Пембролизумаб - Pembrolizumab
| |
| Моноклональные антитела | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | ПД-1 |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Кейтруда |
| Другие имена | МК-3475, ламбролизумаб |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a614048 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Внутривенно |
| Класс препарата | Противоопухолевые средства |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| ECHA InfoCard |
100.234.370 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 6534 H 10004 N 1716 O 2036 S 46 |
| Молярная масса | 146 648 0,64 г · моль -1 |
Pembrolizumab , продаваемые под торговой маркой Keytruda , является гуманизированное антитело используется в иммунотерапии рака , который лечит меланомы , рака легких , рака головы и шеи , лимфома Ходжкина , рак желудка и рак шейки матки . Его вводят путем медленной инъекции в вену .
Общие побочные эффекты включают усталость, скелетно-мышечную боль, снижение аппетита, кожный зуд (зуд), диарею, тошноту, сыпь, лихорадку (гипертермию), кашель, затрудненное дыхание (одышку), запор, боль и боль в животе. Это антитело изотипа IgG4, которое блокирует защитный механизм раковых клеток и тем самым позволяет иммунной системе их уничтожить. Он нацелен на рецептор белка 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1) лимфоцитов. Он работает, нацеливаясь на клеточный путь белков, обнаруженных в иммунных клетках организма и некоторых раковых клетках, известных как PD-1 / PD-L1.
Пембролизумаб был одобрен для медицинского применения в США в 2014 году. В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его для лечения любой неоперабельной или метастатической солидной опухоли с определенными генетическими аномалиями ( дефицит репарации несоответствия или нестабильность микросателлитов ). Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .
Медицинское использование
С 2019 года пембролизумаб используется в виде внутривенной инфузии для лечения неоперабельной или метастатической меланомы , метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в определенных ситуациях в качестве лечения первой линии метастатического рака мочевого пузыря у пациентов, которые не могут получать химиотерапию на основе цисплатина. и имеют высокие уровни PD-L1, в качестве лечения второй линии плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), после химиотерапии на основе платины , для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (cHL), и рецидивирующая местнораспространенная или метастатическая плоскоклеточная карцинома пищевода .
При НМРЛ пембролизумаб является лечением первой линии, если рак сверхэкспрессирует PD-L1 , лиганд рецептора PD-1, и рак не имеет мутаций в EGFR или ALK ; если химиотерапия уже проводилась, то пембролизумаб можно использовать в качестве лечения второй линии, но если рак имеет мутации EGFR или ALK, сначала следует использовать агенты, направленные на эти мутации. Оценка экспрессии PD-L1 должна проводиться с помощью проверенной и одобренной сопутствующей диагностики .
В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило пембролизумаб для лечения любой неоперабельной или метастатической солидной опухоли с определенными генетическими аномалиями ( дефицит восстановления несоответствия или нестабильность микросателлитов ). Это был первый раз, когда FDA одобрило лекарство от рака, основываясь на генетике опухоли, а не на типе ткани или локализации опухоли; следовательно, пембролизумаб - это так называемый тканезависимый препарат .
В Европейском Союзе пембролизумаб показан при:
- лечение запущенной (неоперабельной или метастатической) меланомы у взрослых в виде монотерапии.
- адъювантное лечение взрослых с меланомой III стадии и поражением лимфатических узлов, перенесших полную резекцию в качестве монотерапии.
- лечение первой линии метастатической немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC) у взрослых, опухоли которых экспрессируют PD-L1 с показателем доли опухоли ≥ 50% (TPS) без EGFR или ALK-положительных мутаций опухоли в качестве монотерапии.
- лечение первой линии метастатического неплоскоклеточного НМРЛ у взрослых, опухоли которых не имеют EGFR или ALK-положительных мутаций, в сочетании с пеметрекседом и химиотерапией платиной.
- лечение первой линии метастатического плоскоклеточного НМРЛ у взрослых в сочетании с карбоплатином и паклитакселом или наб-паклитакселом.
- лечение местнораспространенного или метастатического НМРЛ у взрослых, опухоли которых экспрессируют PD-L1 с TPS ≥ 1% и которые ранее получали по крайней мере один режим химиотерапии. Люди с EGFR или ALK-положительными опухолевыми мутациями также должны были получить таргетную терапию до получения Кейтруды в качестве монотерапии.
- лечение взрослых с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (cHL), которым не удалось провести трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT) и брентуксимаб ведотин (BV), или которые не подходят для трансплантации и не прошли BV в качестве монотерапии.
- лечение местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномы у взрослых, которые ранее получали химиотерапию, содержащую платину, в качестве монотерапии.
- лечение местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномы у взрослых, которые не подходят для химиотерапии, содержащей цисплатин, и чьи опухоли экспрессируют PD L1 с комбинированной положительной оценкой (CPS) ≥ 10 в качестве монотерапии.
- лечение первой линии метастатической или неоперабельной рецидивирующей плоскоклеточной карциномы головы и шеи (HNSCC) у взрослых, опухоли которых экспрессируют PD-L1 с CPS ≥ 1 в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией платиной и 5-фторурацилом (5-FU).
- лечение рецидивирующего или метастатического HNSCC у взрослых, опухоли которых экспрессируют PD-L1 с TPS ≥ 50% и прогрессируют после или после химиотерапии, содержащей платину, в качестве монотерапии.
- лечение первой линии запущенной почечно-клеточной карциномы (ПКР) у взрослых в сочетании с акситинибом.
В июне 2020 года FDA США одобрило новое показание для пембролизумаба в качестве терапии первой линии для людей с неоперабельным или метастатическим раком кишечника с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI ‑ H) или дефицитом репарации несовпадений (dMMR). Это одобрение знаменует собой первую иммунотерапию, одобренную для этой группы населения в США в качестве лечения первой линии, которая назначается людям без химиотерапии.
В марте 2021 года FDA США одобрило пембролизумаб в сочетании с химиотерапией на основе платины и фторпиримидина для лечения метастатической или местно-распространенной карциномы пищевода или гастроэзофагеальной (GEJ) (опухоли с эпицентром на 1-5 сантиметров выше гастроэзофагеального перехода) у людей, которые не являются кандидатами. для хирургической резекции или окончательной химиолучевой терапии. Эффективность оценивалась в KEYNOTE-590 (NCT03189719), многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 749 участников с метастатической или местнораспространенной карциномой пищевода или гастроэзофагеального перехода, которые не были кандидатами на хирургическую резекцию или окончательную химиолучевую терапию.
В мае 2021 года FDA США одобрило пембролизумаб в сочетании с трастузумабом , фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией в качестве первой линии лечения людей с местнораспространенной неоперабельной или метастатической HER2-положительной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ). Одобрение было основано на предварительно определенном промежуточном анализе первых 264 участников продолжающегося исследования KEYNOTE-811 (NCT03615326), многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием людей с HER2-положительным прогрессирующим желудочным или гастроэзофагеальным переходом (GEJ ) аденокарцинома, ранее не получавшая системной терапии метастатического заболевания.
В июле 2021 года FDA США одобрило пембролизумаб для лечения тройного отрицательного рака молочной железы с высоким риском на ранней стадии (TNBC) в сочетании с химиотерапией в качестве неоадъювантного лечения , а затем продолжил лечение в качестве единственного агента в качестве адъювантного лечения после операции. FDA также регулярно одобряло применение пембролизумаба в сочетании с химиотерапией для людей с местно рецидивирующим неоперабельным или метастатическим TNBC, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (комбинированный положительный показатель [CPS] ≥10), как определено тестом, одобренным FDA.
Противопоказания.
Если человек принимает кортикостероиды или иммунодепрессанты, прием этих препаратов следует прекратить до начала приема пембролизумаба, поскольку они могут влиять на действие пембролизумаба; их можно использовать после того, как пембролизумаб начал бороться с побочными эффектами иммунной системы.
Женщинам детородного возраста при приеме пембролизумаба следует использовать противозачаточные средства; его не следует назначать беременным женщинам, поскольку исследования на животных показали, что он может снизить толерантность к плоду , увеличивая риск выкидыша. Неизвестно, присутствует ли пембролизумаб в грудном молоке.
По состоянию на 2017 год препарат не тестировался на людях с активными инфекциями (включая любую инфекцию ВИЧ, гепатита В или гепатита С), заболеваниями почек или печени, активными метастазами в ЦНС , активным системным аутоиммунным заболеванием, интерстициальным заболеванием легких, перенесенной пневмонией и люди с историей тяжелой реакции на другое моноклональное антитело.
Побочные эффекты
У людей наблюдались тяжелые реакции на пембролизумаб, связанные с инфузией. Также наблюдались тяжелые иммунные побочные эффекты, включая воспаление легких (включая смертельные случаи) и воспаление эндокринных органов, которое вызывало воспаление гипофиза , щитовидной железы (вызывая как гипотиреоз, так и гипертиреоз у разных людей), а также панкреатит, вызывающий тип 1 сахарный диабет и диабетический кетоацидоз ; некоторым людям в результате пришлось пройти пожизненную гормональную терапию (например, инсулинотерапию или гормоны щитовидной железы). Люди также имели воспаление толстой кишки , воспаление печени , воспаление почек из - за наркотиков.
Наиболее частыми побочными реакциями были утомляемость (24%), сыпь (19%), зуд (зуд) (17%), диарея (12%), тошнота (11%) и боль в суставах (артралгия) (10%).
Другие побочные эффекты, возникающие у 1–10% людей, принимающих пембролизумаб, включают анемию, снижение аппетита, головную боль, головокружение, нарушение вкусовых ощущений, сухость глаз, высокое кровяное давление, боль в животе, запор, сухость во рту, тяжелую кожу. реакции, витилиго, различные виды угрей, сухость кожи, экзема, мышечные боли, боль в конечностях, артрит, слабость, отек, лихорадка, озноб, миастения и симптомы гриппа.
Механизм действия
Пембролизумаб - это терапевтическое антитело, которое связывается с PD-1, расположенным на лимфоцитах, и блокирует его . Этот рецептор обычно отвечает за предотвращение атаки иммунной системы собственных тканей организма; это так называемый иммунный контрольно-пропускной пункт . Обычно рецептор PD-1 на активированных Т-клетках связывается с лигандами PD-L1 или PD-L2, присутствующими на нормальных клетках организма, дезактивируя любой потенциальный клеточно-опосредованный иммунный ответ против этих клеток. Многие виды рака вырабатывают такие белки, как PD-L1, которые также связываются с рецептором PD-1, тем самым подавляя способность организма убивать рак. Пембролизумаб действует путем ингибирования рецепторов PD-1 лимфоцитов, блокируя лиганды, которые деактивируют его и предотвращают иммунный ответ. Это позволяет иммунной системе нацеливаться и уничтожать раковые клетки, но также блокирует ключевой механизм, не позволяющий иммунной системе атаковать сам организм. Эта функция ингибитора контрольной точки пембролизумаба, таким образом, имеет побочные эффекты иммунной дисфункции.
Опухоли часто имеют мутации, которые вызывают нарушение восстановления несоответствия ДНК . Это, в свою очередь, часто приводит к микросателлитной нестабильности, позволяя опухоли генерировать многочисленные мутантные белки, которые могут служить опухолевыми антигенами , вызывая иммунный ответ против опухоли. Не позволяя системе самоконтроля блокировать Т-клетки, пембролизумаб, по-видимому, способствует очищению иммунной системы от любой такой опухоли.
Фармакология
Поскольку пембролизумаб выводится из кровотока в результате неспецифического катаболизма , метаболических взаимодействий с лекарственными средствами не ожидается, и исследования путей его выведения не проводились. Системный клиренс составляет около 0,2 л / день, а конечный период полувыведения составляет около 25 дней.
Химия и производство
Пембролизумаб представляет собой иммуноглобулин G4 с вариабельной областью против человеческого рецептора PD-1, гуманизированный мышиный моноклональный [228-L-пролин (H10-S> P)] γ4-дисульфид тяжелой цепи (134-218 ') и гуманизированную мышь. моноклональный димер легкой цепи κ (226-226 : 229-229 ) -бисдисульфид.
Он рекомбинантно производится в клетках яичника китайского хомячка (СНО).
История
Пембролизумаб был изобретен учеными Грегори Карвеном, Хансом ван Эненнаамом и Джоном Дулосом из компании « Органон», после чего они начали работать с компанией Medical Research Council Technology (которая стала LifeArc), начиная с 2006 года, над гуманизацией антитела; Schering-Plough приобрела Organon в 2007 году, а Merck & Co. через два года приобрела Schering-Plough. Карвен, ван Эненнаам и Дулос были признаны изобретателями года Фондом образования владельцев интеллектуальной собственности в 2016 году.
Программа разработки пембролизумаба считалась высокоприоритетной в компании "Органон", но низкой в "Шеринге", а затем и в "Мерк". В начале 2010 года Merck прекратила разработку и начала готовиться к лишению лицензии. Позже, в 2010 году, ученые из Bristol Myers Squibb опубликовали статью в The New England Journal of Medicine, показывающую, что их ингибитор контрольной точки, ипилимумаб (Yervoy), показал большие перспективы в лечении метастатической меланомы и что второй ингибитор контрольной точки Bristol Myers Squibb, ниволумаб , (Опдиво) тоже было многообещающим. В то время у Merck не было особых обязательств или опыта ни в онкологии, ни в иммунотерапии, но она поняла возможность и решительно отреагировала, повторно активировав программу и зарегистрировав свой IND к концу 2010 года. Например, Мартин Хубер был одним из немногих высокопоставленных специалистов в компании. Компания Merck имела большой опыт в разработке лекарств от рака легких, но была повышена до высшего руководства и больше не участвовала в разработке продуктов. Он ушел со своей должности и возглавил клиническую разработку пембролизумаба для лечения рака легких.
Ученые компании выступили за разработку сопутствующей диагностики и ограничение тестирования препарата только пациентами с биомаркерами, показывающими, что они, вероятно, ответят, и получили согласие руководства. Некоторые люди, в том числе акционеры и аналитики, раскритиковали это решение, поскольку оно ограничивало потенциальный размер рынка для препарата, в то время как другие утверждали, что оно увеличивает шансы доказать, что препарат будет работать, и ускорит клинические испытания. (Для испытаний потребуется меньше пациентов из-за вероятности большего эффекта.) Быстрое продвижение и снижение риска неудачи были важны для того, чтобы догнать Bristol-Myers Squibb, которая примерно на пять лет опережала Merck. Фаза I исследования началась в начале 2011 года, и Эрик Рубин, который руководил исследованием меланомы, выступал за расширение исследования и сумел добиться его, пока оно не охватило около 1300 человек. Это было крупнейшее исследование фазы I, когда-либо проводившееся в онкологии, в котором пациенты были примерно разделены на меланому и рак легких.
В 2013 году компания Merck незаметно подала заявку на выдачу препарата и получила звание революционного терапевтического средства. Этот регуляторный путь был новым в то время и не был хорошо изучен. Одним из его преимуществ является то, что FDA США проводит более частые встречи с разработчиками лекарств, что снижает риск ошибок или недоразумений разработчиков, возникающих между ожиданиями регулирующих органов и тем, что хотят делать разработчики. Это было первое использование компанией Merck этого обозначения, и снижение нормативного риска было одной из причин, по которой руководство было готово направить ресурсы компании на развитие.
В 2013 году название, принятое в США (USAN), было изменено с ламбролизумаба на пембролизумаб. В том же году результаты клинических испытаний запущенной меланомы были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии . Это было частью большого исследования фазы I NCT01295827.
4 сентября 2014 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило пембролизумаб в рамках программы Fast Track Development Program . Он одобрен для использования после лечения ипилимумабом или после лечения ипилимумабом и ингибитором BRAF у пациентов с запущенной меланомой , несущих мутацию BRAF .
По состоянию на 2015 год единственными лекарствами, нацеленными на PD-1 / PD-L1, на рынке были пембролизумаб и ниволумаб, клинические разработки в этом классе лекарств были описаны в The New York Times .
К апрелю 2016 года Merck подала заявку на получение разрешения на продажу препарата в Японии и подписала соглашение с Taiho Pharmaceutical о совместном продвижении его там.
В июле 2015 года пембролизумаб получил разрешение на продажу в Европе.
2 октября 2015 г. FDA США одобрило пембролизумаб для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у пациентов, опухоли которых экспрессируют PD-L1 и которые не прошли лечение другими химиотерапевтическими агентами.
В июле 2016 года FDA США приняло для приоритетного рассмотрения заявку на рецидивирующую или метастатическую плоскоклеточную карциному головы и шеи (HNSCC) после химиотерапии на основе платины. Они предоставили ускоренное одобрение пембролизумаба для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим заболеванием (HNSCC) («независимо от окрашивания PD-L1») после прогрессирования химиотерапии на основе платины на основе показателей объективного ответа (ЧОО) в фазе Ib. -012 учеба в августе того же года. Полное одобрение зависело от результатов исследования фазы III KEYNOTE-040 (NCT02252042), которое длилось до января 2017 года.
В мае 2017 года пембролизумаб получил ускоренное одобрение FDA США для использования при любой неоперабельной или метастатической солидной опухоли с дефицитом репарации несоответствия ДНК или высоким состоянием микросателлитной нестабильности (или, в случае рака толстой кишки, опухолями, которые развились после химиотерапии. ). Это одобрение стало первым случаем, когда FDA одобрило маркетинг лекарственного средства только на основании наличия генетической мутации, без каких-либо ограничений в отношении локализации рака или типа ткани, в которой он возник. Одобрение было основано на клиническом испытании 149 пациентов с раком с высокой микросателлитной нестабильностью или дефицитом репарации несоответствия, которые участвовали в одном из пяти испытаний с одной группой. Девяносто пациентов страдали колоректальным раком, а 59 пациентов имели один из 14 других типов рака. Частота объективного ответа для всех пациентов составила 39,6%. Показатели ответа были одинаковыми для всех типов рака, в том числе 36% при колоректальном раке и 46% при других типах опухолей. Примечательно, что было 11 полных ответов, а остальные - частичные. Ответы длились не менее шести месяцев у 78% респондентов. Поскольку клиническое испытание было довольно небольшим, Merck обязана провести дальнейшие постмаркетинговые исследования, чтобы убедиться в достоверности результатов. Пембролизумабу был присвоен статус орфанного препарата для лечения МРЛ в октябре 2017 года.
В июне 2018 года FDA США одобрило пембролизумаб для использования как при запущенном раке шейки матки для пациентов с PD-L1, так и для лечения взрослых и педиатрических пациентов с резистентной первичной крупноклеточной B-лимфомой средостения (PMBCL) или у которых рецидив произошел через два дня. или более предшествующих направлений терапии.
В августе 2018 года FDA США обновило информацию о назначении пембролизумаба атезолизумаба, чтобы требовать использования одобренного FDA сопутствующего диагностического теста для определения уровней PD-L1 в опухолевой ткани у пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые не соответствуют критериям цисплатина. 16 августа 2018 года FDA одобрило тест Dako PD-L1 IHC 22C3 PharmDx (Dako North America, Inc.) в качестве сопутствующего диагностического средства для отбора пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые не соответствуют критериям цисплатина для лечения пембролизумабом. Анализ 22C3 определяет экспрессию PD-L1 с использованием комбинированной положительной оценки (CPS), оценивающей окрашивание PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках. По состоянию на август 2018 г. пембролизумаб показан для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые не подходят для химиотерапии, содержащей цисплатин, и чьи опухоли экспрессируют PD-L1 [комбинированный положительный показатель (CPS) ≥ 10], как определено Тест, одобренный FDA, или у пациентов, которые не подходят для какой-либо платиносодержащей химиотерапии, независимо от статуса PD-L1.
В ноябре 2018 года FDA США предоставило ускоренное разрешение на применение пембролизумаба для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), ранее получавших сорафениб .
В феврале 2019 года FDA США одобрило пембролизумаб для адъювантного лечения пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после полной резекции. FDA присвоило заявке статус орфанного препарата .
В июне 2019 года FDA США предоставило ускоренное одобрение пембролизумаба для пациентов с метастатическим мелкоклеточным раком легкого (SCLC) с прогрессированием заболевания после или после химиотерапии на основе платины и по крайней мере одной другой предыдущей линии терапии, а FDA одобрило пембролизумаб для лечение первой линии пациентов с метастатическим или неоперабельным рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC). Пембролизумаб был одобрен для использования в комбинации с платиной и фторурацилом (FU) для всех пациентов и в качестве единственного агента для пациентов, опухоли которых выражают PD ‑ L1 (комбинированный положительный показатель [CPS] ≥1), как определено в ходе тестирования, одобренного FDA. FDA также расширило предполагаемое использование набора PD-L1 IHC 22C3 PharmDx, включив его использование в качестве сопутствующего диагностического устройства для отбора пациентов с HNSCC для лечения пембролизумабом в качестве единственного агента.
В июле 2019 года FDA США одобрило пембролизумаб для пациентов с рецидивирующей, местнораспространенной или метастатической плоскоклеточной карциномой пищевода (ESCC), опухоли которых экспрессируют PD-L1 (комбинированный положительный показатель [CPS] ≥10), согласно определению FDA. -утвержденный тест с прогрессированием заболевания после одного или нескольких предшествующих курсов системной терапии. FDA также одобрило новое использование набора PD-L1 IHC 22C3 pharmDx в качестве сопутствующего диагностического устройства для отбора пациентов по указанным выше показаниям.
В июне 2020 года FDA США одобрило пембролизумаб в качестве монотерапии для лечения взрослых и детей с неоперабельными или метастатическими опухолями с высоким мутационным бременем мутаций (TMB-H) [≥10 мутаций на мегабазу (mut / Mb)] солидных опухолей, как определено одобренные FDA тесты, которые прогрессируют после предшествующего лечения и не имеют удовлетворительных альтернативных вариантов лечения.
В марте 2021 года в США было снято указание на ускоренное одобрение лечения людей с метастатическим мелкоклеточным раком легкого (SCLC).
Общество и культура
Экономика
На момент запуска (конец 2014 г.) пембролизумаб стоил 150 000 долларов в год.
Исследовать
В 2015 году Merck сообщил о результатах по 13 типам рака; большое внимание было уделено ранним результатам при раке головы и шеи .
По состоянию на май 2016 г. пембролизумаб проходил клинические испытания фазы IB для лечения тройного отрицательного рака груди (TNBC), рака желудка , уротелиального рака , рака головы и шеи (все в рамках исследования «Keynote-012») и фазы II исследования для TNBC (судебный процесс "Keynote-086"). В июне 2016 года в ASCO компания Merck сообщила, что программа клинических разработок была направлена примерно на 30 видов рака и что она проводила более 270 клинических испытаний (около 100 в сочетании с другими методами лечения) и четыре исследования, позволяющих регистрировать, в процессе.
Результаты клинического исследования фазы III по тройному отрицательному раку груди были опубликованы в Annals of Oncology в октябре 2019 года.
Результаты клинического исследования фазы II карциномы из клеток Меркеля были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в июне 2016 года.
Результаты клинических испытаний на людях с неизлечимыми метастазами, возникающими из различных солидных опухолей, были опубликованы в Science в 2017 году.
Клинические испытания фазы III в сочетании с эпакадостатом , ингибитором индолеамин-2,3-диоксигеназы (IDO1) для лечения меланомы, были завершены в 2019 году.
В 2021 году исследователи сообщили о результатах пятилетнего последующего исследования.
Смотрите также
использованная литература
-
Эта статья включает материалы, являющиеся общественным достоянием из документа Министерства здравоохранения и социальных служб США:
Bala S, Nair A, Lemery S, Marcus L, Goldberg KB, Pazdur R. "FDA DISCO: First Tissue / Site Agnostic Approval Transcript" . Проверено 17 июня 2017 года .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
дальнейшее чтение
- Канг С.П., Гергич К., Любинецкий Г.М. и др. (Июнь 2017 г.). «Пембролизумаб KEYNOTE-001: адаптивное исследование, ведущее к ускоренному утверждению двух показаний и сопутствующей диагностики» . Анна. Онкол . 28 (6): 1388–1398. DOI : 10.1093 / annonc / mdx076 . PMC 5452070 . PMID 30052728 .
внешние ссылки
- «Пембролизумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Номер клинического испытания NCT03036488 для "Изучение пембролизумаба (MK-3475) плюс химиотерапия по сравнению с плацебо плюс химиотерапия в качестве неоадъювантной терапии и пембролизумаб по сравнению с плацебо в качестве адъювантной терапии у участников с тройным отрицательным раком груди (TNBC)" (MK-3475-522 / KEYNOTE-522 ) »на ClinicalTrials.gov
- Пембролизумаб в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)