Паранеопластический синдром - Paraneoplastic syndrome
| Паранеопластический синдром | |
|---|---|
| Специальность | Онкология |
Паранеопластическое синдром представляет собой синдром (набор признаков и симптомов ) , что является следствием рака в организме, в частности , за счет производства химических сигнальных молекул (например, гормонов или цитокинов ) путем опухолевых клеток или с помощью иммунного ответа против опухоль. В отличие от масс-эффекта , это не связано с локальным присутствием раковых клеток.
Паранеопластические синдромы типичны для пациентов среднего и старшего возраста и чаще всего проявляются раком легких , груди , яичников или лимфатической системы ( лимфома ). Иногда симптомы паранеопластических синдромов проявляются до постановки диагноза злокачественного новообразования , которое, как предполагается, связано с патогенезом заболевания. В этой парадигме опухолевые клетки экспрессируют ограниченные тканью антигены (например, нейрональные белки), вызывая противоопухолевый иммунный ответ, который может быть частично или, в редких случаях, полностью эффективным в подавлении роста опухоли и симптомов. Затем пациенты обращаются к врачу, когда иммунный ответ опухоли нарушает иммунную толерантность и начинает атаковать нормальную ткань, экспрессирующую этот (например, нейрональный) белок.
Аббревиатура PNS иногда используется для обозначения паранеопластического синдрома, хотя чаще используется для обозначения периферической нервной системы .
Признаки и симптомы
Симптоматические признаки паранеопластического синдрома развиваются четырьмя способами: эндокринным , неврологическим , кожно-слизистым и гематологическим . Наиболее частым проявлением является лихорадка (высвобождение эндогенных пирогенов, часто связанных с лимфокинами или тканевыми пирогенами), но общая картина часто включает несколько наблюдаемых клинических случаев, которые могут специально моделировать более распространенные доброкачественные состояния.
Эндокринный
Следующие заболевания проявляются эндокринной дисфункцией: синдром Кушинга , синдром несоответствующего антидиуретического гормона , гиперкальциемия , гипогликемия , карциноидный синдром и гиперальдостеронизм .
Неврологический
Следующие заболевания проявляются неврологической дисфункцией: миастенический синдром Ламберта-Итона , паранеопластическая дегенерация мозжечка , энцефаломиелит , лимбический энцефалит , энцефалит ствола мозга , синдром опсоклонической миоклонической атаксии , энцефалит анти-NMDA рецепторов и полимиозит .
Слизисто-кожный
Следующие заболевания проявляются дисфункцией кожно -слизистой : черный акантоз , дерматомиозит , симптом Лезера-Трела , некролитическая мигрирующая эритема , синдром Свита , кожный папилломатоз Флорида , гангренозная пиодермия и приобретенный генерализованный гипертрихоз . Кожно - слизистые дисфункции паранеопластических синдромов можно увидеть в случаях зуда ( гиперэозинофилия ), иммунная система депрессии (латентная ветряной оспа вируса в сенсорных ганглиях ), опухоли поджелудочной железа ( что приводит к жировые узловой некроз из подкожных тканей , промывает ( простагландин выделения), и даже кожный меланоз (не выводится с мочой, цвет кожи становится серым или черно-синеватым).
Гематологический
Следующие заболевания проявляются гематологической дисфункцией: гранулоцитоз , полицитемия , признак Труссо , небактериальный тромботический эндокардит и анемия . Гематологическую дисфункцию паранеопластических синдромов можно увидеть по увеличению эритропоэтина (ЭПО), которое может происходить в ответ на гипоксию или эктопическую продукцию ЭПО / измененный катаболизм . Эритроцитоз часто поражает печень, почки, надпочечники, легкие, тимус и центральную нервную систему (а также гинекологические опухоли и миосаркомы ).
Другой
Следующие заболевания проявляются посредством физиологической дисфункции, помимо вышеперечисленных категорий: мембранозный гломерулонефрит , остеомаляция , вызванная опухолью , синдром Штауфера , неопластическая лихорадка и полиорганный аутоиммунитет, связанный с тимомой . Ревматологические ( гипертрофическая остеоартропатия), почечные (вторичный амилоидоз почек и оседание иммунокомплексов в нефронах ) и желудочно-кишечные (выработка молекул, влияющих на моторику и секреторную активность пищеварительного тракта), например, могут быть связаны с паранеопластическими синдромами.
Механизм
Механизм паранеопластического синдрома варьируется от случая к случаю. Однако при опухоли обычно возникают патофизиологические исходы. Паранеопластический синдром часто возникает наряду с сопутствующим раком в результате активированной иммунной системы. В этом случае организм может вырабатывать антитела для борьбы с опухолью путем прямого связывания и уничтожения опухолевой клетки. Паранеопластические расстройства могут возникать в результате перекрестной реакции антител с нормальными тканями и их разрушения.
Диагностика
Диагностическое тестирование возможного паранеопластического синдрома зависит от симптомов и предполагаемого рака.
Диагностика может быть затруднена у пациентов, у которых не могут быть обнаружены паранеопластические антитела. В отсутствие этих антител другие тесты, которые могут быть полезны, включают МРТ, ПЭТ, люмбальную пункцию и электрофизиологию.
Типы
Особо разрушительной формой (неврологических) паранеопластических синдромов является группа расстройств, классифицируемых как паранеопластические неврологические расстройства (ПНП). Эти PND влияют на центральную или периферическую нервную систему; некоторые из них являются дегенеративными, хотя другие (например, LEMS ) могут улучшиться с лечением состояния или опухоли. Симптомы PND могут включать трудности с ходьбой и равновесием , головокружение , быстрые неконтролируемые движения глаз , затрудненное глотание, потерю мышечного тонуса , потерю мелкой моторной координации , невнятную речь, потерю памяти, проблемы со зрением, нарушения сна, слабоумие , судороги и сенсорное восприятие. потеря в конечностях.
Наиболее распространенными видами рака, связанными с PND, являются рак груди, яичников и легких, но многие другие виды рака также могут вызывать паранеопластические симптомы.
Первопричину паранеопластического синдрома чрезвычайно сложно определить, так как болезнь может проявляться множеством способов (которые в конечном итоге могут привести к раку). Идеи могут быть связаны с возрастными заболеваниями (неспособность справиться с экологическим или физическим стрессом в сочетании с генетическими предрасположенностями), накоплением поврежденных биомолекул (повреждает сигнальные пути в различных областях тела), повышенным содержанием свободных радикалов кислорода в организме (изменяет обменные процессы в различных областях тела) и др.
Однако профилактические меры включают регулярные проверки у врачей (особенно тех, которые специализируются на неврологии и онкологии), особенно когда пациент замечает незначительные изменения в своем собственном теле.
Уход
Варианты лечения включают:
- Терапии для устранения основного рака, такие как химиотерапия , лучевая терапия и хирургия .
- Терапия для уменьшения или замедления неврологической дегенерации. В этом случае быстрая диагностика и лечение имеют решающее значение для пациента, чтобы иметь наилучшие шансы на выздоровление. Поскольку эти расстройства относительно редки, лишь немногие врачи наблюдали или лечили паранеопластические неврологические расстройства (ПНП). Поэтому пациентам с ПНД следует проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт диагностики и лечения паранеопластических неврологических расстройств.
Конкретный прогноз для пациентов с паранеопластическими синдромами связан с каждым уникальным случаем. Таким образом, прогноз паранеопластических синдромов может сильно различаться. Например, паранеопластическая пузырчатка часто включала инфекцию в качестве основной причины смерти. Паранеопластическая пузырчатка - один из трех основных подтипов, которые влияют на аутоантитела IgG , которые характерно повышаются против десмоглеина 1 и десмоглеина 3 (которые представляют собой молекулы межклеточной адгезии, обнаруженные в десмосомах ). Базовый рак или необратимое поражение системы, наблюдаемое при острой сердечной недостаточности или почечной недостаточности , также может привести к смерти.
Направления исследований
Рак предстательной железы является вторым по частоте злокачественным новообразованием в урологии, связанным с паранеопластическими синдромами после почечно-клеточной карциномы . Паранеопластические синдромы такого характера, как правило, возникают на поздних стадиях и на агрессивных опухолях с плохими общими результатами (эндокринные проявления, неврологические состояния, дерматологические состояния и другие синдромы). Подавляющее большинство случаев рака простаты (более 70%) документально подтверждают паранеопластический синдром как главное клиническое проявление рака простаты; и (менее 20%) синдром как начальный признак прогрессирования заболевания до состояния резистентности к кастратам. Исследователи-урологи идентифицируют сывороточные маркеры, связанные с синдромом, чтобы определить, какой тип лечения может работать наиболее эффективно.
Паранеопластические неврологические синдромы могут быть связаны с ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI), одной из основных причин воспалительных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Центральная идея таких исследований определяет стратегии лечения для борьбы с исходами, связанными с раком, в клинической сфере, в частности, в ICI. Исследования показывают, что пациенты, которые лечатся с помощью ICI, более восприимчивы к заболеванию ЦНС (поскольку механизм ICI вызывает неблагоприятные эффекты на ЦНС из-за усиленных иммунных ответов и нейротоксичности ). Целью этого исследования было пролить свет на иммунотерапию и различить нейротоксичность и метастазы в мозг на ранних этапах лечения. В другом исследовании ученые обнаружили, что паранеопластические заболевания периферических нервов (аутоантитела, связанные с мультифокальной моторной невропатией ) могут иметь важные клинические проявления. Это особенно важно для пациентов, страдающих воспалительными невропатиями, поскольку солидные опухоли часто связаны с заболеваниями периферических нервов. Аутоантитела против CV2, которые нацелены на связанный с дигидропириминазой белок 5 (DRP5 или CRMP5), также связаны с множеством паранеопластических неврологических синдромов, включая сенсомоторные полинейропатии. Пациенты, проходящие иммунотерапию или удаление опухоли, очень хорошо реагируют на антитела, нацеленные на CASPR 2 (для лечения нервной гипервозбудимости и нейромиотонии ).
Рекомендации
| Классификация | |
|---|---|
| Внешние ресурсы |