Фактор роста плаценты - Placental growth factor
Плацентарный фактор роста представляет собой белок , который у человека кодируется PGF гена .
Фактор роста плаценты (PGF) является членом подсемейства VEGF ( фактор роста эндотелия сосудов ) - ключевой молекулой в ангиогенезе и васкулогенезе , в частности во время эмбриогенеза . Основным источником PGF во время беременности является трофобласт плаценты . PGF также экспрессируется во многих других тканях, включая ворсинчатый трофобласт .
Ген фактора роста плаценты (PGF) представляет собой ген, кодирующий белок, и член семейства факторов роста эндотелия сосудов (VEGF). Ген PGF экспрессируется только в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVE) и плаценте. PGF в конечном итоге связан с ангиогенезом. В частности, PGF играет роль в росте и дифференцировке трофобластов. Клетки трофобласта, в частности вневорсинчатые клетки трофобласта, ответственны за вторжение в стенку матки и спиральные артерии матери. Клетки вневорсинчатого трофобласта образуют для развивающегося плода кровеносный сосуд большего диаметра, который не зависит от вазоконстрикции у матери. Это важно для увеличения кровотока и снижения сопротивления. Правильное развитие кровеносных сосудов в плаценте имеет решающее значение для повышения потребности плода в крови на более поздних сроках беременности. В нормальных физиологических условиях PGF также экспрессируется на низком уровне в других органах, включая сердце, легкие, щитовидную железу и скелетные мышцы.
Тканевая специфичность изоформы
Существует три изоформы этого белка: PGF-1, PGF-2, PGF-3. PGF-1 специфически обнаруживается в толстой кишке, а также в карциномах молочной железы, тогда как PGF-2 обнаруживается только в ранней плаценте вплоть до 8-й недели развития. PGF-2 - единственная изоформа, способная связываться с гепарином. PGF-3 находится в основном в тканях плаценты.
Клиническое значение
Экспрессия плацентарного фактора роста в атеросклеротических поражениях человека связана с воспалением бляшек и неоваскулярным ростом .
Уровни PGF и sFlt-1 (растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1, также известная как растворимый рецептор VEGF-1) в сыворотке крови изменяются у женщин с преэклампсией . Исследования показывают, что как при раннем, так и при позднем начале преэклампсии уровни sFlt-1 в материнской сыворотке выше, а PGF ниже у женщин с преэклампсией. Кроме того, плацентарные уровни sFlt-1 были значительно увеличены, а PGF снизился у женщин с преэклампсией по сравнению с женщинами с неосложненной беременностью. Это говорит о том, что плацентарные концентрации sFlt-1 и PGF отражают изменения в материнской сыворотке. Это согласуется с мнением о том, что плацента является основным источником sFlt-1 и PGF во время беременности. 1
PGF является потенциальным биомаркером преэклампсии, состояния, при котором кровеносные сосуды в плаценте слишком узкие, что приводит к высокому кровяному давлению. Как упоминалось ранее, клетки вневорсинчатого трофобласта проникают в материнские артерии. Неправильная дифференциация может привести к гипоинвазии этих артерий и, следовательно, к недостаточному расширению. Исследования показали низкий уровень PGF у женщин, у которых на более поздних сроках беременности была диагностирована преэклампсия.
Сопутствующие заболевания
Плацентарная недостаточность, также известная как маточно-плацентарная сосудистая недостаточность, возникает в результате недостаточного кровоснабжения плаценты. Это заболевание характеризуется изменением гена PGF и его сигнальных путей GPCR и ERK. Изменения в экспрессии мРНК PGF и рецептора PGF препятствуют нормальному развитию сосудистой сети плаценты.
Синдром трансфузии от близнецов к близнецам - еще одно заболевание, связанное с геном PGF. Это редкое заболевание, возникающее в основном у однояйцевых близнецов, когда кровь от одного близнеца передается другому. Как правило, близнец, чья кровь переносится, рождается меньше и с анемией, в то время как другой близнец рождается более крупным, со слишком большим количеством крови и с повышенным риском сердечной недостаточности. На пути гена PGF в первую очередь влияют путь TGF-Beta и путь передачи сигналов AKT.
использованная литература
дальнейшее чтение
- De Falco S (январь 2012 г.). «Открытие фактора роста плаценты и его биологической активности» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 44 (1): 1–9. DOI : 10.3858 / emm.2012.44.1.025 . PMC 3277892 . PMID 22228176 .
- Luttun A, Tjwa M, Carmeliet P (декабрь 2002 г.). «Фактор роста плаценты (PlGF) и его рецептор Flt-1 (VEGFR-1): новые терапевтические мишени для лечения ангиогенных заболеваний». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 979 : 80–93. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04870.x . PMID 12543719 . S2CID 73356935 .
- Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Delli-Bovi P, Persico MG (октябрь 1991 г.). «Выделение кДНК человеческой плаценты, кодирующей белок, связанный с фактором проницаемости сосудов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (20): 9267–71. Bibcode : 1991PNAS ... 88.9267M . DOI : 10.1073 / pnas.88.20.9267 . PMC 52695 . PMID 1924389 .
- Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Ferraro MG, Aprelikova O, Alitalo K, Del Vecchio S, Lei KJ, Chou JY, Persico MG (апрель 1993). «Две альтернативные мРНК, кодирующие ангиогенный фактор, фактор роста плаценты (PlGF), транскрибируются с одного гена хромосомы 14». Онкоген . 8 (4): 925–31. PMID 7681160 .
- Пак Дж. Э., Чен Х. Х., Винер Дж., Хоук К. А., Феррара Н. (октябрь 1994 г.). «Фактор роста плаценты. Усиление биоактивности фактора роста эндотелия сосудов, in vitro и in vivo, и связывание с высокой аффинностью с Flt-1, но не с Flk-1 / KDR» . Журнал биологической химии . 269 (41): 25646–54. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 47298-5 . PMID 7929268 .
- Хаузер С., Вейх HA (1994). «Гепарин-связывающая форма фактора роста плаценты (PlGF-2) экспрессируется в эндотелиальных клетках пупочной вены человека и в плаценте». Факторы роста . 9 (4): 259–68. DOI : 10.3109 / 08977199308991586 . PMID 8148155 .
- Маттей М.Г., Борг Дж. П., Роснет О., Марме Д., Бирнбаум Д. (февраль 1996 г.). «Отнесение генов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактора роста плаценты (PLGF) к областям хромосомы 6p12-p21 и 14q24-q31 человека, соответственно». Геномика . 32 (1): 168–9. DOI : 10.1006 / geno.1996.0098 . PMID 8786112 .
- Ziche M, Maglione D, Ribatti D, Morbidelli L, Lago CT, Battisti M, Paoletti I, Barra A, Tucci M, Parise G, Vincenti V, Granger HJ, Viglietto G, Persico MG (апрель 1997 г.). «Фактор роста плаценты-1 является хемотаксическим, митогенным и ангиогенным». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 76 (4): 517–31. PMID 9111514 .
- Вуорела П., Хатва Е., Лимбусаки А., Кайпайнен А., Йоуков В., Персико М.Г., Алитало К., Халмесмяки Е. (февраль 1997 г.). «Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов и фактора роста плаценты в плаценте человека» . Биология размножения . 56 (2): 489–94. DOI : 10.1095 / biolreprod56.2.489 . PMID 9116151 .
- Цао И, Цзи В. Р., Ци П, Розин А., Цао И (июнь 1997 г.). «Фактор роста плаценты: идентификация и характеристика новой изоформы, полученной путем альтернативного сплайсинга РНК». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 235 (3): 493–8. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.6813 . PMID 9207183 .
- Дэвис-Смит Т., Преста Л.Г., Феррара Н. (февраль 1998 г.). «Картирование заряженных остатков во втором иммуноглобулиноподобном домене фактора роста сосудистого эндотелия / рецептора фактора роста плаценты Flt-1, необходимого для связывания и структурной стабильности» . Журнал биологической химии . 273 (6): 3216–22. DOI : 10.1074 / jbc.273.6.3216 . PMID 9452434 .
- Ландгрен Э., Шиллер П., Цао И, Клаессон-Валлийский Л. (январь 1998 г.). «Фактор роста плаценты стимулирует киназу MAP и митогенность, но не фосфолипазу C-гамма и миграцию эндотелиальных клеток, экспрессирующих Flt 1» . Онкоген . 16 (3): 359–67. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201545 . PMID 9467961 .
- Gluzman-Poltorak Z, Cohen T, Herzog Y, Neufeld G (июнь 2000 г.). «Нейропилин-2 является рецептором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), форм VEGF-145 и VEGF-165 [исправлено]» . Журнал биологической химии . 275 (24): 18040–5. DOI : 10.1074 / jbc.M909259199 . PMID 10748121 .
- Ренедо М., Арсе I, Монтгомери К., Рода-Наварро П., Ли Е., Кучерлапати Р., Фернандес-Руис Е. (апрель 2000 г.). «Готовая к последовательности физическая карта области, содержащей комплекс генов естественных киллеров человека на хромосоме 12p12.3-p13.2». Геномика . 65 (2): 129–36. DOI : 10.1006 / geno.2000.6163 . PMID 10783260 .
- Маглионе Д., Баттисти М., Туччи М. (март 2000 г.). «Рекомбинантная продукция PIGF-1 и его активность на животных моделях». Farmaco . 55 (3): 165–7. DOI : 10.1016 / S0014-827X (00) 00012-4 . PMID 10919072 .
- Робертс-Кларк DJ, Смит AJ (ноябрь 2000 г.). «Ангиогенные факторы роста в матриксе дентина человека». Архивы оральной биологии . 45 (11): 1013–6. DOI : 10.1016 / S0003-9969 (00) 00075-3 . PMID 11000388 .
- Айер С., Леонидас Д.Д., Сваминатан Г.Дж., Маглионе Д., Баттисти М., Туччи М., Персико М.Г., Ачарья К.Р. (апрель 2001 г.). «Кристаллическая структура человеческого фактора роста плаценты-1 (PlGF-1), ангиогенного белка, с разрешением 2,0 A» . Журнал биологической химии . 276 (15): 12153–61. DOI : 10.1074 / jbc.M008055200 . PMID 11069911 .
- Ли XF, Чарнок-Джонс Д.С., Чжан Э., Хиби С., Малик С., День К., Лицензия D, Боуэн Дж. М., Гарднер Л., Кинг А., Локи Ю. В., Смит С. К. (апрель 2001 г.). «Рибонуклеиновые кислоты-мессенджеры ангиогенного фактора роста в естественных киллерных клетках матки». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (4): 1823–34. DOI : 10,1210 / jc.86.4.1823 . PMID 11297624 .
- Су Й. Н., Сю Дж. Дж., Ли С. Н., Ченг В. Ф., Кунг С. К., Се Ф. Дж. (Январь 2002 г.). «Повышенная концентрация фактора роста плаценты в сыворотке крови матери во втором триместре связана с синдромом Дауна». Пренатальная диагностика . 22 (1): 8–12. DOI : 10.1002 / pd.218 . PMID 11810642 . S2CID 25971596 .
- Ангелуччи К., Лама Дж., Якопино Ф., Маглионе Д., Сика Дж. (2002). «Влияние фактора роста-1 плаценты на пролиферацию и высвобождение оксида азота, циклического AMP и циклического GMP в эпителиальных клетках человека, экспрессирующих рецептор FLT-1». Факторы роста . 19 (3): 193–206. DOI : 10.3109 / 08977190109001086 . PMID 11811792 . S2CID 20716290 .
- Мамлюк Р., Гехтман З., Катчер М.Э., Гасюнас Н., Галлахер Дж., Клагсбрун М. (июль 2002 г.). «Нейропилин-1 связывает фактор роста сосудистого эндотелия 165, фактор роста плаценты-2 и гепарин через свой домен b1b2» . Журнал биологической химии . 277 (27): 24818–25. DOI : 10.1074 / jbc.M200730200 . PMID 11986311 .