Невропатия, атаксия и пигментный ретинит - Neuropathy, ataxia, and retinitis pigmentosa
Невропатия, атаксия и пигментный ретинит | |
---|---|
Другие имена | Синдром нейрогенной мышечной слабости-атаксии-пигментного ретинита |
Это состояние передается по митохондриальной наследственности. | |
Специальность | Неврология |
Невропатия, атаксия и пигментный ретинит , также известные как синдром NARP , - это редкое заболевание с митохондриальной наследственностью, которое вызывает множество признаков и симптомов, главным образом влияющих на нервную систему. Начиная с детства или в раннем взрослом возрасте, большинство людей с NARP испытывают онемение, покалывание и т. или боль в руках и ногах ( сенсорная нейропатия ); мышечная слабость; и проблемы с равновесием и координацией ( атаксия ). У многих пораженных людей также наблюдается потеря зрения, вызванная изменениями в светочувствительной ткани, выстилающей заднюю часть глаза ( сетчатку ). В некоторых случаях потеря зрения является следствием состояния, называемого пигментным ретинитом . Это заболевание глаз приводит к постепенному разрушению светочувствительных клеток сетчатки.
Презентация
У детей с НАРП часто наблюдаются нарушения обучаемости и задержки в развитии, а у пожилых людей с этим заболеванием может наблюдаться потеря интеллектуальной функции ( деменция ). Другие особенности NARP включают судороги, потерю слуха и аномалии электрических сигналов, которые контролируют сердцебиение (дефекты сердечной проводимости). Эти признаки и симптомы различаются у разных людей.
Генетика
Невропатия, атаксия и пигментный ретинит - это состояние, связанное с изменениями митохондриальной ДНК . Мутации в гене MT-ATP6 вызывают невропатию, атаксию и пигментный ретинит. Ген MT-ATP6 предоставляет инструкции по созданию белка, необходимого для нормальной функции митохондрий. Через ряд химических реакций митохондрии используют кислород и простые сахара для создания аденозинтрифосфата (АТФ), основного источника энергии клетки. Белок MT-ATP6 составляет одну часть (субъединицу) фермента, называемого АТФ-синтазой , который отвечает за последний этап производства АТФ. Мутации в гене MT-ATP6 изменяют структуру или функцию АТФ-синтазы, снижая способность митохондрий производить АТФ. Остается неясным, как это нарушение производства митохондриальной энергии приводит к мышечной слабости, потере зрения и другим специфическим особенностям NARP.
Это состояние наследуется по схеме, отражающей его расположение в митохондриальной ДНК, что также известно как материнское наследование . Этот образец наследования применим к генам, содержащимся в митохондриальной ДНК. Поскольку яйцеклетки, но не сперматозоиды, вносят вклад в митохондрии развивающегося эмбриона, только самки передают своим детям митохондриальные условия. Митохондриальные нарушения могут возникать в каждом поколении семьи и затрагивать как мужчин, так и женщин, но отцы не передают митохондриальные признаки своим детям. Большинство клеток тела содержат тысячи митохондрий, каждая из которых имеет одну или несколько копий митохондриальной ДНК. Тяжесть некоторых митохондриальных нарушений связана с процентным содержанием митохондрий в каждой клетке, имеющей определенное генетическое изменение. Большинство людей с NARP имеют специфическую мутацию MT-ATP6 в 70–90 процентах митохондрий. Когда эта мутация присутствует в более высоком проценте митохондрий человека - от 90 до 95 процентов - она вызывает более тяжелое состояние, известное как наследственный по материнской линии синдром Ли. Поскольку эти два состояния являются результатом одних и тех же генетических изменений и могут возникать у разных членов одной семьи, исследователи полагают, что они могут представлять собой спектр перекрывающихся признаков вместо двух различных синдромов.
Диагностика
Клинический диагноз подтверждается результатами исследований. Уровень цитруллина в крови снижен. Митохондриальные исследования или оценка мтДНК NARP играют важную роль в генетической диагностике, которая также может проводиться пренатально.
Уход
В настоящее время нет известного лекарства от синдрома NARP. Целенаправленное облегчение симптомов. Антиоксиданты играют роль в улучшении окислительного фосфорилирования, которое в противном случае нарушается.
Прогноз
Тяжесть и прогноз зависят от типа мутации.
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Невропатия, атаксия и пигментный ретинит в NLM Genetics Home Reference
- Синдром НАРП: ORPHA644 на orpha.net
- Nyhan, William L; Баршоп, Брюс А; Озанд, Пинар Т. (26 августа 2005 г.). Атлас болезней обмена веществ Второе издание . CRC Press. п. 350. ISBN 978-0-340-80970-9.
внешние ссылки
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |