Оксиморфон - Oxymorphone

Оксиморфон

Клинические данные
Торговые наименования	Numorphan, Numorphone, Opana, другие
Другие имена	14-гидроксидигидроморфинон
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a610022
Данные лицензии
Пути администрирования	Внутрь , буккально, сублингвально, интраназально, внутривенно, эпидурально, подкожно, внутримышечно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность	перорально: 10% буккально: 28% сублингвально: 37,5% интраназально: 43% внутривенно, внутримышечно и ИТ: 100%
Связывание с белками	10%
Метаболизм	Печень ( CYP3A4 , глюкуронизация )
Ликвидация Период полураспада	7–9 часов Продолжительность действия: 6-8 часов Перорально, 4-6 часов Парентерально.
Экскреция	Моча, кал
Идентификаторы
Название ИЮПАК 4,5α-эпокси-3,14-дигидрокси-17-метилморфинан-6-он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.000.873
Химические и физические данные
Формула	C 17 H 19 N O 4
Молярная масса	301,342  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки O = C1 [C @@ H] 2OC3 = C (O) C = CC4 = C3 [C @@] 2 ([C @] 5 (CC1) O) CCN (C) [C @@ H] 5C4
ИнЧИ InChI = 1S / C17H19NO4 / c1-18-7-6-16-13-9-2-3-10 (19) 14 (13) 22-15 (16) 11 (20) 4-5-17 (16, 21) 12 (18) 8-9 / h2-3,12,15,19,21H, 4-8H2,1H3 / t12-, 15 +, 16 +, 17- / m1 / s1 Y Ключ: UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Y
(проверять)

Оксиморфон (продается под торговыми марками Numorphan и Opana среди других) является сильнодействующим опиоидным анальгетиком показан для лечения сильной боли. Обезболивание после инъекции начинается примерно через 5–10 минут, после перорального приема - примерно через 30 минут и длится примерно 3-4 часа для таблеток с немедленным высвобождением и 12 часов для таблеток с пролонгированным высвобождением. Период полувыведения оксиморфона при внутривенном введении намного быстрее, и поэтому препарат чаще всего используется перорально. Подобно оксикодону , который метаболизируется в оксиморфон, оксиморфон имеет высокий потенциал злоупотребления.

Он был разработан в Германии в 1914 году. Он был запатентован в 1955 году и одобрен для медицинского использования в 1959 году. В июне 2017 года FDA попросило Endo Pharmaceuticals удалить его продукт с рынка США. Частично это произошло из-за эпидемии опиоидов в США и того факта, что пересмотр рецептуры 2012 года не смог остановить незаконные инъекции этого наркотика. В ответ Endo через месяц добровольно удалила Opana ER с рынка. Дженерики оксиморфона с расширенным высвобождением, такие как производимые Amneal Pharmaceuticals , все еще доступны в США.

Медицинское использование

Оксиморфон немедленного высвобождения показан для облегчения умеренной и сильной боли, например, для лечения острой послеоперационной боли. Для любого хронического лечения боли клиницисты должны рассматривать вопрос о длительном применении только в том случае, если есть значительная клиническая польза от терапии пациента, которая перевешивает любой потенциальный риск. В качестве лечения первой линии при хронической боли используются немедикаментозные и неопиоидные препараты.

Таблетки оксиморфона с расширенным высвобождением показаны для лечения хронической боли и только для людей, которые уже регулярно принимают сильнодействующие опиоиды в течение длительного периода. Таблетки оксиморфона с немедленным высвобождением рекомендуются при сильной боли для людей, принимающих версию с расширенным выпуском. По сравнению с другими опиоидами оксиморфон обладает аналогичной обезболивающей эффективностью.

В Соединенных Штатах это контролируемое вещество из Списка II с ACSCN 9652.

Доступность

Бренды и формы

Оксиморфон продается под одной торговой маркой производителя, Endo Pharmaceuticals, под торговыми марками Opana и Opana ER. Opana ER был отозван производителем в 2017 году, что сделало его недоступным в США. Однако препараты как IR (немедленное высвобождение), так и ER (расширенное высвобождение) доступны под общим названием оксиморфон и оксиморфон ER, предоставляемые множеством различных лабораторий.

Оксиморфон также доступен в виде инъекций для стационарного применения, доступен для внутривенных ( внутривенных ), внутримышечных ( внутримышечных ) и подкожных ( подкожных ) инъекций.

Обычно используется лекарственная форма с модифицированным высвобождением с пролонгированным высвобождением (ER) , которая изменяет фармакокинетику лекарственного средства.

Лекарственные формы для перорального применения

Оксиморфон выпускается в разных дозах.

Особые группы населения

Пациенты, уже страдающие от истощения, подвергаются гораздо более высокому риску угнетения дыхания. В этой группе пациентов следует рассмотреть неопиоидные анальгетики.

Пожилые пациенты гораздо более чувствительны к побочным эффектам, таким как падения, когнитивные нарушения и запоры, и их следует контролировать. Снижение функции почек, связанное со старением, приводит к уменьшению клиренса препарата, что приводит к узким терапевтическим окнам и увеличению опасности передозировки. Если оксиморфон абсолютно показан, этой группе населения следует назначать меньшие начальные дозы.

Если беременные женщины принимают оксиморфон в течение длительного периода, существует риск неонатального синдрома отмены у новорожденных. Оксиморфон проникает через плаценту и несет риск врожденных дефектов, замедленного роста плода, мертворождения и преждевременных родов. Дети матерей, которые физически зависимы от оксиморфона, имеют более высокий риск подобной зависимости. Из-за этих серьезных рисков применение оксиморфона среди этой группы населения крайне не рекомендуется. Количество передачи оксиморфона в грудное молоко неизвестно, и женщинам рекомендуется взвешивать риски и преимущества перед грудным вскармливанием при приеме этого лекарства.

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты оксиморфона аналогичны другим опиоидам; наиболее частыми побочными эффектами являются запор, тошнота, рвота, головокружение, сухость во рту и сонливость. Этот препарат вызывает сильную зависимость, как и другие опиоиды, и может привести к химической зависимости и абстиненции.

Передозировка

Как и другие опиоиды, передозировка оксиморфона характеризуется угнетением дыхания, сонливостью, переходящей в ступор или кому, слабостью скелетных мышц , холодной и липкой кожей, а иногда и замедлением сердечного ритма и пониженным кровяным давлением . В тяжелом случае передозировки может произойти апноэ , нарушение кровообращения , остановка сердца и смерть.

Фармакология

Фармакодинамика

Оксиморфон проявляет свои эффекты путем связывания и активации μ-опиоидного рецептора (MOR) и, в гораздо меньшей степени, δ-опиоидного рецептора (DOR) и κ-опиоидного рецептора (KOR). Его деятельность в DOR может увеличивать его активность в MOR. Оксиморфон в 10 раз сильнее морфина. Расчет относительной активности показал, что 1 мг гидрохлорида оксиморфона соответствует 9,85 мг сульфата морфина, или 1,02 мг гидрохлорида оксиморфона эквивалентно 10 мг сульфата морфина.

Фармакокинетика.

Химия

Оксиморфон коммерчески производится из тебаина , который является второстепенным компонентом опийного мака ( Papaver somniferum ), но тебаин содержится в большем количестве (3%) в корнях восточного мака ( Papaver orientale ). Немецкие патенты середины 1930-х годов показывают, что оксиморфон, а также гидроморфон , гидрокодон , оксикодон и ацетилморфон могут быть получены - без потребности в газообразном водороде - из растворов кодеина , морфина и дионина путем кипячения с обратным холодильником кислого водного раствора или лекарственный предшественник, растворенный в этаноле , в присутствии определенных металлов, а именно палладия и платины в мелкодисперсном порошке или коллоидной форме или платиновой сажи.

Гидрохлорид оксиморфона представляет собой белые кристаллы без запаха или порошок от белого до почти белого цвета. Он темнеет по цвету при длительном воздействии света. Один грамм гидрохлорида оксиморфона растворяется в 4 мл воды и плохо растворяется в спирте и эфире. Он разлагается при контакте со светом.

Оксиморфон можно ацетилировать, как морфин, гидроморфон и некоторые другие опиоиды. Моно-, ди-, три- и тетраэфиры оксиморфона были разработаны в 1930-х годах, но в настоящее время не используются в медицине. Предположительно, могут быть получены другие сложные эфиры, такие как никотинил, бензоил, формил, циннимоил и т. Д.

Годовые производственные квоты DEA США на 2013 год составляли 18 375 кг для конверсии (из оксиморфона можно производить ряд лекарств, как обезболивающих, так и опиоидных антагонистов, таких как налоксон ) и 6875 кг для прямого производства конечных продуктов. Оксиморфон также является второстепенным метаболитом оксикодона , который образуется в результате O-деметилирования, опосредованного CYP2D6 .

История

Оксиморфон был впервые разработан в Германии в 1914 году и запатентован в США компанией Endo Pharmaceuticals в 1955 году. Он был представлен в США в январе 1959 года и примерно в то же время в других странах.

Общество и культура

Торговые марки

• Нуморфан (суппозиторий и раствор для инъекций)
• Opana ER (таблетка с расширенным высвобождением): июнь 2017 г. запрос на удаление FDA из-за злоупотребления внутривенным введением.
• Opana IR (таблетка немедленного высвобождения)
• O-Morphon в Бангладеш от Ziska Pharmaceutical ltd.

Торговое название Numorphan происходит по аналогии с названием Nucodan для продукта оксикодона (или наоборот), а также Paramorphan / Paramorfan для дигидроморфина и паракодина ( дигидрокодеина ). В настоящее время единственной коммерчески доступной солью оксиморфона в большинстве стран мира является гидрохлорид , коэффициент конверсии свободного основания которого составляет 0,891, а коэффициент моногидрата гидрохлорида оксиморфона - 0,85.

Общая маркировка таблеток - ATV10 / APO; HK10 (10 мг) продолговатый белый и ATV20 / APO; HK20 (20 мг) продолговатый белый.

Злоупотреблять

В 1924 году Конгресс Соединенных Штатов запретил продажу, импорт или производство героина , еще одного опиоидного обезболивающего, в Законе о борьбе с героином 1924 года .

В последние 30 лет злоупотребление опиоидными наркотиками было распространенной проблемой общественного здравоохранения. В последние годы эта проблема переросла в полноценную эпидемию и приводит к ряду других проблем общественного здравоохранения, включая распространение таких заболеваний, как гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

В Соединенных Штатах по состоянию на 2013 год более 12 миллионов человек злоупотребляли опиоидными препаратами не реже одного раза в год. В 2010 году 16 652 случая смерти были связаны с передозировкой опиатов, в 2015 году это число увеличилось до 33 091 человека. В сентябре 2013 года новые руководящие принципы маркировки FDA для опиоидов длительного действия и пролонгированного высвобождения потребовали, чтобы производители устраняли умеренную боль в качестве показания к применению, оставляя препарат для «боли, достаточно сильной, чтобы требовать ежедневного, круглосуточного, длительного лечения опиоидами. «однако это не ограничивало врачей назначать опиоиды для умеренного,« по мере необходимости »использования.

В январе 2013 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщили о заболевании, связанном с внутривенным (IV) злоупотреблением пероральным Opana ER (оксиморфоном) в Теннесси. Синдром напоминал синдром тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Начальная терапия включала терапевтический плазмаферез , как и при ТТП. В отличие от TTP, не было обнаружено ни недостаточной активности ADAMTS13, ни антител против ADAMTS13, указывающих на тромботическую микроангиопатию с различной основной причиной. Если будет признано, что злоупотребление внутривенной опаной будет признано, можно рассмотреть поддерживающую терапию вместо терапевтического плазмафереза.

В январе 2015 года первая вспышка ВИЧ, связанная со злоупотреблением рецептурными опиоидными препаратами, была выявлена ​​Департаментом здравоохранения штата Индиана (ISDH) в небольшой сельской общине округа Скотт на юго-востоке Индианы. ISDH начала расследование этой вспышки ВИЧ, когда было подтверждено, что 11 человек оказались положительными на ВИЧ и связаны с одним и тем же сообществом. За три месяца этого расследования ISDH диагностировала в общей сложности 135 человек с ВИЧ, и это число продолжает расти. Причина этой вспышки связана с совместным использованием игл между лицами, злоупотребляющими опиоидами, что в некоторых случаях связано с совместным использованием игл до девяти разных партнеров.

В конце марта 2015 года появились сообщения о том, что Остин, штат Индиана , стал центром вспышки ВИЧ, вызванной употреблением оксиморфона в качестве инъекционного рекреационного наркотика. Вспышка болезни потребовала принятия срочных мер со стороны государственных должностных лиц. «Встроенный» эпизод подкаста NPR от 31 марта 2016 года был подробным отчетом о посещении лиц, злоупотребляющих оксиморфоном в Остине, штат Индиана. В 2016 году розничная цена оксиморфона составила 140 долларов.

Наиболее распространенным опиоидом, вызывающим злоупотребление во время этой вспышки, был Opana ER, обезболивающий оксиморфон с замедленным высвобождением, устойчивый к раздавливанию и производимый Endo Pharmaceuticals. Этот сложный для измельчения состав был запущен в производство в 2012 году, чтобы снизить риск злоупотребления при вдыхании измельченной таблетки. Однако лица, злоупотребляющие опиоидами, обошли эту проблему, найдя способ растворить и ввести наркотик.

Масштабы этой вспышки привлекли внимание как CDC, так и FDA. CDC начал более масштабное расследование всех вспышек заболеваний, связанных с Opana ER, сосредоточив внимание на заболеваемости тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТП) во время вспышки в Теннесси в 2012 году, а также вспышки ВИЧ в 2015 году в Индиане. FDA запустило постмаркетинговое исследование безопасности в отношении изменения состава Opana ER в 2012 году, а правительство штата Индиана помогло профинансировать еще одно исследование, изучающее связь между ВИЧ-инфекцией и инъекционным употреблением оксиморфона в Индиане с 2014 по 2015 год.

Результаты этих исследований показали, что преобразование Opana в трудноразрушаемую таблетку непреднамеренно увеличивало риск передачи приобретенных инфекций, передающихся через кровь, потому что лица, злоупотребляющие опиоидами, перешли с использования препарата через нос на инъекции. Эта эпидемия привела к увеличению риска заражения инфекцией, передающейся через кровь, при употреблении инъекционных опиоидов по сравнению с риском заражения инфекцией при употреблении инъекционного героина или кокаина.

В июне 2017 года, столкнувшись с кризисом общественного здравоохранения и эпидемией опиоидов, FDA попросило Endo Pharmaceuticals «удалить с рынка свое опиоидное обезболивающее, переработанное Opana ER (гидрохлорид оксиморфона)». В своем пресс-релизе от 8 июня 2017 года они также отметили, что это был первый раз, когда FDA предприняло шаги по «изъятию из продажи опиоидных обезболивающих, продаваемых в настоящее время, из-за последствий злоупотребления для общественного здравоохранения». К 6 июля 2017 года Endo International добровольно выполнила требование FDA об удалении.

Смотрите также

• Оксиморфазон
• Оксиморфол

использованная литература

СМИ, связанные с оксиморфоном, на Викискладе?