Остеосаркома - Osteosarcoma

Остеосаркома
Остеосаркома - intermed mag.jpg
Микрофотография при промежуточном увеличении остеосаркомы (в центре и справа на изображении), прилегающей к доброкачественной кости (слева-снизу изображения): в правом верхнем углу изображения плохо дифференцированная опухоль. Остеоид с высокой плотностью злокачественных клеток виден между доброкачественной костью и низкодифференцированной опухолью (окраска H&E ).
Специальность Онкология

Остеосаркома ( ОС ) или остеогенной саркомы ( ОГС ) (или просто рак кости ) является раковой опухоли в кости . В частности, это агрессивное злокачественное новообразование , возникающее из примитивных трансформированных клеток мезенхимального происхождения (и, следовательно, саркома ), которое демонстрирует остеобластную дифференцировку и продуцирует злокачественный остеоид .

Остеосаркома - наиболее частая гистологическая форма первичной саркомы кости . Это наиболее распространено у подростков и молодых людей.

Признаки и симптомы

Многие пациенты сначала жалуются на боль, которая может усиливаться ночью, может быть периодической и различной интенсивности и может продолжаться в течение длительного времени. Подростки, которые активно занимаются спортом, часто жалуются на боли в нижней части бедра или сразу под коленом. Если опухоль большая, она может проявляться в виде явного локализованного отека. Иногда внезапный перелом является первым симптомом, потому что пораженная кость не такая прочная, как нормальная кость, и может сломаться ненормально при незначительной травме . В случаях более глубоко расположенных опухолей, расположенных не так близко к коже, например, опухолей таза, локализованный отек может не проявляться.

Причины

Несколько исследовательских групп изучают раковые стволовые клетки и их способность вызывать опухоли, а также гены и белки, являющиеся причиной различных фенотипов. Лучевая терапия при несвязанных состояниях может быть редкой причиной.

Нет четкой связи между фторированием воды и раком или смертностью от рака, как от рака в целом, так и конкретно от рака костей и остеосаркомы. Серия исследований пришла к выводу, что концентрация фторида в воде не связана с остеосаркомой. Убеждения относительно связи воздействия фторида и остеосаркомы проистекают из исследования Национальной токсикологической программы США в 1990 году, которое показало неопределенные доказательства связи фторида и остеосаркомы у самцов крыс. Но до сих пор нет убедительных доказательств того, что фтор у мышей вызывает рак. Фторирование воды практикуется во всем мире для улучшения здоровья зубов граждан. Это также считается большим успехом в области здравоохранения. Уровни концентрации фторида в системах водоснабжения регулируются, например, Агентство по охране окружающей среды США регулирует уровень фторида не более 4 миллиграммов на литр. На самом деле, в источниках воды уже есть фторид природного происхождения, но многие сообщества решили добавить больше фторида до такой степени, чтобы он мог уменьшить кариес. Фторид также известен своей способностью вызывать образование новой кости. Тем не менее, дальнейшие исследования не показывают риска остеосаркомы из-за фторированной воды у людей. Большая часть исследований включала подсчет числа пациентов с остеосаркомой в определенных районах, где концентрация фтора в питьевой воде различна. Статистический анализ данных не показывает существенной разницы в частоте случаев остеосаркомы в разных фторированных регионах. Другое важное исследование включало сбор образцов костей у пациентов с остеосаркомой, чтобы измерить концентрацию фтора и сравнить их с образцами костей недавно диагностированных злокачественных опухолей костей. В результате средние концентрации фторида в образцах костей пациентов с остеосаркомой и контрольных опухолей существенно не различаются. Доказано, что не только концентрация фтора в костях, но и воздействие фторида на пациентов с остеосаркомой существенно не отличается от показателей здоровых людей.

Механизм

Пристрастия к остеосаркоме

Остеосаркомы, как правило, возникают в местах роста костей, предположительно потому, что пролиферация делает остеобластические клетки в этой области склонными к приобретению мутаций, которые могут привести к трансформации клеток ( обычно участвуют ген RB и ген p53 ). Опухоль может быть локализована на конце длинной кости (обычно в метафизе). Чаще всего поражается проксимальный конец большеберцовой или плечевой кости или дистальный конец бедренной кости . Остеосаркома имеет тенденцию поражать области вокруг колена в 60% случаев, 15% вокруг бедра , 10% на плече и 8% на челюсти . Опухоль солидная, твердая, неправильной формы («ель», «молью» или «солнечная вспышка» при рентгенологическом исследовании) из-за опухолевых спикул кальцинированной кости, расходящихся под прямым углом. Эти прямые углы образуют так называемый треугольник Кодмана , который характерен, но не является диагностическим признаком остеосаркомы. Проникают окружающие ткани.

Микрофотография с большим увеличением, показывающая образование остеоида при окраске H&E остеосаркомы

Микроскопически: характерной особенностью остеосаркомы является наличие остеоида (костного образования) внутри опухоли. Опухолевые клетки очень плеоморфные ( анапластические ), некоторые из них являются гигантскими, многочисленными атипичными митозами . Эти клетки продуцируют остеоид, описывающий трабекулы неправильной формы (аморфные, эозинофильные / розовые) с центральной кальцификацией или без нее ( гематоксилинофильные / синие, гранулярные) - опухолевую кость. Опухолевые клетки включены в остеоидный матрикс. В зависимости от особенностей присутствующих опухолевых клеток (напоминают ли они костные клетки, хрящевые клетки или клетки фибробластов) опухоль может быть подклассифицирована. Остеосаркомы могут содержать многоядерные гигантские клетки, подобные остеокластам.

Диагностика

Гистопатология остеосаркомы показывает опухолевые клетки с высоким ядерным плеоморфизмом , но относительно меньшим таковым в клетках, захваченных неопластическим костным матриксом (на этом слайде, окрашенном гематоксилином и эозином, он выглядит розовым ).

Семейные врачи и ортопеды редко видят злокачественную опухоль кости (большинство опухолей костей доброкачественные ). Путь к диагностике остеосаркомы обычно начинается с рентгеном , продолжается с комбинацией сканирования ( КТ , ПЭТ - сканирование , сканирование костей , МРТ ) и заканчивается хирургической биопсией . Характерной чертой, которую часто можно увидеть на рентгеновских снимках, является треугольник Кодмана, который в основном представляет собой поднадкостничное поражение, образующееся, когда надкостница приподнята из-за опухоли. Фильмы наводят на размышления, но биопсия кости - единственный окончательный метод определения злокачественной или доброкачественной опухоли .

Чаще всего первые признаки остеосаркомы обнаруживаются на рентгеновских снимках, сделанных во время плановых стоматологических осмотров. Остеосаркома часто развивается на нижней челюсти; соответственно, дантисты обучены искать признаки, которые могут указывать на остеосаркому. Несмотря на то, что рентгенологические данные для этого рака сильно различаются, обычно наблюдается симметричное расширение пространства периодонтальной связки. Стоматолог, у которого есть основания подозревать остеосаркому или другое основное заболевание, затем направит пациента к хирургу-стоматологу и челюстно-лицевому хирургу для биопсии. Биопсия при подозрении на остеосаркому вне лицевой области должна выполняться квалифицированным онкологом-ортопедом . Американское онкологическое общество утверждает: «Возможно , в никаком другом раке не является ее важной для выполнения этой процедуры правильно Неправильно выполнена биопсия может сделать это трудно сохранить пораженную конечность от ампутации.» . Он также может метастазировать в легкие, в основном проявляясь на рентгенограмме грудной клетки в виде одиночных или множественных круглых узелков, наиболее часто встречающихся в нижних областях.

Варианты

  • Обычные: остеобластическая, хондробластическая, фибробластическая ОС.
  • Телеангиэктатическая ОС
  • ОС для малых ячеек
  • Низкокачественная центральная ОС
  • Периостальная ОС
  • Paraosteal OS
  • Вторичная ОС
  • Полноценная поверхностная ОС
  • Внескелетная ОС

Уход

Полная радикальная хирургическая резекция рака единым блоком является методом выбора при остеосаркоме. Хотя около 90% пациентов могут перенести операцию по спасению конечностей , осложнения, особенно инфекция, расшатывание протеза и несращение или местный рецидив опухоли, могут вызвать необходимость в дальнейшей операции или ампутации.

Мифамуртид используется после операции по удалению опухоли и вместе с химиотерапией для уничтожения оставшихся раковых клеток, чтобы снизить риск рецидива рака. Также существует возможность ротационной пластики после удаления опухоли.

Пациентов с остеосаркомой лучше всего лечить онкологом и онкологом-ортопедом, имеющим опыт лечения сарком. В настоящее время стандартным лечением является неоадъювантная химиотерапия (химиотерапия перед операцией) с последующей хирургической резекцией. Процент некроза опухолевых клеток (гибель клеток), наблюдаемый в опухоли после операции, дает представление о прогнозе, а также позволяет онкологу узнать, следует ли изменить режим химиотерапии после операции.

Стандартная терапия представляет собой комбинацию ортопедической хирургии по спасению конечностей, когда это возможно (или ампутации в некоторых случаях), и комбинацию высоких доз метотрексата с спасением лейковорина , внутриартериального цисплатина , адриамицина , ифосфамида с месной , BCD ( блеомицин , циклофосфамид , дактиномицин). ), этопозид и мурамилтрипептид. Может использоваться ротационная пластика . Ифосфамид можно использовать в качестве адъювантного лечения, если скорость некроза низкая.

Несмотря на успех химиотерапии остеосаркомы, у нее один из самых низких показателей выживаемости при онкологических заболеваниях у детей. Лучшая зарегистрированная 10-летняя выживаемость составляет 92%; Используемый протокол представляет собой агрессивный внутриартериальный режим, который индивидуализирует терапию на основе артериографического ответа. Трехлетняя выживаемость без событий колеблется от 50% до 75%, а пятилетняя выживаемость колеблется от 60% до 85 +% в некоторых исследованиях. В целом 65–70% пациентов, пролеченных пять лет назад, будут живы сегодня. Эти показатели выживаемости являются средними и сильно различаются в зависимости от индивидуальной скорости некроза.

Филгращу или Pegfilgrastim помощи с клеточными белыми кровяными подсчетами и нейтрофильными пунктами. Переливание крови и эпоэтин альфа помогают при анемии . Вычислительный анализ на панели клеточных линий остеосаркомы выявил новые общие и специфические терапевтические мишени (протеомные и генетические) при остеосаркоме, в то время как фенотипы показали повышенную роль микроокружения опухоли.

Прогноз

Прогноз делится на три группы.

  • Остеосаркома I стадии встречается редко и включает паростальную остеосаркому или центральную остеосаркому низкой степени злокачественности. Имеет отличный прогноз (> 90%) при широкой резекции.
  • Прогноз стадии II зависит от локализации опухоли (проксимальная часть большеберцовой кости, бедра, таза и т. Д.), Размера опухолевой массы и степени некроза после неоадъювантной химиотерапии. Другие патологические факторы, такие как степень p-гликопротеина, является ли опухоль cxcr4-положительной или Her2-положительной, также важны, поскольку они связаны с отдаленными метастазами в легкие. Прогноз для пациентов с метастатической остеосаркомой улучшается с увеличением времени до метастазов (от 12 до 4 месяцев), меньшим количеством метастазов и их резектабельностью. Лучше иметь меньше метастазов, чем больше времени до метастазов. У пациентов с более длительным сроком жизни (более 24 месяцев) и небольшим количеством узелков (два или меньше) прогноз лучший: двухлетняя выживаемость после метастазов составляет 50%, пятилетняя - 40% и 10-летняя. 20%. Если метастазы бывают как локальными, так и регионарными, прогноз хуже.
  • Начальная картина остеосаркомы III стадии с метастазами в легкие зависит от резектабельности первичной опухоли и узелков в легких , степени некроза первичной опухоли и, возможно, количества метастазов. Общий прогноз выживаемости составляет около 30%.

Смертность от злокачественных новообразований костей и суставов является причиной неизвестного числа смертей от рака в детском возрасте. Смертность от остеосаркомы снижается примерно на 1,3% в год. Вероятность долгосрочного выживания при остеосаркоме резко увеличилась в конце 20-го века и составила примерно 68% в 2009 году.

Эпидемиология

Остеосаркома - восьмая по частоте форма рака у детей, составляющая 2,4% всех злокачественных новообразований у педиатрических пациентов и около 20% всех первичных злокачественных новообразований костей.

Показатели заболеваемости остеосаркомой у пациентов в возрасте до 20 лет в США оцениваются в 5,0 на миллион в год среди населения в целом, с небольшими различиями между представителями черной, латиноамериканской и белой национальностей (6,8, 6,5 и 4,6 на миллион в год. , соответственно). Это несколько чаще встречается у мужчин (5,4 случая на миллион в год), чем у женщин (4,0 случая на миллион в год).

Чаще возникает в метафизарной области длинных трубчатых костей: 42% - бедренная кость, 19% - большеберцовая кость и 10% - плечевая кость. Около 8% всех случаев приходится на череп и челюсть, а еще 8% - на таз.

Ежегодно в США умирают около 300 из 900 человек, которым поставлен диагноз. Второй пик заболеваемости приходится на пожилых людей, обычно связанных с основной патологией костей, например с костной болезнью Педжета .

Другие животные

Рентген остеосаркомы дистального отдела бедра у собаки

Факторы риска

Остеосаркома является наиболее распространенной опухолью костей у собак и обычно поражает собак средних и крупных пород, таких как ирландские волкодавы , борзые , немецкие овчарки , ротвейлеры , горные породы (Великие Пиренеи, Сенбернар, Леонбергер, Ньюфаундленд), доберманы-пинчеры и Доги . Заболеваемость у собак в 10 раз выше, чем у людей. У сенбернаров показана наследственная основа. У стерилизованных / кастрированных собак риск развития остеосаркомы в два раза выше, чем у интактных. Заражение паразитом Spirocerca lupi может вызвать остеосаркому пищевода .

Клиническая картина

Наиболее часто поражаются проксимальный отдел плечевой кости , дистальный отдел лучевой кости , дистальный отдел бедра и большеберцовая кость , следуя основной посылке «далеко от локтя, близко к колену». Другие участки включают ребра, нижнюю челюсть , позвоночник и таз. В редких случаях остеосаркома может возникнуть из мягких тканей (внескелетная остеосаркома). Метастазы опухолей в кости конечностей очень распространены, обычно в легкие. Опухоль вызывает сильную боль и даже может привести к перелому пораженной кости. Как и в случае остеосаркомы человека, биопсия кости является окончательным методом для постановки окончательного диагноза. Остеосаркому следует дифференцировать от других опухолей костей и ряда других поражений, таких как остеомиелит . Дифференциальная диагностика остеосаркомы черепа, в частности, включает, среди прочего, хондросаркому и многодолевую опухоль кости .

Лечение и прогноз

Ампутация - это начальное лечение, хотя само по себе это не предотвратит метастазирование. Химиотерапия в сочетании с ампутацией увеличивает время выживания, но большинство собак все равно умирают в течение года. Хирургические методы, предназначенные для спасения ноги (процедуры с сохранением конечностей), не улучшают прогноз.

Некоторые текущие исследования показывают, что ингибиторы остеокластов , такие как алендронат и памидронат, могут оказывать благотворное влияние на качество жизни за счет уменьшения остеолиза, тем самым уменьшая степень боли, а также риск патологических переломов .

Кошки

Остеосаркома также является наиболее распространенной опухолью костей у кошек, хотя встречается не так часто и чаще всего поражает задние лапы. Рак, как правило, менее агрессивен у кошек, чем у собак, поэтому одна только ампутация может привести к значительному увеличению времени выживания у многих пораженных кошек, хотя после ампутационной химиотерапии рекомендуется, когда гистопатология подтверждает высокую степень злокачественности .

использованная литература

дальнейшее чтение

  • Джаффе, Н. (2010). Детская и подростковая остеосаркома . Нью-Йорк: Спрингер. ISBN 978-1-4419-0283-2. Исследование остеосаркомы: прошлое, настоящее и будущее.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы