , гиперкарбию , гипотонию, оживленные сухожильные рефлексы, клонус голеностопного сустава и беспорядочные судороги. Дальнейший анализ выявил повышенный уровень лактата, церебральные поражения и гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию .

Взаимодействия

Помимо ко-субъединиц для комплекса I, NDUFS8 имеет белок-белковые взаимодействия с MLH1 и GEM.

Рекомендации

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O00217 (человеческий NADH-дегидрогеназа [убихинон] железо-серный белок 8, митохондриальный) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q8K3J1 (мышиный NADH-дегидрогеназа [убихинон] железо-серный белок 8, митохондриальный) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .