P2RX7 - P2RX7

P2RX7
Идентификаторы
Псевдонимы P2RX7 , P2X7, пуринергический рецептор P2X 7
Внешние идентификаторы OMIM : 602566 MGI : 1339957 HomoloGene : 1925 GeneCards : P2RX7
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_002562
NM_177427

NM_001038839
NM_001038845
NM_001038887
NM_001284402
NM_011027

RefSeq (белок)

NP_002553

NP_001033928
NP_001033934
NP_001033976
NP_001271331
NP_035157

Расположение (UCSC) Chr 12: 121.13 - 121.19 Мб Chr 5: 122.64 - 122.69 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Р2Й пуриноцептор 7 представляет собой белка , который у человека кодируется P2RX7 геном .

Продукт этого гена принадлежит к семейству пуриноцепторов для АТФ . Было идентифицировано множество альтернативно сплайсированных вариантов, которые могли бы кодировать разные изоформы, хотя некоторые из них соответствуют критериям бессмысленного распада .

Рецептор находится в центральной и периферической нервной системе, в микроглии , в макрофагах , в эндометрии матки и в сетчатке . Рецептор P2X 7 также служит рецептором распознавания образов для внеклеточной АТФ-опосредованной апоптотической гибели клеток , регуляции переноса рецепторов, дегрануляции тучных клеток и воспаления .

Структура и кинетика

Субъединицы P2X 7 могут образовывать гомомерные рецепторы только с типичной структурой рецептора P2X . Рецептор P2X 7 представляет собой управляемый лигандом катионный канал, который открывается в ответ на связывание АТФ и приводит к деполяризации клетки . Рецептор P2X 7 требует более высоких уровней АТФ, чем другие рецепторы P2X; однако ответ может быть усилен за счет снижения концентрации двухвалентных катионов, таких как кальций или магний . Продолжение связывания приводит к увеличению проницаемости для N-метил-D-глюкамина (NMDG + ). Рецепторы P2X 7 не становятся легко десенсибилизируемыми, и продолжение передачи сигналов приводит к вышеупомянутой повышенной проницаемости и увеличению амплитуды тока.

Фармакология

Агонисты

Рецепторы P2X 7 легче реагируют на BzATP, чем на АТФ. АДФ и АМФ являются слабыми агонистами Р2Х 7 рецепторов, но кратковременное воздействие АТФ может повысить их эффективность. Глутатион было предложено выступать в качестве Р2Х 7 рецептора агониста , когда присутствует на milimolar уровнях, индуцирующих кальция переходных процессов и ГАМК освобождения из сетчатки клеток.

Антагонисты

Ток рецептора P2X 7 может блокироваться цинком , кальцием , магнием и медью . Рецепторы P2X 7 чувствительны к пиридоксальфосфат-6-азофенил-2 ', 4'-дисульфоновой кислоте ( PPADS ) и относительно нечувствительны к сурамину , но аналог сурамина, NF279, намного более эффективен. Окисленные АТФ (OxATP) и Brilliant Blue G также используется для блокирования p2x 7 в воспалении. К другим блокаторам относятся большие органические катионы штифтидазолия ( антагонист кальмодулина ) и KN-62 ( антагонист СаМ киназы II ).

Рецепторная торговля

В микроглии , Р2Х 7 рецепторы обнаружены в основном на поверхности клетки. Консервативные остатки цистеина, расположенные на карбоксильном конце, по-видимому, важны для доставки рецептора к клеточной мембране. Эти рецепторы активируются в ответ на повреждение периферических нервов.

В меланоцитарных клетках экспрессия гена P2X 7 может регулироваться MITF .

Набор паннексина

Активация Р2Х 7 рецептора АТФ приводит к вербовке паннексинов поры , которые позволяют небольшие молекулы , такие как АТФ к утечке из клеток. Это позволяет дополнительно активировать пуринергические рецепторы и физиологические реакции, такие как распространение цитоплазматических волн кальция . Более того, это может быть ответственно за АТФ-зависимый лизис макрофагов за счет образования мембранных пор, проницаемых для более крупных молекул.

Клиническое значение

Воспаление

На Т-клетках активация рецепторов P2X 7 может активировать Т-клетки или вызывать дифференцировку Т-клеток, может влиять на миграцию Т-клеток или (при высоких внеклеточных уровнях АТФ и / или НАД +) может вызывать гибель клеток. CD38 фермент на В - лимфоцитах и макрофагах уменьшает внеклеточный NAD +, способствуя выживанию Т - клетки.

Невропатическая боль

Считается, что микроглиальные рецепторы P2X 7 вовлечены в невропатическую боль, поскольку блокада или делеция рецепторов P2X 7 приводит к снижению реакции на боль, как показано in vivo . Более того, передача сигналов рецептора P2X 7 увеличивает высвобождение провоспалительных молекул, таких как IL-1β , IL-6 и TNF-α . Кроме того, рецепторы P2X 7 связаны с увеличением провоспалительных цитокинов, таких как CXCL2 и CCL3 . Рецепторы P2X 7 также связаны с рецепторами P2X 4 , которые также связаны с нейропатической болью, опосредованной микроглией.

Остеопороз

Мутации в этом гене были связаны с низкой минеральной плотностью костной ткани поясничного отдела позвоночника и ускоренной потерей костной массы у женщин в постменопаузе.

Сахарный диабет

Путь ATP / P2X7R может запускать атаку Т-клеток на поджелудочную железу, делая ее неспособной производить инсулин. Этот аутоиммунный ответ может быть ранним механизмом возникновения диабета.

Исследовательская работа

Возможная связь с фиброзом печени

Одно исследование на мышах показало, что блокада рецепторов P2X7 ослабляет начало фиброза печени.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .