Пентасомия X - Pentasomy X

Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Пентасомия X
Другие названия 49, XXXXX
Кариотип плода, демонстрирующий пентасомию X.png
Кариотип пентасомии X
Специальность Медицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных
Симптомы Умственная отсталость, дисморфология лица, пороки сердца, аномалии скелета
Обычное начало Зачатие
Продолжительность На всю жизнь
Причины Нерасхождение
Диагностический метод Кариотип

Пентасомия X , также известная как 49, XXXXX , представляет собой хромосомное заболевание, при котором у женщины есть пять, а не две копии X-хромосомы . Пентасомия X связана с низким ростом , умственной отсталостью, характерными чертами лица, пороками сердца , аномалиями скелета, пубертатными и репродуктивными аномалиями. Заболевание встречается исключительно редко, с оценочной распространенностью от 1 на 85 000 до 1 на 250 000.

Пентасомия X не наследуется, а скорее происходит через нерасхождение , случайное событие в развитии гамет . В редких случаях это может быть связано с хромосомным мозаицизмом родителей . Кариотипа наблюдается в pentasomy X формально известный как 49, ХХХХХ, который представляет 49 хромосом , наблюдаемые в расстройстве по сравнению с 46 в нормальном развитии человека.

Презентация

Основными клиническими признаками пентасомии X являются умственная отсталость , низкий рост , лицевые и скелетно-мышечные аномалии, а также врожденные пороки сердца . Хотя в одном зарегистрированном случае был низкий средний уровень интеллекта , все другие известные случаи были умственно отсталыми, со средним IQ 50. Общий портрет - умеренная умственная отсталость, с когнитивными способностями взрослого, подобными когнитивным способностям взрослых от шести до шести баллов. восьмилетний возраст и способность приобретать базовые жизненные навыки и навыки работы при поддержке. Некоторые девушки с pentasomy X посещать специальное образование в общеобразовательных школах путем актуализации или включения , в то время как некоторые посещают специальные школы .

15-летняя девочка с пентасомией X, демонстрирующая черты лица, конечностей и скелета.

Пентасомия X связана с рядом физических аномалий, включая низкий рост, клинодактилию (изогнутые мизинцы ) и характерные черты лица. Общие признаки включают микроцефалию , низко посаженные уши , гипертелоризм (широко расставленные глаза) и эпикантические складки . Характерные фации были описаны как «грубые», как и фации родственной тетрасомии X расстройства . Пентасомия X уникальна среди полисом X-хромосомы из-за ее связи с низким ростом, когда большинство связанных расстройств связаны с высоким ростом; средний рост в пентасомии X на одно стандартное отклонение ниже нормы. Гипотония , часто тяжелой, является частой находкой, так как связаны опорно - двигательного аппарата проблемы , такие как дисплазия тазобедренного сустава . Тяжесть повторных вывихов суставов может привести к дифференциальному диагнозу синдрома Ларсена . Созревание костей может задерживаться. Еще одна находка в скелете - тауродонтизм , при котором пульпа зубов расширяется до корней; Сообщалось также о других стоматологических аномалиях, таких как отсутствие зубов и тяжелый кариес . Такие находки не уникальны для пентасомии X, но скорее характерны для анеуплоидий половых хромосом в целом и, в частности, демонстрируют сильное сходство с мужским аналогом 49, XXXXY . Эпикантические складки и гипертелоризм также наблюдаются при тетрасомии и трисомии X , тогда как клинодактилия и радиоульнарный синостоз наблюдаются при всех анеуплоидиях половых хромосом, а тауродонтизм особенно характерен для полисомий X-хромосом.

С синдромом связаны пороки сердца. Пентасомия X имеет один из самых высоких показателей врожденных пороков сердца среди всех хромосомных нарушений: 56,5% зарегистрированных пациентов имеют какой-либо порок сердца. Открытый артериальный проток встречается особенно часто. Большинство таких состояний проходят без хирургического лечения, хотя этого требует меньшинство. Часто встречаются дефекты межжелудочковой перегородки . Другие часто регистрируемые внутренние медицинские проблемы включают дефекты почек и мочеиспускания. С этим заболеванием связана эпилепсия, хотя кажется, что это случается редко. При анеуплоидиях половых хромосом в целом эпилепсия обычно протекает в легкой форме и поддается лечению, а в сообщениях об эпилепсии при пентасомии X описывается, как она разрешается лечением и позволяет в конечном итоге прекратить прием противоэпилептических препаратов .

Половое созревание изменяется при пентасомии X, хотя, поскольку сообщалось о небольшом количестве взрослых с этим заболеванием, полный объем таких изменений неясен. В сестринском состоянии тетрасомии X половина всех женщин проходит половое созревание нормально, а у половины половое созревание отсутствует или является неполным. Некоторые подростки и взрослые с пентасомией X были в препубертатном периоде, в то время как у некоторых была преждевременная недостаточность яичников (ранняя менопауза), а у некоторых было очевидно ничем не примечательное пубертатное развитие. Хотя наружные гениталии в целом нормальны, часто встречается основная дисфункция гонад, включая дисфункцию яичников или необычно маленькую матку. Неизвестно ни одного случая рождения детей у женщин с пентасомией X, но, хотя фертильность, вероятно, снижена, некоторые из них могут это сделать.

Мало что известно о психологическом и поведенческом фенотипе пентасомии X. Девочек и женщин с этим расстройством часто называют застенчивыми и склонными к сотрудничеству. Такие черты характерны для других состояний, связанных с дополнительными копиями Х-хромосомы. Задержки в развитии могут вызвать трудности в общении, что приведет к разочарованию и истерикам. В целом синдром не связан с серьезными поведенческими проблемами.

Ряд нарушений были зарегистрирован в качестве коморбидного с сексом анеуплоидией, в том числе pentasomy X. В одном случае доклада, pentasomy X произошел наряду с аналогичным редким синдромом hyperimmunoglobulin E . Другие, возможно, случайные ассоциации включали церебральный паралич и уродство Денди-Уокера .

Причины

Возраст матери в 21 случае пентасомии X, что свидетельствует о неясной взаимосвязи

Пентасомия X вызывается нерасхождением , процессом, в результате которого образуются гаметы (яйцеклетки или сперматозоиды) со слишком большим или слишком небольшим количеством хромосом. При нерасхождении гомологичные хромосомы или сестринские хроматиды не могут должным образом разделиться при производстве гамет. При тетрасомии и пентасомии половых хромосом дополнительные хромосомы последовательно наследуются от одного родителя. В конкретном случае пентасомии X все известные случаи унаследовали дополнительные хромосомы от матери. Было высказано предположение, что это связано с геномным импринтингом ; в частности, предполагается, что импринтинг влияет на определенные локусы половых хромосом, так что выживает только материнский сверхимпринтинг, а случаи пентасомии X, когда дополнительные хромосомы унаследованы от отца, будут несовместимы с жизнью. Как и во время развития гамет, нерасхождение может происходить после зачатия, что приводит к мозаичному кариотипу.

Нерасхождение связано с преклонным возрастом матери , хотя из-за его редкости влияние возраста матери при пентасомии X неясно. Более распространенные синдромы анеуплоидии , такие как синдром Дауна и синдром Клайнфельтера , тесно связаны с возрастом матери. Пентасомия X не передается по наследству и не вызвана факторами окружающей среды или образом жизни. Однако в редких случаях пентасомия X может быть связана с хромосомным мозаицизмом у родителей.

Инактивация X является основным фактором пентасомии X. Инактивация X - это процесс, посредством которого гены во второй (или более высокой) копии X-хромосомы выключаются, так что любая клетка имеет только одну активную копию хромосомы. Однако инактивация X, по-видимому, нарушается при пентасомии X, позволяя фактически работать до половины предположительно неактивного генетического материала. Предполагается, что это способствует тяжелому фенотипу состояния по сравнению с анеуплоидиями других половых хромосом.

Диагностика

Хромосомные анеуплоидии, такие как пентасомия X, диагностируются с помощью кариотипа . Из-за значительного потенциала дифференциальной диагностики диагноз не может быть поставлен только на основании фенотипа.

Фенотип пентасомии X не является специфическим для данного заболевания, и многие другие состояния могут быть дифференциальным диагнозом. Одним из них является тетрасомия X , родственное заболевание, при котором у девушки или женщины есть четыре копии X-хромосомы. Общие профили состояний схожи, с задержкой развития, легкими дисморфическими особенностями и общими врожденными аномалиями, такими как клинодактилия и лучевой синостоз . Однако фенотип пентасомии X более серьезен, чем фенотип тетрасомии X, с более низким IQ и более тяжелым дисморфизмом. Пентасомия X также имеет дополнительные характеристики, необычные для тетрасомии, такие как низкий рост. Также возможны мозаичные кариотипы с 48, XXXX и 49, XXXXX клетками. Хотя было зарегистрировано очень мало мозаичных случаев, фенотип кажется промежуточным по степени тяжести между тетрасомией и пентасомией X.

Другой потенциальный дифференциальный диагноз - синдром Дауна . Характеристики этих двух состояний частично совпадают, и можно предположить, что у некоторых девочек с пентасомией X есть синдром Дауна до генетического установления. В некоторых случаях пентасомии X была семейная история синдрома Дауна, что наводит на мысль о том, что эти состояния могут иметь тенденцию повторяться в тех же семейных линиях; в качестве альтернативы, это может предполагать, что у некоторых пациентов с синдромом Дауна на основании фенотипа на самом деле может быть пентасомия X.

Фенотип пентасомии X также сравнивали с фенотипом синдрома Тернера , характеризующимся тем, что женщина имеет одну копию X-хромосомы. И Тернера, и пентасомия X являются заболеваниями только у женщин, характеризующимися низким ростом, пороками сердца и аномальным половым развитием. Однако интеллектуальные нарушения, наблюдаемые при пентасомии X, редко встречаются при синдроме Тернера.

Прогноз

Долгосрочный прогноз пентасомии X неясен из-за ее низкой распространенности.

Эпидемиология

Пентасомия X встречается исключительно редко. По оценкам, это расстройство встречается примерно у 1 из 250 000 женщин. По некоторым более высоким оценкам, это состояние может встречаться так часто, как 1 из 85000, как это наблюдается при соответствующем синдроме 49, XXXXY . В медицинской литературе описано менее тридцати случаев заболевания, хотя предполагается, что гораздо больше случаев остались недиагностированными. Пентасомия X встречается только у женщин, поскольку Y-хромосома в большинстве случаев необходима для полового развития мужчин.

История

Пентасомия X была впервые диагностирована в 1963 году у двухлетней девочки с кариотипом тяжелой умственной отсталости. На тот момент уже было зарегистрировано четыре случая синдрома XXXXY . Пентасомия X была одной из поздних обнаруженных анеуплоидий половых хромосом , ей предшествовали Тернер , Клайнфельтер и трисомия X в 1959 году, синдром XXYY в 1960 году, а также XYY и тетрасомия X в 1961 году. Ко времени Линдена, Бендера и Робинсона. В ходе основополагающего обзора тетрасомии и пентасомии половых хромосом в 1991 г. было зарегистрировано только 25 случаев, самый старший из них - у девочки 16 лет. Еще в 2011 г. обзоры утверждали, что не было выявлено ни одной взрослой женщины с пентасомией X, хотя организация хромосомного нарушения отмечена в Unique 2005 г. ее самому старому участнику с пентасомией X было 29 лет.

Заметки

Рекомендации

Внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы