Нитровазодилататор - Nitrovasodilator
| Нитровазодилататор | |
|---|---|
| Класс препарата | |
| |
| Идентификаторы класса | |
| Использовать | Стенокардия , расширение сосудов |
| Код УВД | C01DA |
| Биологическая мишень | Гуанилатциклаза |
| В Викиданных | |
Nitrovasodilator представляет собой фармацевтический агент , который вызывает расширение кровеносных сосудов (расширение кровеносных сосудов ) путем донорства оксида азота (NO), и в основном используется для лечения и профилактики стенокардии .
Эта группа препаратов включает в себя нитраты ( сложные эфиры из азотной кислоты ), которые уменьшенные до NO в организме, а также некоторые другие вещества.
Примеры
Вот список примеров нитратного типа (в алфавитном порядке):
- Динитрат диэтиленгликоля
- Глицерилтринитрат (нитроглицерин)
- Изосорбид мононитрат и динитрат
- Итрамин тозилат
- Никорандил (который дополнительно действует как открыватель калиевых каналов )
- Пентаэритритил тетранитрат
- Пропатилнитрат
- Синитродил
- Тенитрамин
- Тролнитрат
Нитровазодилататоры, которые не являются нитратами, включают молзидомин и его активный метаболит линсидомин , а также нитропруссид натрия . Эти вещества не нужно восстанавливать, чтобы донести NO.
Медицинское использование
Нитраты используются для лечения и профилактики стенокардии и острого инфаркта миокарда , в то время как молсидомин действует слишком медленно, чтобы быть полезным для лечения острой стенокардии. Для быстрого действия при лечении стенокардии тринитрат глицерина используется в форме сублингвального спрея (нитро-спрей) или в виде мягких капсул, которые нужно измельчать.
Нитропруссид используется внутривенно для лечения гипертонических кризов , сердечной недостаточности и снижения артериального давления во время операции.
Противопоказания.
Нитровазодилататоры противопоказаны при обстоятельствах, когда снижение артериального давления может быть опасным. Это включает, с некоторыми вариациями между отдельными веществами, тяжелую гипотензию (низкое кровяное давление), шок, включая кардиогенный шок , и анемию . Будет ли конкретный препарат полезным или вредным при сердечной недостаточности и инфаркте миокарда, зависит от скорости его действия: быстродействующие вещества, такие как тринитрат глицерина и нитропруссид, могут быть полезны для контроля артериального давления и, следовательно, количества крови, которое сердце должно перекачивать, если приложение находится под постоянным контролем. Вещества замедленного действия могут содержать опасность ишемии из-за неконтролируемого низкого кровяного давления и поэтому противопоказаны. В зависимости от обстоятельств могут быть противопоказаны даже быстродействующие вещества - например, тринитрат глицерина пациентам с обструктивной сердечной недостаточностью.
Эти препараты также противопоказаны пациентам, которые недавно принимали ингибиторы ФДЭ5, такие как силденафил (Виагра).
Побочные эффекты
Большинство побочных эффектов являются прямыми последствиями расширения сосудов и последующего низкого кровяного давления. Они включают головную боль ( «нитратный головная боль») в результате расширения кровеносных сосудов в мозге, рефлекторная тахикардия (быстрого ритма сердца), утопленного , головокружение, тошнота и рвота. Эти эффекты обычно проходят через несколько дней, если лечение продолжается.
Иногда тяжелая гипотензия возникает вскоре после начала лечения, что может приводить к усилению симптомов стенокардии или обморока , иногда к брадикардии (замедлению сердечного ритма).
Взаимодействия
Ряд препаратов усиливает низкое кровяное давление, вызванное нитровазодилататорами: например, другие вазодилататоры, гипотензивные препараты , трициклические антидепрессанты , нейролептики , общие анестетики , а также этанол . Комбинация с ингибиторами ФДЭ5, включая силденафил (Виагра), противопоказана, поскольку может возникнуть потенциально опасная для жизни гипотензия.
Нитраты увеличивают биологическую доступность в Дигидроэрготамине (ДНО). Высокий уровень ДГЭ может вызвать коронарный спазм у пациентов с ишемической болезнью сердца . Это взаимодействие не описано для нитратных нитровазодилататоров.
Механизм действия
Нитровазодилататоры - это пролекарства, которые отдают NO различными механизмами. Нитраты подвергаются химическому восстановлению, вероятно, за счет ферментов. Молзидомин и нитропруссид уже содержат азот в правильной степени окисления (+2) и высвобождают NO без помощи ферментов.
NO стимулирует растворимую форму фермента гуанилатциклазы в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов. Гуанилатциклаза продуцирует циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) из гуанозинтрифосфата (ГТФ). цГМФ, в свою очередь, активирует циклическую нуклеотид-зависимую протеинкиназу G , которая фосфорилирует различные белки, которые играют роль в снижении уровня внутриклеточного кальция , что приводит к расслаблению мышечных клеток и, таким образом, к расширению кровеносных сосудов.
Наиболее важным эффектом при стенокардии является расширение вен , что увеличивает их способность удерживать кровь («венозное скопление») и снижает давление крови, возвращающейся к сердцу ( преднагрузка ). Расширение крупных артерий также снижает давление, с которым сердце вынуждено качать кровь , - постнагрузку . Более низкая преднагрузка и постнагрузка приводят к тому, что сердцу требуется меньше энергии и, следовательно, меньше кислорода. Кроме того, NO, передаваемый нитровазодилататорами, может уменьшить коронарные спазмы , увеличивая снабжение сердца кислородом.
Ингибиторы PDE5 блокируют дезактивацию цГМФ ферментом фосфодиэстеразой-5 . В сочетании с повышенной продукцией цГМФ, вызванной нитровазодилататорами, это приводит к высоким концентрациям цГМФ, обширному венозному накоплению и потенциально опасной для жизни гипотензии.
Толерантность к нитратам
Нитраты демонстрируют развитие толерантности или, более конкретно, тахифилаксии , что означает, что повторное применение приводит к быстрому снижению эффекта, обычно в течение 24 часов. Пауза от шести до восьми часов восстанавливает первоначальную эффективность. Первоначально считалось, что это явление является следствием истощения тиоловых (–SH) групп, необходимых для восстановления нитратов. Хотя эта теория соответствует тому факту, что молзидомин (который не восстанавливается) не проявляет тахифилаксии, тем временем она была опровергнута. Новые теории включают усиление окислительного стресса, приводящего к дезактивации NO до пероксинитрита , и высвобождение сосудосуживающих элементов ангиотензина II и эндотелина в качестве реакции кровеносных сосудов на NO-опосредованную вазодилатацию. Другие исследования демонстрируют роль фолатов в предотвращении толерантности к нитратам в артериях.
Различия в фармакокинетике
Нитраты в основном различаются скоростью и продолжительностью своего действия. Глицерилтринитрат действует быстро и недолго (от 10 до 30 минут), в то время как большинство других нитратов имеют более медленное начало действия, но эффективны до шести часов. Молзидомин, как уже упоминалось, не только действует медленно, но и отличается от нитратов непереносимостью. Нитропруссид, введенный внутривенно, действует немедленно, и после прекращения инфузии артериальное давление возвращается к прежнему уровню в течение десяти минут.