PRC2 - PRC2
PRC2 ( polycomb repressive complex 2 ) является одним из двух классов белков поликомб-группы или (PcG). Другой компонент этой группы белков - PRC1 ( Polycomb Repressive Complex 1 ).
Этот комплекс обладает гистон- метилтрансферазной активностью и в первую очередь метилирует гистон H3 по лизину 27 (т.е. H3K27me3 ), метке транскрипционно молчащего хроматина . PRC2 необходим для первоначального нацеливания на геномную область (PRC Response Elements или PRE), чтобы заставить замолчать, тогда как PRC1 необходим для стабилизации этого сайленсинга и лежит в основе клеточной памяти замалчиваемой области после клеточной дифференцировки . PRC1 также моноубиквитинирует гистон H2A на лизине 119 (H2AK119Ub1). Эти белки необходимы для длительного эпигенетического подавления хроматина и играют важную роль в дифференцировке стволовых клеток и раннем эмбриональном развитии. PRC2 присутствуют в большинстве многоклеточных организмов .
PRC2 мыши имеет четыре субъединицы: Suz12 ( цинковый палец ), Eed, Ezh1 или Ezh2 ( домен SET с гистон-метилтрансферазной активностью) и RbAp48 (гистон- связывающий домен ). PRC2 может связываться с H3K27me3 и репрессировать соседние нуклеосомы, тем самым распространяя репрессию.
PRC2 играет роль в инактивации Х-хромосомы , в поддержании судьбы стволовых клеток и в импринтинге. Аберрантная экспрессия PRC2 наблюдалась при раке . Мутации как потери, так и увеличения функции в компонентах PRC2 были идентифицированы при различных раковых заболеваниях человека , что свидетельствует о сложной роли этих компонентов в злокачественных новообразованиях.
Гены группы Polycomb прямо и косвенно регулируют реакцию на повреждение ДНК, которая действует как противораковый барьер. Комплекс PRC2, по-видимому, присутствует на участках двухцепочечных разрывов ДНК, где он способствует репарации таких разрывов за счет негомологичного соединения концов .
PRC2 эволюционно консервативен и был обнаружен у млекопитающих, насекомых, грибов и растений.
В растениях
У Arabidopsis thaliana , модельного растительного организма , было идентифицировано несколько вариантов основных субъединиц. Гомологами субъединицы Suz12 являются: эмбриональный цветок 2 (EMF2), пониженный ответ яровизации 2 (VRN2), независимое от оплодотворения семя 2 (FIS2). Существует один гомолог Eed, эндосперм, независимый от оплодотворения (FIE). три гомолога Ezh1 / Ezh2, curly leaf (CLF), swinger (SWN), medea (MEA), и один гомолог RbAp48, супрессор множественного копирования IRA1 (MSI1).