Оксазепам - Oxazepam
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Серакс, Алепам, Дженерики |
| Пути администрирования |
Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 92,8% |
| Метаболизм | Печеночная (глюкуронизация) |
| Ликвидация Период полураспада | 6–9 ч |
| Экскреция | Почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.009.161 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 15 H 11 Cl N 2 O 2 |
| Молярная масса | 286,71 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 205 до 206 ° C (от 401 до 403 ° F) |
| |
| |
| (проверять) | |
Оксазепам - это бензодиазепин короткого и среднего действия . Оксазепам используется для лечения беспокойства и бессонницы, а также для контроля симптомов синдрома отмены алкоголя .
Это метаболит диазепама , празепама и темазепама , он обладает умеренными амнестическими , анксиолитическими , противосудорожными , снотворными , седативными и расслабляющими скелетные мышцы свойствами по сравнению с другими бензодиазепинами.
Он был запатентован в 1962 году и разрешен для использования в медицине в 1964 году.
Медицинское использование
Это бензодиазепин средней продолжительности действия с медленным началом действия, поэтому его обычно прописывают людям, у которых проблемы с засыпанием, а не засыпанием. Его обычно назначают при тревожных расстройствах, связанных с напряжением, раздражительностью и возбуждением. Его также назначают при отмене наркотиков и алкоголя , а также при тревоге, связанной с депрессией . Врачи могут использовать оксазепам вне утвержденных показаний для лечения социальной фобии , посттравматического стрессового расстройства , бессонницы , предменструального синдрома и других состояний.
Побочные эффекты
Побочные эффекты оксазепама аналогичны побочным эффектам других бензодиазепинов и могут включать головокружение, сонливость, головную боль, нарушение памяти, парадоксальное возбуждение и антероградную амнезию , но не влияет на временную глобальную амнезию . Побочные эффекты, вызванные быстрым снижением дозы или резкой отменой оксазепама, могут включать спазмы в животе и мышцах, судороги, депрессию, неспособность заснуть или спать, потливость, тремор или рвоту.
В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых лекарств, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе.
Терпимость, зависимость и отказ
Оксазепам, как и другие бензодиазепиновые препараты, может вызывать толерантность , физическую зависимость , зависимость и синдром отмены бензодиазепинов . Отмена оксазепама или других бензодиазепинов часто приводит к симптомам отмены, аналогичным тем, которые наблюдаются при отмене алкоголя и барбитуратов . Чем выше доза и дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов отмены. Тем не менее, симптомы отмены могут возникать при стандартных дозировках, а также после кратковременного использования. Лечение бензодиазепином следует прекратить как можно скорее, постепенно снижая дозу.
Противопоказания.
Оксазепам противопоказан при миастении , хронической обструктивной болезни легких и ограниченном легочном резерве, а также при тяжелых заболеваниях печени .
Особые меры предосторожности
Бензодиазепины требуют особых мер предосторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также лиц с сопутствующими психическими расстройствами . Бензодиазепины, включая оксазепам, являются липофильными препаратами и быстро проникают через мембраны, поэтому быстро проникают в плаценту при значительном поглощении препарата. Использование бензодиазепинов на поздних сроках беременности, особенно в высоких дозах, может привести к синдрому вялого младенца .
Беременность
Оксазепам при приеме в третьем триместре вызывает определенный риск для новорожденных, включая тяжелый бензодиазепиновый абстинентный синдром, включая гипотонию , нежелание сосать, приступы апноэ , цианоз и нарушение метаболических реакций на холодовой стресс. Также могут возникнуть синдром вялого младенца и седативный эффект у новорожденного. Сообщалось, что симптомы синдрома вялого младенца и синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденных сохраняются от нескольких часов до месяцев после рождения.
Взаимодействия
Поскольку оксазепам является активным метаболитом диазепама, вероятно совпадение возможных взаимодействий с другими лекарствами или пищевыми продуктами, за исключением фармакокинетических взаимодействий CYP450 (например, с циметидином ). При приеме оксазепама (или других бензодиазепинов) в сочетании с антидепрессантами ( СИОЗС, такие как флуоксетин , сертралин и пароксетин) , или множественные ингибиторы обратного захвата, такие как бупропион , дулоксетин или венлафаксин , сильнодействующие обезболивающие (опиоиды, например морфин , оксикодон или метадон ). Одновременное применение этих лекарств (а также других бензодиазепинов) может взаимодействовать таким образом, что трудно предсказать. Употребление алкоголя при приеме оксазепама не рекомендуется. Одновременное употребление оксазепама и алкоголя может привести к усилению седативного эффекта , серьезным проблемам с координацией ( атаксия ), снижению мышечного тонуса, а в тяжелых случаях или у предрасположенных пациентов даже к опасным для жизни интоксикациям с угнетением дыхания , комой и коллапсом. При применении оксазепама в сочетании с кветиапином , антипсихотическим средством, существует риск нарушения кровообращения , возможно, такого же состояния, как обморок кровообращения .
Передозировка
Оксазепам обычно менее токсичен при передозировке, чем другие бензодиазепины. Важные факторы, влияющие на тяжесть передозировки бензодиазепинов, включают принятую дозу, возраст пациента и состояние здоровья до передозировки. Передозировка бензодиазепинов может быть гораздо более опасной, если произошло совместное употребление других депрессантов ЦНС, таких как опиаты или алкоголь. Симптомы передозировки оксазепама включают:
- Угнетение дыхания
- Чрезмерная сонливость
- Измененное сознание
- Депрессия центральной нервной системы
- Иногда сердечно-сосудистая и легочная токсичность
- Редко - глубокая кома
Фармакология
Оксазепам представляет собой бензодиазепин промежуточного действия из семейства 3-гидрокси; он действует на бензодиазепиновые рецепторы , что приводит к усилению действия ГАМК на рецептор ГАМК А, что приводит к ингибирующим эффектам на центральную нервную систему . Полураспада оксазепама составляет от 6 до 9 часов. Было показано, что он снижает уровень кортизола . Согласно одному британскому исследованию, оксазепам всасывается медленнее всего и имеет самое медленное начало действия из всех распространенных бензодиазепинов.
Оксазепам - активный метаболит, образующийся при расщеплении диазепама , нордазепама и некоторых подобных препаратов. Он может быть более безопасным, чем многие другие бензодиазепины для пациентов с нарушением функции печени, потому что он не требует окисления в печени, а просто метаболизируется путем глюкуронизации , поэтому оксазепам с меньшей вероятностью накапливается и вызывает побочные реакции у пожилых людей или людей с печенью. болезнь. В этом отношении оксазепам похож на лоразепам . Преимущественное накопление оксазепама происходит в некоторых органах, в том числе в сердце новорожденного. Абсорбция любым введенным путем и риск накопления значительно увеличивается у новорожденных, поэтому рекомендуется отмена оксазепама во время беременности и грудного вскармливания, поскольку оксазепам выделяется с грудным молоком.
2 мг оксазепама соответствует 1 мг диазепама согласно преобразователю бензодиазепинового эквивалента, поэтому 20 мг оксазепама согласно эквиваленту BZD приравниваются к 10 мг диазепама и 15 мг оксазепама к 7,5 мг диазепама (округленно до 8 мг диазепама). Некоторые преобразователи эквивалентности BZD используют соотношение 3: 1 (оксазепам в диазепам), 1: 3 (диазепам в оксазепам) (3: 1 и 1: 3), поэтому 15 мг оксазепама соответствует 5 мг диазепама.
Химия
Оксазепам существует в виде рацемической смеси . Ранние попытки выделить энантиомеры были безуспешными; соответствующий ацетат был выделен в виде единственного энантиомера. Учитывая разные скорости эпимеризации, которые происходят при разных уровнях pH, было определено, что не будет терапевтического эффекта от введения одного энантиомера над рацемической смесью.
Частота использования
Оксазепам, наряду с диазепамом, нитразепамом и темазепамом, были четырьмя бензодиазепинами, включенными в схему фармацевтических льгот, и на них приходилось 82% рецептов на бензодиазепины в Австралии в 1990–1991 годах. В некоторых странах именно бензодиазепин выбирают начинающие пользователи из-за низкой вероятности накопления и относительно медленной скорости абсорбции.
Общество и культура
Неправильное использование
Оксазепам может использоваться не по назначению, что определяется как прием препарата для достижения кайфа или продолжение приема препарата в долгосрочной перспективе вопреки рекомендациям врача. Бензодиазепины, включая диазепам, оксазепам, нитразепам и флунитразепам, составили самый большой объем поддельных рецептов на лекарства в Швеции с 1982 по 1986 год. За это время в общей сложности 52% подделок лекарств приходилось на бензодиазепины, что позволяет предположить, что они были основным рецептом. класс злоупотребления наркотиками.
Однако из-за медленной скорости всасывания и медленного начала действия оксазепам имеет относительно низкий потенциал злоупотребления по сравнению с некоторыми другими бензодиазепинами, такими как темазепам, флунитразепам или триазолам , которые имеют высокий потенциал злоупотребления, как и барбитураты.
Легальное положение
Оксазепам входит в Список IV в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах .
Торговые марки
Он продается под многими торговыми марками по всему миру, в том числе: Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, durazepam, Murelax, Nozepam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze. , Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serenal, Serepax, Seresta, Séresta, Serpax, Sobril, Tazepam, Vaben и Youfei.
Он также продается в сочетании с гиосцин , как Novalona и в сочетании с аланина в качестве Pausafrent T.
Проблемы окружающей среды
В 2013 годе , лабораторное исследование , которое подвергается европейскому окуню к концентрации Оксазепов эквивалентной тем , которые присутствуют в европейских реках (1,8 мкг литр -1 ) обнаружило , что они проявляли повышенную активность, снижение социальности, и более высокую скорость подачи. В 2016 году последующее исследование, в ходе которого смолты лосося подвергались воздействию оксазепама в течение семи дней, прежде чем позволить им мигрировать, выявило повышенную интенсивность миграционного поведения по сравнению с контрольной группой. Исследование 2019 года связывало это более быстрое и смелое поведение выставленных смолтов с повышенной смертностью из-за более высокой вероятности того, что их предвидят .
С другой стороны, исследование 2018 года тех же авторов, в ходе которого 480 европейских окуней и 12 северных щук содержалось в 12 прудах в течение 70 дней, половина из которых была контрольной, а половина - с добавлением оксазепама, не обнаружило значительной разницы ни в росте, ни в смертности окуня. Однако он предположил, что последнее может быть объяснено воздействием оксазепама на окуня и щуку в равной степени, а не отсутствием общего эффекта. И наконец, +2021 исследование построено на этих результатах путем сравнения двух целых озер , наполненных окуня и щуки - один элемент управления , а другой был подвержен оксазепамом 11 дней в эксперименте, в концентрациях от 11 до 24 мкг L -1 , что в 200 раз больше , чем зарегистрированные концентрации в европейских реках. Даже в этом случае не было заметного воздействия на поведение щуки после добавления оксазепама, в то время как влияние на поведение окуня оказалось незначительным. Авторы пришли к выводу, что эффекты, ранее приписываемые оксазепаму, скорее всего, были вызваны сочетанием стресса рыб из-за обращения с людьми и небольшого аквариума с последующим воздействием новой окружающей среды.