Парвовирус B19 - Parvovirus B19

Эритропарвовирус приматов 1
Парвовирус в крови.jpg
Электронная микрофотография парвовирусов в крови
Классификация вирусов е
(без рейтинга): Вирус
Царство : Моноднавирия
Королевство: Shotokuvirae
Тип: Cossaviricota
Класс: Quintoviricetes
Порядок: Piccovirales
Семья: Parvoviridae
Род: Эритропарвовирус
Разновидность:
Эритропарвовирус приматов 1
Синонимы
  • В19 вирус
  • Парвовирус B19
  • Эритровирус B19

Эритропарвовирус 1 приматов , обычно называемый вирусом B19 , парвовирусом B19 или иногда эритровирусом B19 , является первым (и до 2005 года единственным) известным вирусом человека в семействе Parvoviridae , род Erythroparvovirus ; его диаметр составляет всего 23–26  нм . Название происходит от латинского parvum, что означает «маленький», что отражает тот факт, что B19 входит в число самых маленьких ДНК-вирусов . Вирус B19 наиболее известен как вызывающий заболевание в педиатрической популяции; однако это также может повлиять на взрослых. Это классическая причина детской сыпи, которая называется пятая болезнь, или инфекционная эритема, или «синдром пощечины».

Вирус был обнаружен случайно в 1975 году австралийским вирусологом Ивонн Коссарт . Он получил название B19, потому что был обнаружен в лунке B19 большой серии микротитровальных планшетов .

Вирусология

Эритровирусы принадлежат к семейству небольших ДНК-вирусов Parvoviridae . Это икосаэдрический вирус без оболочки, содержащий одноцепочечный линейный ДНК- геном длиной примерно 5600 пар оснований . Инфекционные частицы могут содержать как положительные, так и отрицательные цепи ДНК. Икосаэдрический капсид состоит из 60 капсомеров, состоящий из двух структурных белков , VP1 (83 кДа ) и VP2 (58 кДа), которые являются идентичными , за 227 , за исключением аминокислот в аминоконцевом из VP1-белка, так называемого VP1 -уникальный регион. VP2 является основным капсидным белком и составляет примерно 95% от всей вирусной частицы. Белки VP1 включены в структуру капсида в нестехиометрическом соотношении (на основе анализа связывания антител и рентгеноструктурного анализа предполагается, что уникальная область VP1 экспонируется на поверхности вирусной частицы. В молекуле ДНК присутствуют палиндромные последовательности, которые образуют петли «шпильки». Шпилька на 3'-конце служит праймером для ДНК-полимеразы. Он классифицируется как эритровирус из-за его способности проникать в предшественники эритроцитов в костном мозге. Выявлено три генотипа (с подтипами).

Скорость нуклеотидных замен для общей кодирующей ДНК оценивается как 1,03 (0,6-1,27) x 10 -4 замен / сайт / год. Этот показатель аналогичен показателям других одноцепочечных ДНК-вирусов. Было обнаружено, что кодоны VP2 подвергаются отбору для очистки . В противоположность этому было обнаружено, что кодоны VP1 в уникальной части гена подвергаются диверсифицирующей селекции . Этот диверсифицирующий отбор согласуется с персистирующей инфекцией, поскольку эта часть белка VP1 содержит эпитопы, распознаваемые иммунной системой.

Как и другие ДНК-вирусы без оболочки, патогенность парвовируса B19 включает связывание с рецепторами клетки-хозяина, интернализацию, транслокацию генома в ядро ​​хозяина, репликацию ДНК, транскрипцию РНК, сборку капсидов и упаковку генома и, наконец, лизис клеток с высвобождением вируса. зрелые вирионы. У людей антиген P (также известный как глобозид) является клеточным рецептором вируса парвовируса B19, который вызывает инфекционную эритему (пятое заболевание) у детей. Эта инфекция иногда осложняется тяжелой апластической анемией, вызванной лизисом ранних предшественников эритроидов.

Эволюция

Последний общий предок из сохранившихся штаммов датируется около 12600 лет назад. Распознаются три генотипа - 1, 2 и 3. Рекомбинация между типами 1 и 3 привела к генотипу 2 между 5000 и 6800 лет назад.

Передача инфекции

Вирус в основном распространяется через инфицированные респираторные капли; Однако сообщалось о передаче через кровь. Вторичный риск нападения для лиц, подвергшихся воздействию, составляет около 50%, и около половины этого риска для контактов в классе.

Инфекционность

Симптомы появляются примерно через шесть дней после заражения (от 4 до 28 дней, в среднем от 16 до 17 дней) и длятся около недели. Инфицированные пациенты с нормальной иммунной системой заразны до появления симптомов, но, вероятно, не после. Люди с антителами IgG к B19 обычно считаются невосприимчивыми к рецидивирующей инфекции, но повторное инфицирование возможно в меньшинстве случаев. Около половины взрослых имеют иммунитет к B19 из-за перенесенной инфекции.

Эпидемиология

Значительный рост числа случаев наблюдается каждые три-четыре года; последним годом эпидемии был 1998 год. Вспышки могут возникать, особенно в детских садах и школах.

Парвовирус B19 вызывает инфекцию только у людей. Парвовирусы кошек и собак не заражают людей. Вакцины против парвовируса человека B19 нет, хотя предпринимались попытки ее разработать.

Роль в болезни

Ребенок с признаками инфекционной эритемы, также известной как пятое заболевание.

Пятая болезнь

Пятое заболевание или инфекционная эритема - лишь одно из нескольких проявлений парвовируса B19. Связанная с этим ярко-красная сыпь на щеках дает ему прозвище «синдром пощечины». Заболевание может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего встречается у детей в возрасте от шести до десяти лет. Он назван так потому, что это пятая по частоте причина розово-красной сыпи, связанной с инфекцией, описываемая врачами (многие другие, такие как корь и краснуха , сейчас встречаются редко).

После заражения у пациентов обычно развивается болезнь после инкубационного периода от четырех до четырнадцати дней. Заболевание начинается с высокой температуры и недомогания, когда вирус наиболее распространен в кровотоке, и пациенты обычно перестают быть заразными после появления характерной для этого болезни сыпи. Характерны следующие симптомы:

  • Обычный кратковременный вирусный продромальный период с лихорадкой, головной болью, тошнотой, диареей.
  • Когда лихорадка спадает, на щеках образуется красная сыпь с относительной бледностью вокруг рта («хлопковая сыпь на щеках»), сохраняющая носогубные складки, лоб и рот.
  • Красная сыпь на туловище или конечностях, напоминающая кружево (сетчатую), затем следует за сыпью на лице. Инфекция у взрослых обычно включает только сетчатую сыпь с преобладанием множественной боли в суставах.
  • Обострение сыпи от солнечного света, тепла, стресса.

У подростков или молодых людей может развиться так называемый «синдром папулезно-пурпурных перчаток и носков».

Внешний вид «пощечины», типичный для пятой болезни.

СПИД

Парвовирус B19 является причиной хронической анемии у больных СПИДом . Это часто упускается из виду. Лечение внутривенным иммуноглобулином обычно устраняет анемию, хотя может произойти рецидив. Парвовирусная инфекция может вызвать воспалительную реакцию у больных СПИДом, которые только начали антиретровирусную терапию.

Артриты и артралгии

Часто сообщается о артралгиях и артритах , связанных с инфекцией парвовируса B19 у взрослых, тогда как инфекционная эритема является основным симптомом, наблюдаемым у детей. Возникновение артралгии совпадает с первоначальным обнаружением циркулирующих IgM- и IgG-антител против вирусных структурных белков VP1 и VP2. Инфекция парвовирусом B19 может повлиять на развитие артрита. У взрослых (и, возможно, некоторых детей) парвовирус B19 может привести к серонегативному артриту, который обычно легко контролируется анальгетиками . Вероятность развития артрита после парвовирусной инфекции у женщин примерно в два раза выше, чем у мужчин. Возможно, до 15% всех новых случаев артрита вызваны парвовирусом, а история недавнего контакта с пациентом и положительная серология обычно подтверждают диагноз. Этот артрит не переходит в другие формы артрита. Обычно симптомы со стороны суставов длятся 1–3 недели, но у 10–20% пострадавших они могут длиться от нескольких недель до месяцев.

Датское исследование выявило связь между B19 и ревматической полимиалгией.

Апластический криз

Хотя у большинства пациентов наблюдается снижение эритропоэза (выработка красных кровяных телец ) во время парвовирусной инфекции, это наиболее опасно для пациентов с уже существующим стрессом костного мозга, например серповидноклеточной анемией или наследственным сфероцитозом , и поэтому они сильно зависят от эритропоэза. к сокращению продолжительности жизни красных кровяных телец. Это называется «апластический криз» (также называемый ретикулоцитопенией ). Лечится переливанием крови .

Водянка плода

Микрофотография, показывающая вирусные изменения в эритроцитах плода в случае парвовирусной инфекции. H&E пятно

Парвовирусная инфекция у беременных связана с водянкой плода из-за тяжелой анемии плода , иногда приводящей к выкидышу или мертворождению . Это происходит из-за сочетания гемолиза эритроцитов, а также из-за того, что вирус напрямую негативно влияет на предшественников эритроцитов в костном мозге. Риск потери плода составляет около 10%, если инфицирование происходит до 20 недели беременности (особенно между 14 и 20 неделями), но после этого минимален. Регулярный скрининг дородовой пробы позволит беременной матери определить риск заражения. Знание своего статуса позволит матери избежать контактов с лицами, подозреваемыми или имеющими постоянную инфекцию, однако в настоящее время дородовое тестирование на иммунитет не рекомендуется, так как нет надежных средств для предотвращения инфекции. нет специфической терапии и нет доступных вакцин. Это может усилить материнскую тревогу и страх без доказанной пользы. Лучшим подходом было бы рекомендовать всем беременным женщинам избегать контактов с детьми с текущими симптомами инфекции, как описано выше. Риск для плода будет снижен при правильной диагностике анемии (с помощью ультразвукового исследования ) и лечении (путем переливания крови ). Есть некоторые свидетельства того, что внутриутробная инфекция парвовирусом B19 приводит к аномалиям развития в детстве.

Уход

На данный момент не существует лечения, направленного непосредственно на вирус парвовируса B19. Внутривенная иммуноглобулинотерапия (ВВИГ) была популярной альтернативой, потому что врачи могли назначать ее, не прекращая прием химиотерапевтических препаратов, таких как MEL-ASCT. Кроме того, побочные эффекты лечения редки, поскольку только у 4 из 133 пациентов были осложнения (у 2 было острое повреждение почек и у 2 был отек легких), хотя 69 пациентов перенесли трансплантацию органов и 39 из них были ВИЧ-положительными. Это большое улучшение по сравнению с ритуксимабом . Было показано, что моноклональные антитела против белка CD20 вызывают острый гепатит, нейтропению через реактивацию парвовируса B19 и даже стойкую инфекцию парвовируса B19. Однако важно отметить, что терапия ВВИГ не идеальна, поскольку у 34% пролеченных пациентов через 4 месяца будет рецидив.

Вакцинация

По состоянию на 2020 год не существовало одобренной вакцины для человека против парвовируса B19.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки