Пантон – Валентин лейкоцидин - Panton–Valentine leukocidin
Лейкоцидин Пантона – Валентайна ( PVL ) представляет собой цитотоксин - один из β-порообразующих токсинов . Наличие ПВЛ связано с повышенной вирулентностью некоторых штаммов (изолятов) золотистого стафилококка . Он присутствует в большинстве изученных изолятов метициллин-резистентного золотистого стафилококка (CA-MRSA) и является причиной некротических поражений кожи или слизистых оболочек , включая некротическую геморрагическую пневмонию . ПВЛ создает поры в мембранах инфицированных клеток. ПВЛ производится из генетического материала бактериофага, который заражает золотистый стафилококк , что делает его более вирулентным.
История
Первоначально он был открыт Ван де Вельде в 1894 году из-за его способности лизировать лейкоциты . Он был назван в честь сэра Филипа Ноэля Пантона и Фрэнсиса Валентайна, когда они связали его с инфекциями мягких тканей в 1932 году.
Механизм действия
ПВЛ, S компонент | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||
Организм | |||||||
Символ | ЛукС-ПВ | ||||||
PDB | 1ПВЛ | ||||||
UniProt | Q783R1 | ||||||
|
ПВЛ, F компонент | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||
Организм | |||||||
Символ | ЛукФ-ПВ | ||||||
PDB | 1T5R | ||||||
UniProt | Q5FBD2 | ||||||
|
Экзотоксины, такие как PVL, составляют важные компоненты механизмов вирулентности S. aureus . Почти все штаммы выделяют летальные факторы, которые превращают ткани хозяина в питательные вещества, необходимые для роста бактерий.
PVL является членом семейства синергименотропных токсинов, которые образуют поры в мембранах клеток. Фактор ПВЛ кодируется в профаге -designated , как Ф-PVL-который представляет собой вирус , интегрированный в S. Aureus бактериальной хромосомы . Его гены секретируют два белка - токсины, обозначенные LukS-PV и LukF-PV, размером 33 и 34 кДа. Структуры обоих белков были определены в растворимых формах и присутствуют в PDB как коды ID 1t5r и 1pvl соответственно.
LukS-PV и LukF-PV действуют вместе как субъединицы, собираясь в мембране защитных клеток хозяина, в частности лейкоцитов , моноцитов и макрофагов . Субъединицы соединяются и образуют кольцо с центральной порой, через которую просачивается содержимое клетки и которая действует как суперантиген . Другие авторы вносят вклад в дифференциальный ответ подтипов MRSA на пептиды фенолрастворимого модулина (PSM), а не на PVL.
Клинические эффекты
ПВЛ вызывает разрушение лейкоцитов и некротизирующую пневмонию - агрессивное состояние, от которого погибает до 75% пациентов. Сравнивая случаи стафилококковой некротической пневмонии, 85% внебольничных (ВП) случаев были PVL-положительными, в то время как ни один из внутрибольничных случаев не был. ВП поражает более молодых и более здоровых пациентов, но имеет худший исход (смертность> 40%). Он сыграл роль в ряде вспышек смертельных бактериальных инфекций. PVL может увеличивать экспрессию стафилококкового протеина А , ключевого провоспалительного фактора пневмонии.
Эпидемиология
Лейкоцидин Пантона – Валентайна (PVL) - один из многих токсинов, связанных с инфекцией S. aureus . Поскольку его можно найти практически во всех штаммах CA-MRSA , вызывающих инфекции мягких тканей, он долгое время описывался как ключевой фактор вирулентности, позволяющий бактериям атаковать и убивать определенные белые кровяные тельца, известные как нейтрофилы . Однако эта точка зрения была оспорена, когда было показано, что удаление PVL из двух основных эпидемических штаммов CA-MRSA не привело к потере инфекционности или разрушению нейтрофилов на мышиной модели.
Генетический анализ показывает, что PVL CA-MRSA появлялся несколько раз на разных континентах, а не являлся всемирным распространением одного клона.
Рекомендации
внешняя ссылка
- Panton-Valentine + лейкоцидин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)