Отравление парацетамолом - Paracetamol poisoning

Отравление парацетамолом
Другие имена	Токсичность ацетаминофена, токсичность парацетамола, отравление ацетаминофеном, передозировка парацетамолом, передозировка ацетаминофеном, токсичность тайленола
Парацетамол
Специальность	Токсикология
Симптомы	Ранние : неспецифические, чувство усталости, боли в животе , тошнота. Позже : желтоватая кожа , проблемы со свертываемостью крови , спутанность сознания.
Осложнения	Печеночная недостаточность , почечная недостаточность , панкреатит , низкий уровень сахара в крови , лактоацидоз .
Обычное начало	Через 24 часа (токсичность)
Причины	Парацетамол (ацетаминофен) обычно> 7 г
Факторы риска	Алкоголизм , недоедание , некоторые другие лекарства
Диагностический метод	Уровни в крови в определенное время после использования
Дифференциальная диагностика	Алкоголизм , вирусный гепатит , гастроэнтерит
Уход	Активированный уголь , ацетилцистеин , трансплантат печени
Прогноз	Смерть наступает в ~ 0,1%
Частота	> 100 000 в год (США)

Отравление парацетамолом , также известное как отравление парацетамолом , вызвано чрезмерным употреблением парацетамола ( парацетамола ). У большинства людей в первые 24 часа после передозировки проявляются незначительные или неспецифические симптомы . К ним относятся чувство усталости, боли в животе или тошнота . Обычно за этим следует пара дней без каких-либо симптомов, после чего возникает желтоватая кожа , проблемы со свертыванием крови и спутанность сознания в результате печеночной недостаточности . Дополнительные осложнения могут включать почечную недостаточность , панкреатит , низкий уровень сахара в крови и лактоацидоз . Если смерть не наступает, люди, как правило, полностью выздоравливают за пару недель. Без лечения смерть от токсичности наступает через 4-18 дней.

Отравление парацетамолом может произойти случайно или как попытка покончить с собой . Факторы риска отравления включают алкоголизм , недоедание и прием некоторых других лекарств. Повреждение печени возникает не из-за самого парацетамола, а из-за одного из его метаболитов , N- ацетил- пара- бензохинонимина (NAPQI). NAPQI снижает уровень глутатиона в печени и напрямую повреждает клетки печени. Диагноз основывается на уровне парацетамола в крови в определенное время после приема лекарства. Эти значения часто наносятся на номограмму Румака-Мэтью, чтобы определить уровень беспокойства.

Лечение может включать активированный уголь, если человек обращается за медицинской помощью вскоре после передозировки. Не рекомендуется пытаться вызвать рвоту . Если существует потенциальная токсичность, рекомендуется антидот ацетилцистеин . Лекарство обычно дается не менее 24 часов. После выздоровления может потребоваться психиатрическая помощь. Пересадка печени может потребоваться , если повреждение печени становится серьезным. Необходимость трансплантации часто возникает из-за низкого pH крови , повышенного содержания лактата в крови , плохой свертываемости крови или значительной печеночной энцефалопатии . При раннем лечении печеночная недостаточность встречается редко. Смерть наступает примерно в 0,1% случаев.

Отравление парацетамолом было впервые описано в 1960-х годах. Уровень отравлений значительно различается в зависимости от региона. В США ежегодно регистрируется более 100 000 случаев. В Соединенном Королевстве это лекарство, вызывающее наибольшее количество передозировок. Чаще всего страдают дети младшего возраста. В США и Великобритании парацетамол является наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности .

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы отравления парацетамолом проявляются в три фазы. Первая фаза начинается через несколько часов после передозировки и состоит из тошноты , рвоты, бледности и потоотделения . Однако в первые 24 часа отравления пациенты часто не имеют специфических симптомов или имеют лишь легкие симптомы. В редких случаях после массивной передозировки у пациентов могут развиться симптомы метаболического ацидоза и комы на ранних этапах отравления.

Вторая фаза наступает между 24 и 72 часами после передозировки и включает признаки усиления поражения печени. Как правило, повреждение происходит в клетках печени, поскольку они метаболизируют парацетамол. Человек может испытывать боль в правом верхнем квадранте живота . Увеличивающееся повреждение печени также изменяет биохимические маркеры функции печени; Международное нормализованное соотношение (МНО) и трансаминазы печени АЛТ и АСТ повышаются до аномальных уровней. Во время этой фазы также может развиться острая почечная недостаточность , обычно вызванная гепаторенальным синдромом или синдромом полиорганной недостаточности . В некоторых случаях острая почечная недостаточность может быть первичным клиническим проявлением токсичности. Было высказано предположение, что в этих случаях токсический метаболит больше продуцируется в почках, чем в печени.

Третья фаза наступает через 3-5 дней и характеризуется осложнениями в виде массивного некроза печени, приводящего к фульминантной печеночной недостаточности с такими осложнениями, как дефекты свертывания крови , низкий уровень сахара в крови , почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия , отек мозга , сепсис , полиорганная недостаточность и смерть. Если третья фаза выживает, некроз печени проходит, и функции печени и почек обычно приходят в норму через несколько недель. Тяжесть токсичности парацетамола зависит от дозы и от того, получено ли соответствующее лечение.

Причина

Токсическая доза парацетамола сильно варьируется. Обычно рекомендуемая максимальная суточная доза для здоровых взрослых составляет 4 грамма. Более высокие дозы приводят к увеличению риска токсичности. Для взрослых однократные дозы выше 10 граммов или 200 мг / кг массы тела, в зависимости от того, что меньше, имеют разумную вероятность вызвать токсичность. Токсичность также может возникнуть, если несколько меньших доз в течение 24 часов превышают эти уровни. После дозе 1 г парацетамола четыре раза в день в течение двух недель, пациенты могут рассчитывать на увеличение аланин - трансаминазы в их печени до обычно примерно в три раза выше нормальной стоимости. Маловероятно, что такая доза приведет к печеночной недостаточности . Исследования показали, что значительная гепатотоксичность не характерна для пациентов, которые принимали дозы, превышающие обычные, в течение 3-4 дней. У взрослых доза 6 граммов в день в течение предшествующих 48 часов потенциально может привести к токсичности, в то время как у детей острые дозы выше 200 мг / кг могут потенциально вызвать токсичность. Острая передозировка парацетамолом у детей редко вызывает болезнь или смерть, и очень редко у детей могут быть уровни, требующие лечения, причем хронические дозы, превышающие нормальные, являются основной причиной токсичности у детей.

Преднамеренная передозировка (самоотравление с суицидальными намерениями) часто связана с токсичностью парацетамола. В обзоре 2006 года парацетамол был наиболее часто принимаемым соединением при преднамеренной передозировке.

У редких людей отравление парацетамолом может быть результатом нормального использования. Это может быть связано с индивидуальными (« идиосинкразическими ») различиями в экспрессии и активности определенных ферментов в одном из метаболических путей , связанных с парацетамолом (см . Метаболизм парацетамола ).

Факторы риска

Ряд факторов может потенциально увеличить риск развития токсичности парацетамола. Хроническое чрезмерное употребление алкоголя может индуцировать CYP2E1 , тем самым увеличивая потенциальную токсичность парацетамола. В одном исследовании пациентов с повреждением печени 64% сообщили о потреблении алкоголя более 80 граммов в день, в то время как 35% потребляли 60 граммов в день или меньше. Некоторые клинические токсикологи обсуждали вопрос о том, следует ли считать хронический алкоголизм фактором риска. Для хронических потребителей алкоголя острое употребление алкоголя во время передозировки парацетамолом может иметь защитный эффект. Для не хронических потребителей алкоголя острое употребление алкоголя не имело защитного эффекта.

Голодание является фактором риска, возможно, из-за истощения запасов глутатиона в печени. Одновременное применение изониазида, индуктора CYP2E1, увеличивает риск гепатотоксичности, хотя неясно, связана ли индукция 2E1 с гепатотоксичностью в этом случае. Одновременный прием других препаратов, индуцирующих ферменты CYP, таких как противоэпилептические средства, включая карбамазепин , фенитоин и барбитураты , также считается факторами риска.

Патофизиология

Основные пути метаболизма парацетамола (нажмите, чтобы увеличить). Путь, ведущий к NAPQI, показан красным.

Доказано, что при приеме в обычных терапевтических дозах парацетамол безопасен. После терапевтической дозы он в основном превращается в нетоксичные метаболиты через метаболизм фазы II путем конъюгации с сульфатом и глюкуронидом , при этом небольшая часть окисляется через ферментную систему цитохрома P450 . Цитохромы P450 2E1 и 3A4 превращают приблизительно 5% парацетамола в высокореактивный промежуточный метаболит, N- ацетил- пара- бензохинонимин (NAPQI). В нормальных условиях NAPQI детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом с образованием конъюгатов цистеина и меркаптуровой кислоты.

В случае передозировки парацетамолом пути сульфата и глюкуронида становятся насыщенными, и больше парацетамола шунтируется в систему цитохрома P450 для производства NAPQI. В результате запасы глутатиона в печени истощаются, поскольку потребность в глутатионе выше, чем его регенерация. Таким образом, NAPQI остается в печени в токсической форме и вступает в реакцию с молекулами клеточной мембраны , что приводит к широко распространенному повреждению и гибели гепатоцитов , что приводит к острому некрозу печени. В исследованиях на животных запасы глутатиона в печени должны быть истощены до уровня менее 70% от нормального, прежде чем произойдет токсическое действие на печень.

Диагностика

Румак Мэтью Номограмма с добавлением лечебной линии на 150

История приема парацетамола в некоторой степени точна для постановки диагноза. Самый эффективный способ диагностировать отравление - определить уровень парацетамола в крови. Номограмма лекарств, разработанная в 1975 году, называемая номограммой Румака-Мэтью , оценивает риск токсичности на основе концентрации парацетамола в сыворотке через определенное количество часов после приема внутрь. Для определения риска потенциальной гепатотоксичности уровень парацетамола отслеживается по номограмме. Использование рассчитанного по времени уровня парацетамола в сыворотке крови, нанесенного на номограмму, является лучшим маркером, указывающим на возможность повреждения печени. Уровень парацетамола, полученный в первые четыре часа после приема внутрь, может недооценивать его количество в системе, поскольку парацетамол все еще может всасываться из желудочно-кишечного тракта . Таким образом, уровень сыворотки, взятый до 4 часов, не рекомендуется.

Клинические или биохимические признаки токсического действия на печень могут проявиться в течение одного-четырех дней, хотя в тяжелых случаях оно может проявиться через 12 часов. Может присутствовать болезненность в правом подреберье, что может помочь в диагностике. Лабораторные исследования могут показать доказательства некроза печени с повышенным уровнем АСТ , АЛТ , билирубина и увеличенным временем коагуляции, особенно повышенным протромбиновым временем . После передозировки парацетамолом, когда АСТ и АЛТ превышают 1000 МЕ / л, может быть диагностирована гепатотоксичность, вызванная парацетамолом. В некоторых случаях уровни АСТ и АЛТ могут превышать 10 000 МЕ / л.

Обнаружение в биологических жидкостях

Парацетамол может быть определен количественно в крови, плазме или моче в качестве диагностического инструмента в ситуациях клинического отравления или для помощи в судебно-медицинском расследовании подозрительных смертей. Концентрация в сыворотке после типичной дозы парацетамола обычно достигает пика ниже 30 мг / л, что составляет 200 мкмоль / л. Уровни 30–300 мг / л (200–2000 мкмоль / л) часто наблюдаются у пациентов с передозировкой. Посмертные уровни в крови колеблются от 50 до 400 мг / л у лиц, умерших в результате острой передозировки. В настоящее время для лабораторного анализа препарата в физиологических образцах используются автоматические колориметрические методы , газовая хроматография и жидкостная хроматография .

Профилактика

Ограничение доступности

В некоторых странах пытались ограничить доступность таблеток парацетамола. В Великобритании продажа безрецептурного парацетамола ограничена упаковками по 32 таблетки по 500 мг в аптеках и 16 таблеток по 500 мг в не аптечных магазинах. Фармацевты могут предоставить до 100 таблеток людям с хроническими заболеваниями по усмотрению фармацевта. В Ирландии лимит составляет 24 и 12 таблеток соответственно. Последующее исследование показало, что снижение доступности в больших количествах оказало значительное влияние на снижение смертности от отравлений в результате передозировки парацетамолом.

Один из предлагаемых методов профилактики - сделать парацетамол лекарством, отпускаемым только по рецепту, или полностью удалить его с рынка. Однако передозировка - относительно небольшая проблема; например, 0,08% населения Великобритании (более 50 тысяч человек) ежегодно страдают передозировкой парацетамола. Напротив, парацетамол является безопасным и эффективным лекарством, которое миллионы людей принимают без осложнений. Кроме того, альтернативные обезболивающие, такие как аспирин , более токсичны при передозировке, тогда как нестероидные противовоспалительные препараты связаны с большим количеством побочных эффектов при нормальном применении.

Сочетание с другими агентами

Одна из стратегий снижения вреда, наносимого передозировкой ацетаминофена, - это продажа парацетамола в таблетках, предварительно смешанных с рвотным средством или противоядием. Paradote - это таблетка, продаваемая в Великобритании, в которой содержится 500 мг парацетамола и 100 мг метионина , аминокислоты, ранее использовавшейся для лечения передозировки парацетамола.

До сих пор не проводилось исследований эффективности парацетамола в сочетании с его наиболее часто используемым антидотом, ацетилцистеином.

Кальцитриол , активный метаболит витамина D ₃ , по-видимому, является катализатором производства глутатиона. Было обнаружено, что кальцитриол увеличивает уровни глутатиона в первичных культурах астроцитов крыс в среднем на 42%, увеличивая концентрацию белка глутатиона с 29 нмоль / мг до 41 нмоль / мг через 24 и 48 часов после введения; он продолжал влиять на уровни глутатиона через 96 часов после приема. Было высказано предположение, что совместное введение кальцитриола в виде инъекций может улучшить результаты лечения.

Заменители парацетамола

Пролекарство сложного эфира парацетамола с L-пироглутаминовой кислотой (PCA), биосинтетическим предшественником глутатиона, было синтезировано для снижения гепатотоксичности парацетамола и улучшения биодоступности. Токсикологические исследования различных эфиров парацетамола показывают, что L-5-оксопирролидин-2-парацетамол карбоксилат снижает токсичность после введения мышам передозировки парацетамола. Значения глутатиона в печени мышей, индуцированные внутрибрюшинной инъекцией сложного эфира, накладываются на уровни GSH, зарегистрированные в контрольной группе необработанных мышей. Группа мышей, получавших эквивалентную дозу парацетамола, показала значительное снижение глутатиона на 35% (p <0,01 по сравнению с необработанной контрольной группой). Было обнаружено, что пероральная LD50 превышает 2000 мг / кг, тогда как внутрибрюшинная LD50 составляет 1900 мг / кг. Эти результаты вместе с хорошими данными гидролиза и биодоступности показывают, что этот сложный эфир является потенциальным кандидатом в качестве пролекарства парацетамола.

Уход

Обеззараживание желудка

У взрослых первоначальным лечением передозировки парацетамолом является дезинфекция желудочно-кишечного тракта. При нормальных обстоятельствах абсорбция парацетамола из желудочно-кишечного тракта завершается в течение двух часов, поэтому дезинфекция наиболее эффективна, если ее проводить в течение этого периода времени. Промывание желудка , более известное как откачивание желудка, может быть рассмотрено, если проглоченное количество потенциально опасно для жизни, и процедура может быть выполнена в течение 60 минут после приема внутрь. Активированный уголь является наиболее распространенной процедурой обеззараживания желудочно-кишечного тракта, поскольку он адсорбирует парацетамол, уменьшая его всасывание в желудочно-кишечном тракте. Применение активированного угля также представляет меньший риск аспирации, чем промывание желудка.

Похоже, что наибольшая польза от активированного угля достигается, если его вводить в течение от 30 минут до двух часов после приема внутрь. Введение активированного угля позднее, чем через 2 часа, может быть рассмотрено для пациентов, у которых может быть задержка опорожнения желудка из-за одновременного приема лекарств или после приема препаратов парацетамола с замедленным или отсроченным высвобождением. Активированный уголь также следует вводить, если одновременный прием лекарств требует обеззараживания. При передозировке парацетамола неохотно давали активированный уголь из-за опасений, что он также может абсорбировать пероральный антидот ацетилцистеин. Исследования показали, что при совместном приеме в организм всасывается на 39% меньше ацетилцистеина. Существуют противоречивые рекомендации относительно того, следует ли изменять дозировку перорального ацетилцистеина после приема активированного угля, и даже нужно ли вообще изменять дозировку ацетилцистеина. Внутривенный ацетилцистеин не взаимодействует с активированным углем.

Вызывание рвоты сиропом ипекака не влияет на передозировку парацетамола, потому что рвота, которую он вызывает, задерживает эффективное введение активированного угля и перорального ацетилцистеина. У детей младше 6 лет травмы печени после острого случайного проглатывания возникают крайне редко. Детям со случайным воздействием не требуется обеззараживание желудочно-кишечного тракта ни промыванием желудка, ни активированным углем, ни сиропом ипекакуаны.

Ацетилцистеин

Ацетилцистеин - противоядие от токсичности парацетамола.

Ацетилцистеин , также называемый N- ацетилцистеином или NAC, снижает токсичность парацетамола, пополняя запасы антиоксиданта глутатиона в организме . Глутатион вступает в реакцию с токсичным метаболитом NAPQI, поэтому он не повреждает клетки и может безопасно выводиться из организма. NAC обычно назначали после номограммы лечения (одна для пациентов с факторами риска и одна для тех, у кого нет факторов риска), но использование номограммы больше не рекомендуется, поскольку доказательная база в поддержку использования факторов риска была недостаточной и непоследовательной, а многие из них факторы риска неточны и их трудно определить с достаточной уверенностью в клинической практике. Цистеамин и метионин также использовались для предотвращения гепатотоксичности, хотя исследования показывают, что оба они связаны с более неблагоприятными эффектами, чем ацетилцистеин. Кроме того, было показано, что ацетилцистеин является более эффективным антидотом, особенно у пациентов, поступивших более чем через 8 часов после приема внутрь, и у пациентов с симптомами печеночной недостаточности.

Если человек поступает менее чем через восемь часов после передозировки парацетамола, то ацетилцистеин значительно снижает риск серьезной гепатотоксичности и гарантирует выживание. Если прием ацетилцистеина начнется более чем через 8 часов после приема внутрь, его эффективность резко снизится, поскольку каскад токсических событий в печени уже начался, и резко возрастает риск острого некроза печени и смерти. Хотя ацетилцистеин наиболее эффективен при раннем приеме, он все же имеет положительные эффекты, если принимать его спустя 48 часов после приема внутрь. Если после передозировки парацетамола человек поступает более восьми часов, тогда активированный уголь бесполезен, и прием ацетилцистеина следует начинать немедленно. В более ранних презентациях уголь можно было дать по прибытии пациента и назначить ацетилцистеин в ожидании результатов измерения уровня парацетамола из лаборатории.

В практике Соединенных Штатов внутривенное (IV) и пероральное введение считаются одинаково эффективными и безопасными, если их вводить в течение 8 часов после приема внутрь. Тем не менее, IV - единственный рекомендованный маршрут в австралийской и британской практике. Ацетилцистеин перорально вводят в виде ударной дозы 140 мг / кг с последующим приемом 70 мг / кг каждые четыре часа еще 17 доз, и если у пациента начинается рвота в течение 1 часа после приема дозы, дозу необходимо повторить. Пероральный ацетилцистеин может плохо переноситься из-за его неприятного вкуса, запаха и склонности вызывать тошноту и рвоту. Если повторные дозы древесного угля показаны из-за приема внутрь другого лекарства, то последующие дозы древесного угля и ацетилцистеина следует вводить в шахматном порядке.

Ацетилцистеин внутривенно вводят в виде непрерывной инфузии в течение 20 часов с общей дозой 300 мг / кг. Рекомендуемое введение включает инфузию ударной дозы 150 мг / кг в течение 15-60 минут с последующей инфузией 50 мг / кг в течение четырех часов; последние 100 мг / кг вводятся в течение оставшихся 16 часов протокола. Преимущество внутривенного введения ацетилцистеина заключается в сокращении сроков пребывания в больнице, повышении удобства как для врача, так и для пациента, а также возможности введения активированного угля для снижения абсорбции как парацетамола, так и любых препаратов, принимаемых совместно, без опасений по поводу влияния на пероральный прием ацетилцистеина. Внутривенное дозирование зависит от веса, особенно у детей. Для пациентов с массой тела менее 20 кг нагрузочная доза составляет 150 мг / кг в разбавителе 3 мл / кг, вводимая в течение 60 минут; вторая доза составляет 50 мг / кг в разбавителе 7 мл / кг в течение 4 часов; и третья и последняя доза составляет 100 мг / кг в 14 мл / кг разбавителя в течение 16 часов.

Наиболее частым побочным эффектом лечения ацетилцистеином является анафилактоидная реакция , обычно проявляющаяся сыпью, хрипом или легкой гипотонией . Побочные реакции чаще встречаются у людей, получавших ацетилцистеин внутривенно, и встречаются у 20% пациентов. Анафилактоидные реакции чаще возникают при первой инфузии (ударной дозе). В редких случаях у предрасположенных людей, таких как пациенты с астмой или атопическим дерматитом, могут возникать тяжелые опасные для жизни реакции , которые могут характеризоваться респираторной недостаточностью, отеком лица и даже смертью.

Если возникает анафилактоидная реакция, прием ацетилцистеина временно приостанавливается или замедляется, и назначаются антигистаминные препараты и другая поддерживающая терапия. Например, распыленный бета-агонист, такой как сальбутамол, может быть показан в случае значительного бронхоспазма (или профилактически у пациентов с бронхоспазмом в анамнезе, вторичным по отношению к ацетилцистеину). Также важно внимательно следить за жидкостями и электролитами.

Пересадка печени

У людей, у которых развивается острая печеночная недостаточность или которые, как ожидается, умрут от печеночной недостаточности, основным методом лечения является трансплантация печени . Трансплантация печени проводится в специализированных центрах. Наиболее часто используемые критерии трансплантации печени были разработаны врачами больницы Королевского колледжа в Лондоне. Пациентам рекомендуется трансплантация, если у них pH артериальной крови ниже 7,3 после инфузионной реанимации или если у пациента есть энцефалопатия III или IV степени, протромбиновое время более 100 секунд и креатинин сыворотки более 300 ммоль / л в течение 24 часов. -часовой период. Были использованы другие формы поддержки печени, включая частичную трансплантацию печени. Эти методы имеют преимущество в том, что они поддерживают пациента, пока его собственная печень восстанавливается. Как только функция печени восстановится , начинают принимать иммунодепрессанты, и пациенты должны принимать иммунодепрессанты всю оставшуюся жизнь.

Прогноз

Смертность от передозировки парацетамола увеличивается через два дня после приема пищи, достигает максимума в день четыре, и затем постепенно уменьшается. Ацидоз - самый важный индикатор вероятной смертности и необходимости трансплантации. Смертность без трансплантата составила 95% у пациентов с зарегистрированным pH менее 7,30. Другие индикаторы плохого прогноза включают хроническое заболевание почек (стадия 3 или хуже), печеночная энцефалопатия , заметно повышенное протромбиновое время или повышенный уровень молочной кислоты в крови ( лактоацидоз ). Одно исследование показало, что уровень фактора V менее 10% от нормы указывает на плохой прогноз (91% смертность), тогда как соотношение фактора VIII к фактору V менее 30 указывает на хороший прогноз (100% выживаемость). Пациенты с плохим прогнозом обычно выявляются для вероятной трансплантации печени. Ожидается, что пациенты, которые не умирают, полностью выздоровеют и будут иметь нормальную продолжительность и качество жизни .

Эпидемиология

Многие более-счетчик и рецепт только препараты содержат парацетамол. Из-за его широкой доступности в сочетании со сравнительно высокой токсичностью (по сравнению с ибупрофеном и аспирином ) вероятность передозировки гораздо выше. Токсичность парацетамола - одна из наиболее частых причин отравлений во всем мире. В США, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии парацетамол является наиболее частой причиной передозировки наркотиков. Кроме того, как в Соединенных Штатах, так и в Великобритании это наиболее частая причина острой печеночной недостаточности.

В Англии и Уэльсе с 1989 по 1990 год произошло примерно 41 200 случаев отравления парацетамолом, при этом смертность составила 0,40%. По оценкам, ежегодно в Англии и Уэльсе в результате отравлений происходит от 150 до 200 смертей и от 15 до 20 трансплантаций печени. Передозировка парацетамолом приводит к большему количеству обращений в токсикологические центры в США, чем к передозировке любого другого фармакологического вещества, что составляет более 100 000 обращений, а также 56 000 обращений в отделения неотложной помощи, 2600 госпитализаций и 458 смертей из-за острой печеночной недостаточности в год. Исследование случаев острой печеночной недостаточности в период с ноября 2000 г. по октябрь 2004 г., проведенное Центрами по контролю и профилактике заболеваний США, показало, что парацетамол был причиной 41% всех случаев у взрослых и 25% случаев у детей.

использованная литература

внешние ссылки

• Герт, Джефф; Т. Кристиан Миллер (20 сентября 2013 г.). «Использовать только по назначению» . ProPublica . Проверено 12 октября 2013 года .