Орфанный препарат - Orphan drug

Медикамента является фармацевтическим агентом , разработанным для лечения заболеваний , которые, потому что они настолько редки, не были бы выгодно производить без помощи государства. Эти состояния называются сиротскими заболеваниями .

Присвоение статуса сиротства болезни и лекарствам, разработанным для ее лечения, является вопросом государственной политики во многих странах и привело к прорыву в медицине, который иначе не мог бы быть достигнут из-за экономики исследований и разработок лекарств .

В США и ЕС легче получить разрешение на продажу орфанного препарата. Могут быть и другие финансовые стимулы, например, продолжительный период эксклюзивности, в течение которого производитель имеет исключительное право на сбыт препарата. Все они предназначены для поощрения разработки лекарств, которые в противном случае не имели бы достаточных мотивов для получения прибыли для привлечения корпоративных бюджетов на исследования и персонала.

Определение

Согласно Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) орфанный препарат определяется как препарат, «предназначенный для лечения, профилактики или диагностики редкого заболевания или состояния, которым страдают менее 200 000 человек в США» (что соответствует примерно 6 случаям на 10 000 населения) «или соответствует положениям закона о возмещении затрат». В Европейском союзе (ЕС) Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) определяет препарат как «сиротский», если он предназначен для диагностики, профилактики или лечения опасного для жизни или хронического и серьезно изнурительного состояния, поражающего не более 5 человек. 10 000 жителей ЕС. EMA также квалифицирует препарат как бесхозный, если - без стимулов - маловероятно, что маркетинг препарата в ЕС принесет достаточную выгоду для пострадавших людей и для производителя препарата, чтобы оправдать инвестиции. По состоянию на 2017 год официальной интеграции программ по лечению орфанных препаратов между FDA и EMA не было.

Глобальная статистика

По состоянию на 2014 год в клинических испытаниях находился 281 продаваемый орфанный препарат и более 400 орфанных лекарств. Более 60% орфанных препаратов были биологическими . США доминировали в разработке орфанных лекарств, более 300 из них проходят клинические испытания, за ними следует Европа. Лечение рака было показанием более чем в 30% исследований орфанных препаратов.

  • Количество орфанных препаратов в клинических исследованиях: 600
  • Количество орфанных препаратов в испытании фазы 2: 231
  • Количество орфанных препаратов в клинических испытаниях в США: 350 на стадии разработки от исследования до регистрации.

Влияние на инвестиции, продажи и прибыль

Согласно Thomson Reuters в их публикации 2012 года «Экономическая сила орфанных лекарств», увеличились инвестиции в исследования и разработки орфанных лекарств, отчасти благодаря Закону США о орфанных лекарствах от 1983 года (ODA) и аналогичным законам в других регионах США. мир, управляемый «громким благотворительным финансированием».

По данным Drug Discovery Today , 2001–2011 годы были «наиболее продуктивным периодом в истории разработки орфанных лекарств с точки зрения среднего ежегодного количества назначений орфанных лекарств и разрешений на орфанные лекарства». В течение того же десятилетия совокупный годовой темп роста (CAGR) орфанных препаратов составил «впечатляющие 25,8% по сравнению с только 20,1% для подобранной контрольной группы неиротских лекарств». К 2012 году рынок орфанных препаратов составил 637 миллионов долларов США по сравнению с 638 миллионами долларов США для контрольной группы неиротских лекарств.

К 2012 г.

Потенциал получения дохода от орфанных лекарств [был] столь же велик, как и от неиротских лекарств, даже несмотря на то, что популяции пациентов с редкими заболеваниями значительно меньше. Более того, мы предполагаем, что орфанные препараты имеют более высокую прибыльность, если рассматривать их в полном контексте факторов развития, включая государственные финансовые стимулы, меньшие размеры клинических испытаний, более короткие сроки клинических испытаний и более высокие показатели эффективности регулирования.

-  Взгляд и Брин 2012

Согласно отчету 2014 года, рынок орфанных препаратов становится все более прибыльным по ряду причин. Стоимость клинических испытаний орфанных препаратов существенно ниже, чем для других болезней, поскольку размеры испытаний, естественно, намного меньше, чем для большего числа заболеваний с большим количеством пациентов. Небольшие клинические испытания и минимальная конкуренция дают сиротам преимущество при проверке нормативных требований.

Налоговые льготы снижают стоимость разработки. В среднем стоимость орфанных препаратов в расчете на одного пациента «в шесть раз выше, чем у неиротских лекарств, что является четким показателем их ценовой способности». Расходы на одного человека велики и, как ожидается, увеличатся при более широком использовании государственных субсидий.

В отчете по орфанным препаратам за 2014 год говорится, что доля продаж орфанных препаратов в составе всех отпускаемых по рецепту лекарств быстро растет. В отчете прогнозируется, что к 2020 году общая сумма составит 176 миллиардов долларов США. Хотя группы орфанных заболеваний самые маленькие, затраты на одного пациента среди них являются самыми большими и, как ожидается, будут расти по мере того, как все больше людей с редкими заболеваниями будут иметь право на субсидии - в США, например, через Закон о доступном медицинском обслуживании .

Законодательство

Орфанные препараты обычно следуют тому же пути регуляторного развития, что и любой другой фармацевтический продукт, в котором основное внимание при тестировании уделяется фармакокинетике и фармакодинамике , дозировке , стабильности, безопасности и эффективности. Тем не менее, некоторые статистические нагрузки уменьшены, чтобы сохранить динамику развития. Например, в нормативных актах, касающихся орфанных препаратов, обычно признается тот факт, что может оказаться невозможным протестировать 1000 пациентов в клинических испытаниях фазы III, если меньше этого числа страдают этим заболеванием.

Государственное вмешательство в интересах разработки орфанных лекарств принимает несколько форм:

  • Налоговые льготы
  • Эксклюзивность (усиленная патентная защита и маркетинговые права)
  • Субсидии на исследования
  • Создание государственного предприятия для участия в исследованиях и разработках, как в корпорации Crown.

Исследование, проведенное в 2015 году «34 ключевыми канадскими заинтересованными сторонами, включая регулирующих органов, спонсоров, ученых, экспертов по политике, представителей фармацевтической промышленности и защитников интересов пациентов», исследовало факторы, лежащие в основе растущего интереса фармацевтической промышленности к «нишевым рынкам», таким как орфанные препараты.

Соединенные Штаты

Закон о лекарствах для сирот (ODA) от января 1983 года, принятый в Соединенных Штатах при лоббировании со стороны Национальной организации по редким заболеваниям и многих других организаций, призван побудить фармацевтические компании разрабатывать лекарства от болезней, рынок которых ограничен. В соответствии с ODA лекарства, вакцины и диагностические агенты имели бы право на статус сирот, если бы они были предназначены для лечения болезни, от которой страдают менее 200 000 американских граждан. В рамках ODA спонсоры орфанных препаратов имеют право на семилетнюю лицензию на использование орфанных лекарств, управляемую Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (ODE), «налоговые льготы в размере до 50% от затрат на НИОКР, гранты на НИОКР, отмену сборов FDA, помощь по протоколу и могут получить налоговые льготы для клинических испытаний. .

В США обозначение орфанного лекарства означает, что спонсор имеет право на определенные льготы, но это не означает, что лекарство является безопасным, эффективным или законным.

В 2002 году был подписан Закон о редких заболеваниях . Он внес поправки в Закон об общественном здравоохранении и учредил Управление по редким заболеваниям . Это также увеличило финансирование разработки методов лечения людей с редкими заболеваниями .

Европейский Союз

В 2000 году Европейский союз (ЕС) принял аналогичное законодательство, Регламент (ЕС) № 141/2000, в котором лекарства, разработанные для лечения редких заболеваний, называются «орфанными лекарствами». Определение сиротского состояния в ЕС шире, чем в США, поскольку оно также охватывает некоторые тропические болезни, которые в основном встречаются в развивающихся странах. Статус орфанного препарата, предоставленный Европейской Комиссией, дает исключительное право на маркетинг в ЕС в течение 10 лет после утверждения. Законодательство ЕС вводят в помощью Комитета по Редким лекарственных средств в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA).

В конце 2007 года FDA и EMA договорились использовать общий процесс подачи заявок для обоих агентств, чтобы упростить производителям подачу заявок на получение статуса орфанных лекарств, но при сохранении двух отдельных процессов утверждения.

Другие страны

В Японии, Сингапуре и Австралии введены в действие законы, предлагающие субсидии и другие стимулы для поощрения разработки лекарств для лечения орфанных заболеваний.

Количество новых препаратов

В соответствии с законодательством ODA и ЕС было разработано множество орфанных препаратов, включая препараты для лечения глиомы , множественной миеломы , муковисцидоза , фенилкетонурии , отравления змеиным ядом и идиопатической тромбоцитопенической пурпуры .

Фармацевтическое руководство полагает, что «ODA почти повсеместно признано успешным».

До того, как Конгресс США принял ОПР в 1983 году, только 38 лекарств были одобрены в США специально для лечения орфанных заболеваний. В США с января 1983 года по июнь 2004 года 249 орфанных лекарств получили разрешение на продажу и 1129 получили различные обозначения орфанных лекарств, по сравнению с менее чем десятью такими лекарствами за десятилетие до 1983 года. С 1983 по май 2010 года FDA одобрило 353 орфанных лекарств. лекарств и присвоили статус орфанных 2116 соединениям. По состоянию на 2010 год из примерно 7000 официально признанных орфанных заболеваний 200 стали поддающимися лечению.

Критики сомневаются в том, что законодательство в отношении орфанных лекарств было реальной причиной этого увеличения, утверждая, что многие из новых лекарств были предназначены для лечения расстройств, которые в любом случае уже изучаются, и для которых лекарства были бы разработаны независимо от законодательства, и действительно ли ОПР стимулировало производство нерентабельных лекарств; Закон также подвергся критике за то, что он позволяет некоторым фармацевтическим компаниям получать большую прибыль от лекарств, у которых небольшой рынок сбыта, но которые продаются по высокой цене.

В то время как Европейское агентство по лекарственным средствам предоставляет доступ на рынок орфанных лекарств во всех государствах-членах, на практике они попадают на рынок только тогда, когда государство-член решает, что его национальная система здравоохранения возместит стоимость лекарства. Например, в 2008 году 44 орфанных препарата поступили на рынок Нидерландов, 35 - в Бельгии и 28 - в Швеции, в то время как в 2007 году 35 таких лекарств поступили на рынок во Франции и 23 - в Италии.

Хотя технически это не сиротское заболевание, исследования и разработки в области лечения СПИДа в значительной степени связаны с Законом о лекарствах для сирот . В начале эпидемии СПИДа отсутствие лечения болезни часто объяснялось предполагаемым отсутствием коммерческой базы для лекарств, связанных с ВИЧ- инфекцией. Это побудило FDA использовать Закон о орфанных лекарствах для поддержки исследований в этой области, и к 1995 году 13 из 19 лекарств, одобренных FDA для лечения СПИДа, получили статус орфанных лекарств, а 10 получили право на сбыт. Это в дополнение к 70 определенным орфанным препаратам, предназначенным для лечения других заболеваний, связанных с ВИЧ.

Примеры отдельных заболеваний

Муковисцидоз

В 1980-е годы люди с муковисцидозом редко доживали до подросткового возраста. Такие препараты, как пульмозим и тобрамицин , разработанные с помощью ODA, произвели революцию в лечении пациентов с муковисцидозом, значительно улучшив качество их жизни и увеличив продолжительность их жизни. Теперь пациенты с муковисцидозом часто доживают до тридцати лет, а некоторые - до пятидесяти.

Семейная гиперхолестеринемия

Нобелевская премия 1985 года по медицине была присуждена двум исследователям за их работу, связанную с семейной гиперхолестеринемией , которая вызывает большое и быстрое повышение уровня холестерина. Их исследования привели к разработке статиновых препаратов, которые сейчас широко используются для лечения высокого уровня холестерина.

Болезнь Вильсона

Пеницилламин был разработан для лечения болезни Вильсона , редкого наследственного заболевания, которое может привести к фатальному накоплению меди в организме. Позже было обнаружено, что этот препарат эффективен при лечении артрита . Бис-холина тетратиомолибдат в настоящее время исследуется в качестве средства лечения болезни Вильсона.

Нейродегенерация, связанная с фосфолипазой 2G6

В 2017 году FDA присвоило RT001 орфанное лекарство для лечения нейродегенерации, связанной с фосфолипазой 2G6 ( PLAN ).

Наследственный амилоидоз, связанный с транстиретином

FDA присвоило патисирану (онпатро) статус орфанного препарата и присвоило ему статус прорывной терапии из-за его нового механизма, включающего РНК-терапию, для блокирования выработки аномальной формы транстиретина. Патисиран получил полное одобрение FDA в 2018 году, а его система доставки лекарств в виде липидных наночастиц РНК была позже использована в вакцине Pfizer – BioNTech от COVID-19 и вакцинах Moderna RNA.

Активизм, исследовательские центры

Центр Orphan Drug исследований в Университете Миннесоты колледжа фармации помогает небольшим компаниям с недостаточным опытом в доме и ресурсов в синтезе лекарственных средств, разработки, pharmacometrics и био-анализа. Кек Аспирантура Центр редких заболеваний Терапии (CRDT) в Клермонт, штат Калифорния, поддерживает проекты по возрождению потенциальных лекарств - сирот, развитие которых застопорилась путем выявления барьеров на пути коммерциализации, таких , как проблемы , связанные с рецептурой и био-обработки.

Для защиты интересов пациентов, страдающих редкими заболеваниями, были созданы многочисленные группы защиты, такие как Национальная организация по редким заболеваниям , Глобальный проект генов , Сеть по борьбе с редкими заболеваниями детей, Фонд сотрудничества с абеталипопротеинемией, Сеть поддержки детей Зеллвегера и Альянс по исследованию атаксии Фридрейха. болезни с особым вниманием к болезням, от которых страдают дети.

Расходы

Согласно отчету, опубликованному EvaluatePharma за 2015 год, экономика орфанных препаратов отражает экономику фармацевтического рынка в целом, но имеет несколько очень больших различий. Рынок орфанных лекарств по определению очень мал, но, хотя клиентская база значительно меньше, затраты на исследования и разработки почти такие же, как и на орфанные лекарства. Это, как утверждают производители, заставляет их взимать чрезвычайно высокие суммы за лечение, иногда до 700000 долларов в год, как в случае Spinraza (Biogen), FDA одобрило в декабре 2016 года для лечения спинальной мышечной атрофии, разместив большое количество стресс для страховых компаний и пациентов. Анализ 12 орфанных лекарств, которые были одобрены в США в период с 1990 по 2000 год, показал снижение цен в среднем на 50% в случае потери эксклюзивности маркетинга с диапазоном снижения цен от 14% до 95%.

Правительства предприняли шаги по снижению высоких затрат на исследования и разработки с помощью субсидий и других форм финансовой помощи. Самая большая помощь - это налоговые льготы, которые могут достигать 50% затрат на исследования и разработки. Производители орфанных лекарств также могут воспользоваться небольшой клиентской базой для сокращения затрат на клинические испытания из-за небольшого количества случаев, когда требуется проведение небольших испытаний, что снижает стоимость. Эти более мелкие клинические испытания также позволяют более быстрым выводам орфанных лекарств на рынок, поскольку среднее время получения одобрения FDA для орфанных лекарств составляет 10 месяцев по сравнению с 13 месяцами для орфанных лекарств. Это особенно верно в отношении рынка противораковых лекарств, поскольку исследование 2011 года показало, что в период с 2004 по 2010 год испытания орфанных лекарств были более мелкими и менее рандомизированными, чем их несиротские аналоги, но все же имели более высокий уровень одобрения FDA, с Утверждено 15 орфанных противораковых препаратов и только 12 неиротских лекарств. Это позволяет производителям довести стоимость до такой степени, что производство этих обработок будет экономически целесообразным. Только в Соединенных Штатах субсидии могут составлять до 30 миллионов долларов за финансовый год.

К 2015 году отраслевые аналитики и академические исследователи сошлись во мнении, что заоблачные цены на орфанные препараты, такие как экулизумаб , не связаны с затратами на исследования, разработки и производство. Их цена произвольна, и они стали более прибыльными, чем традиционные лекарства.

Общественные ресурсы пошли на понимание молекулярной основы болезни, общественные ресурсы пошли на технологию для производства антител и, наконец, Алексион, к их чести, как бы подобрал куски.

Государственное финансирование

Критерии оценки

К 2007 году использование методов экономической оценки в отношении государственного финансирования орфанных препаратов, например, с использованием оценок дополнительной экономической эффективности, стало более распространенным на международном уровне. QALY часто используется в анализе полезности затрат для расчета отношения затрат к QALY, сэкономленных для конкретного медицинского вмешательства. К 2008 году Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации (NICE) в Англии и Уэльсе, например, работал с пороговым значением в 20 000–30 000 фунтов стерлингов на год жизни с поправкой на качество (QALY). К 2005 году возникли сомнения относительно использования экономических оценок в отношении орфанных препаратов. К 2008 году большинство оцениваемых орфанных препаратов имело пороговые значения рентабельности, «значительно превышающие« приемлемый »уровень и не подлежали возмещению в соответствии с общепринятыми критериями». Еще в 2005 г. McCabe et al. аргументировал это тем, что редкость не должна иметь премию и что к орфанным лекарствам следует относиться так же, как и к другим фармацевтическим препаратам в целом. Драммонд и др. утверждал, что социальная ценность медицинских технологий также должна быть включена в оценку наряду с оценкой коэффициента дополнительной экономической эффективности.

Потенциал злоупотребления

Розувастатин (торговая марка Crestor) - это пример препарата, получившего финансирование от Orphan Drug, но позже проданного широкому кругу потребителей.

Очень большие стимулы, предоставленные фармацевтическим компаниям для производства орфанных лекарств, создали впечатление, что финансовая поддержка, предоставленная для того, чтобы эти лекарства стали возможными, сродни злоупотреблению. Поскольку лекарства можно использовать для лечения множества заболеваний, компании могут принимать лекарства, которые были зарегистрированы в их государственном учреждении как лекарства для сирот, для получения финансовой помощи, а затем продавать их широким слоям населения, чтобы увеличить свою прибыль . Например , холестериновый препарат Crestor компании AstraZeneca был зарегистрирован в качестве средства для лечения редкого заболевания детской семейной гиперхолестеринемии . После того, как лекарство было одобрено для обозначения орфанного препарата, и AstraZeneca получила налоговые льготы и другие преимущества, AstraZeneca позже подала заявку и получила одобрение FDA на препарат, который будет использоваться для лечения холестерина у всех диабетиков.

ОТЛИЧНО

Национальный институт здравоохранения и медицинского обслуживания Великобритании (NICE) может платить от 100 000 до 300 000 фунтов стерлингов за QALY (год жизни с поправкой на качество ) за лечение «очень редких состояний». Это по сравнению с менее чем 20 000 фунтов стерлингов на лекарства, не относящиеся к сиротам.

В 2015 году NICE провел консультации с «группами пациентов, Министерством здравоохранения, компаниями, научными обществами, благотворительными организациями и исследователями» относительно оценки лекарств и других технологий. Был призыв к дополнительным исследованиям новых процессов, в том числе:

модель фармацевтических исследований и разработок, ожидания компаний и групп пациентов в отношении распределения риска и вознаграждения между отраслью и государственной службой здравоохранения, а также договоренностей о вводе в эксплуатацию новых дорогостоящих методов лечения.

-  КРАСИВЫЙ 2014

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки