Оротовая ацидурия - Orotic aciduria

Оротовая ацидурия
Другие имена Дефицит оротидиловой пирофосфорилазы и оротидиловой декарбоксилазы; Дефицит уридинмонофосфатсинтазы (UMPS)
Оротовая кислота.svg
Структура оротовой кислоты
Специальность Гематология Отредактируйте это в Викиданных
Симптомы Мегалобластная анемия; задержки в развитии
Причины Аутосомно-рецессивная мутация гена UMPS
Дифференциальная диагностика Митохондриальные нарушения; Непереносимость лизинурического белка ; болезнь печени
Уход Триацетат уридина

Оротовая ацидурия ( наследственная оротовая ацидурия ) - это заболевание, вызванное дефицитом ферментов , приводящим к снижению способности синтезировать пиримидины . Это был первый описанный ферментный дефицит пути синтеза пиримидина de novo .

Оротовая ацидурия характеризуется чрезмерным выделением оротовой кислоты с мочой из-за неспособности преобразовать оротовую кислоту в UMP . Это вызывает мегалобластную анемию и может быть связано с задержкой умственного и физического развития.

Признаки и симптомы

Пациенты обычно имеют повышенное содержание оротовой кислоты в моче, задержку развития, задержку развития и мегалобластную анемию, которую невозможно вылечить с помощью витамина B12 или фолиевой кислоты .

Причина и генетика

Оротическая ацидурия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Это аутосомно-рецессивное заболевание вызвано дефицитом фермента UMPS , бифункционального белка, который включает ферментативную активность OPRT и ODC . В одном исследовании с участием трех пациентов активность UMPS колебалась в пределах 2-7% от нормального уровня.

Сообщалось о двух типах оротовой ацидурии. Тип I имеет серьезный дефицит обеих активностей UMP-синтазы. При оротовой ацидурии II типа активность ODC недостаточна, а активность OPRT повышена. По состоянию на 1988 год был зарегистрирован только один случай оротовой ацидурии II типа.

Оротовая ацидурия связана с мегалобластной анемией из-за снижения синтеза пиримидина, что приводит к снижению нуклеотидно-липидных кофакторов, необходимых для синтеза мембран эритроцитов в костном мозге.

Диагностика

Повышенный уровень оротовой кислоты в моче также может возникать вторично по отношению к блокировке цикла мочевины , особенно при дефиците орнитин-транскарбамилазы (дефицит безрецептурного препарата). Это можно отличить от наследственной оротовой ацидурии, оценив уровень аммиака в крови и азота мочевины крови (АМК). При безрецептурном дефиците наблюдаются гипераммониемия и снижение АМК, потому что цикл мочевины не функционирует должным образом, но мегалобластная анемия не возникает, потому что не затрагивается синтез пиримидина. При оротовой ацидурии цикл мочевины не нарушается.

Оротическая ацидурия может быть диагностирована путем генетического секвенирования гена UMPS.

Уход

Лечение - это введение монофосфата уридина (UMP) или триацетата уридина (который превращается в UMP). Эти лекарства обходят недостающий фермент и снабжают организм источником пиримидинов.

использованная литература

внешние ссылки

Классификация