Перамивир - Peramivir

Перамивир
Peramivir.svg
Клинические данные
Торговые наименования Рапиваб
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
Внутривенно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 100% (IV)
Ликвидация Период полураспада От 7,7 до 20,8 часов (у пациентов с нормальной функцией почек)
Экскреция Почка
Идентификаторы
  • (1 S , 2 S , 3 R , 4 R ) -3 - [(1 S ) -1- (ацетиламино) -2-этилбутил] -4- (карбамимидоиламино) -2-гидроксициклопентанкарбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула C 15 H 28 N 4 O 4
Молярная масса 328,413  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CCC (CC) [C @@ H] ([C @ H] 1 [C @@ H] (C [C @@ H] ([C @ H] 1O) C (= O) O) NC (= N ) N) NC (= O) C
  • InChI = 1S / C15H28N4O4 / c1-4-8 (5-2) 12 (18-7 (3) 20) 11-10 (19-15 (16) 17) 6-9 (13 (11) 21) 14 ( 22) 23 / h8-13,21H, 4-6H2,1-3H3, (H, 18,20) (H, 22,23) (H4,16,17,19) / t9-, 10 +, 11 + , 12-, 13 + / m0 / s1 ☒N
  • Ключ: XRQDFNLINLXZLB-CKIKVBCHSA-N ☒N
 ☒Nчек об оплатеY (что это?) (проверить)  

Перамивир (торговое название Rapivab ) - противовирусный препарат, разработанный BioCryst Pharmaceuticals для лечения гриппа . Перамивир является ингибитором нейраминидазы , действующим как аналоговый ингибитор нейраминидазы гриппа в переходном состоянии и тем самым предотвращая появление новых вирусов из инфицированных клеток. Разрешен для внутривенного введения.

В октябре 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на использование в экстренных случаях (EUA) для использования перамивира на основании данных о безопасности, полученных в ходе испытаний фазы I, фазы II и ограниченных данных фазы III. Разрешение на экстренное использование перамивира истекло в июне 2010 года. 19 декабря 2014 года FDA одобрило перамивир для лечения гриппозной инфекции у взрослых.

История

Внутримышечное (IM) исследование фазы II перамивира при сезонном гриппе в 2008–2009 гг. Не обнаружило эффекта для первичной конечной точки улучшения среднего времени до облегчения симптомов у субъектов с подтвержденной острой неосложненной инфекцией гриппа по сравнению с плацебо.

В октябре 2009 года сообщалось, что экспериментальный противовирусный препарат перамивир оказался «спасительным» при внутривенном лечении 8 серьезных случаев свиного гриппа . 23 октября Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное использование перамивира, разрешающее использование препарата во внутривенной форме для госпитализированных пациентов только в тех случаях, когда другие доступные методы лечения неэффективны или недоступны; например, если развивается устойчивость к осельтамивиру и человек не может принимать занамивир путем ингаляции. Правительство США (министерство здравоохранения и социальных служб) выделило BioCryst Pharmaceuticals более 77 миллионов долларов на завершение клинической разработки фазы III перамивира. В 2009 году министерство здравоохранения и социальных служб уже выделило на программу около 180 миллионов долларов. Biocryst также пожертвовала 1200 курсов лечения Министерству здравоохранения и социальных служб США. Срок действия разрешения на экстренное использование истек 23 июня 2010 года. В 2011 году исследование III фазы показало, что средняя продолжительность симптомов гриппа была такой же при 1 внутривенной инъекции перамивира по сравнению с 5-дневной пероральной инъекцией осельтамивира для людей с сезонной вирусной инфекцией гриппа.

В 2012 году компания BioCryst сообщила, что ей следует прекратить регистрацию в своем исследовании по внутривенному введению перамивира у потенциально опасных для жизни людей после того, как промежуточный анализ привел наблюдателей к заключению, что продолжение исследования бесполезно и исследование следует прекратить. Разница между перамивиром и контрольной группой (осельтамивир перорально) по первичной конечной точке, клинической или вирусологической, была небольшой. В 2013 году Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA / HHS) выделило новое финансирование в рамках текущего контракта на сумму 234,8 миллиона долларов, чтобы обеспечить завершение подачи заявки на новый лекарственный препарат для внутривенного (IV) перамивира.

Согласно отчету об исследовании, опубликованному в июне 2011 года, в Азии появился новый вариант свиного гриппа с генетической адаптацией (мутация нейраминидазы S247N), дающей некоторую устойчивость к осельтамивиру и занамивиру, но без значительного снижения чувствительности к перамивиру. Но мутация вируса H274Y показала устойчивость к осельтамивиру и перамивиру, но не к занамивиру, а только к нейраминидазам N1. В конечном итоге 3,2% (19/599) вирусов A (H1N1) pdm09, собранных между 2009 и 2012 годами, имели сильно сниженное ингибирование перамивира из-за мутации H275Y NA.

Компания BioCryst Pharmaceuticals подала новую заявку на лекарство (NDA) в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на внутривенное введение перамивира в декабре 2013 года. Перамивир (Рапиваб) был одобрен для внутривенного введения в декабре 2014 года.

использованная литература

внешние ссылки