Лейкоз плазматических клеток - Plasma cell leukemia

Лейкоз плазматических клеток
Лейкоз плазматических клеток
	Схема, показывающая периферическую кровь с лейкозом плазматических клеток. Многие плазматические клетки смешаны с эритроцитами.
Специальность	Гематология и онкология

Лейкоз плазматических клеток ( PCL ) - это дискразия плазматических клеток , то есть заболевание, связанное со злокачественным перерождением подтипа белых кровяных телец, называемых плазматическими клетками . Это терминальная стадия и наиболее агрессивная форма этих дискразий, составляющая от 2% до 4% всех случаев злокачественных новообразований плазматических клеток. PCL может проявляться как первичный лейкоз плазматических клеток , то есть у пациентов без предшествующей истории дискразии плазматических клеток, или как вторичная дискразия плазматических клеток , т.е. у пациентов, у которых ранее был диагностирован анамнез предшествующей ему дискразии, множественной миеломы . Две формы PCL, по-видимому, хотя бы частично отличаются друг от друга. Однако во всех случаях ПКЛ является чрезвычайно серьезным, опасным для жизни и терапевтически сложным заболеванием.

Признаки и симптомы

Первичный PCL

Клиническая картина первичной PCL (pPCL) указывает на гораздо более агрессивное заболевание, чем у типичного случая множественной миеломы, поскольку его клинические признаки представляют собой комбинацию признаков, обнаруженных при множественной миеломе и остром лейкозе . Как и пациенты с множественной миеломой, пациенты с pPCL обнаруживают патологически высокие уровни моноклональных плазматических клеток в костном мозге плюс секретируемый злокачественными плазматическими клетками циркулирующий белок моноклональной миеломы , либо IgG , IgA , легкая цепь , либо их отсутствие в 28-56%, 4- 7%, 23-44% или 0-12% случаев соответственно. Подобно лейкозов клеток B , но в отличие от множественной миеломы, пациенты РВПК демонстрируют относительные высокие частоты спленомегалия , лимфаденопатии , гепатомегалии , почечной недостаточности , недостаточности костного мозга (т.е. тромбоцитопения , анемия , и / или, реже, лейкопения ), дефекты центральной нервной системы , и периферические невропатии из-за инвазии этих тканей плазматическими клетками и / или отложения в них циркулирующего моноклонального иммуноглобулина. По сравнению с пациентами с множественной миеломой, пациенты с pPCL также: демонстрируют 1) высокие показатели развития гиперкальциемического криза , то есть потенциально опасный для жизни эпизод высокого уровня ионного кальция (Ca ²⁺ ) в крови из-за избыточной реабсорбции костной ткани и / или почечная недостаточность; б) более высокие уровни сывороточной лактатдегидрогеназы и бета-2 микроглобулина ; и c) более низкий уровень костной ткани, но более высокий уровень опухолей плазматических клеток мягких тканей, называемых плазмоцитомами .

Вторичный PCL

Вторичный PCL (sPCL) диагностируется у 1-4% пациентов, у которых известно о множественной миеломе в течение примерно 21 месяца. Это терминальная фаза миеломной болезни этих пациентов. Пациенты с sPCL обычно имеют сильные симптомы из-за обширного заболевания с инфильтрацией злокачественных плазматических клеток и отказов не только костного мозга, но и других органов. Они потерпели неудачу или нарушили одну или несколько схем лечения и, следовательно, могут также проявлять некоторые токсические эффекты этих методов лечения.

Причина

PCL вызывается развитием чрезмерно большого количества генетических аномалий в плазматических клетках или, в частности, их предшественниках В-клетках и плазмобластах (см. Плазматические клетки ). Эта генетическая нестабильность возникает из-за множества приобретенных аномалий, включая генные мутации ; однонуклеотидные полиморфизмы ; истощение и дублирование частей гена, большей части хромосомы или даже всего плеча хромосомы; транслокации , делеции и дупликации целых хромосом; и увеличивается и уменьшается в выражении интактных генов за счет, например , на метилирование из гена промоторов и различных менее прямых эффектов. Эти генетические аномалии влияют на сигнальный путь Wnt , регуляцию клеточного цикла , метаболизм РНК, сворачивание белков и связанное с кадгерином прикрепление клеток к внеклеточному матриксу . Эти эффекты, в свою очередь, контролируют пролиферацию плазматических клеток, выживаемость, апоптоз , адгезию к костному мозгу, стабильность генома и секрецию моноклональных иммуноглобулинов.

Вторичный лейкоз плазматических клеток (sPCL) является результатом сравнительно медленного развития генетических аномалий плазматических клеток / предшественников плазматических клеток, которые первоначально создают клон клеток, вызывающих предраковое состояние моноклональной гаммопатии неопределенного значения . В очень небольшом проценте этих случаев прогрессирующее развитие дальнейших генетических аномалий последовательно создает клон (ы) плазматических клеток, которые вызывают более серьезное, но все еще предраковое заболевание - тлеющую множественную миелому , открытый миеломный рак и, в конечном итоге, sPCL. В отличие от sPCL, pPCL de novo представляет широкий спектр генетических аномалий. Например, передовые методы исследования генома, а именно, секвенирование всего экзома и профилирование экспрессии генов , выявили 166 немолчных вариантов гена на образец пациента pPCL на момент постановки диагноза. Эти аномалии подобны, но не идентичны аномалиям, обнаруженным в sPCL, в то время как аномалии, обнаруженные в sPCL, более похожи на аномалии, обнаруженные при множественной миеломе, чем аномалии pPCL: генетические данные подтверждают клинические данные, предполагающие, что sPCL и pPCL являются разными заболеваниями с sPCL. среди двух PCL, более тесно связанных с множественной миеломой. Исследование иммунофенотипа плазматических клеток путем измерения некоторых антигенов их клеточной поверхности, особенно кластера дифференцировки . Маркеры CD на плазматических клетках пациентов с pPCL отличаются от маркеров, полученных от пациентов с множественной миеломой или sPCL. Например: плазматические клетки pPCL чаще экспрессируют антиген CD20 , который считается важным для закрепления плазматических клеток в строме костного мозга , чем плазматические клетки, взятые у пациентов с миеломой (50% против 17%); плазматические клетки pPCL часто лишены антигена CD56, который присутствует в большинстве плазматических клеток, взятых у пациентов с множественной миеломой; и плазматические клетки pPCL чаще экспрессируют CD28, чем плазматические клетки sPCL. Таким образом, иммунофенотипирование подтверждает это представление о том, что множественная миелома, sPCL и pPCL демонстрируют критически важные фундаментальные различия, которые могут объяснять их различные клинические проявления, курсы, ответы на терапию и прогнозы.

Диагностика

Международная рабочая группа миеломы определила диагностические критерии для плазматических клеток лейкемии , как присутствие в крови> 2х10 ⁹ плазматических клеток на литр или, альтернативно,> 20% дросодержащие клетки крови , являющихся плазматические клетки. Совсем недавно Группа предположила, что значения 0,5х10 ⁹ или 5% соответственно могут быть более подходящими с терапевтической точки зрения и, следовательно, должны быть изучены в качестве окончательного критерия заболевания. Недавнее исследование подтвердило это предположение, установив, что у пациентов с множественной миеломой с> 5% циркулирующих плазматических клеток прогноз был намного хуже, чем для множественной миеломы, и аналогичен таковому для лейкемии плазматических клеток. Иммунофенотипирование клеток крови с помощью проточной цитометрии для выявления клональных фенотипов плазматических клеток, наблюдаемых при множественной миеломе (например , фенотип CD138 ⁺ , CD38 ⁺ , CD19 ^- , CD45 ^+/- ), может быть более чувствительным методом для подсчета циркулирующих клональных плазматических клеток и диагностики плазмы. клеточный лейкоз.

Лечение

До использования недавно разработанных препаратов и схем лечения медиана выживаемости с момента постановки диагноза для pPCL и sPCL составляла 8-11 месяцев и 2-8 месяцев, соответственно, даже при очень агрессивном лечении VAD-схемой винкристина , доксорубицина. и дексаметазон или режим VCMP, состоящий из винкристина, кармустина , мелфалана и преднизона, чередующихся с винкристином, кармустином, доксорубицином и преднизоном. Лечение пациентов с PCL, особенно пациентов с pPCL, новыми методами, по-видимому, привело к небольшому увеличению выживаемости. Однако из-за редкости этих двух лейкозов отдельные исследования были ограничены описаниями случаев на небольшом количестве пациентов или ретроспективным анализом историй болезни. О рандомизированных контролируемых исследованиях с участием этих пациентов не сообщалось. Одним из недостатков этих методов является систематическая ошибка отбора пациентов , то есть пациенты, отобранные для лечения по новой схеме, могут быть менее больными, чем средние пациенты с этим заболеванием, и, следовательно, иметь менее агрессивное (т.е. более длительное общее время выживания) заболевание.

Первичный лейкоз плазматических клеток

Недавние исследования клинических случаев предполагают, что схемы лечения, включающие лекарственные препараты- ингибиторы протеасом , в частности бортезомиб , и / или трансплантация аутологичных стволовых клеток , улучшили выживаемость pPCL. Например, у 28 пациентов, получавших схему индукции на основе бортезомиба с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток, а затем поддерживающую схему лечения леналдомидом ( иммунодепрессант, связанный с талидомидом ), бортезомиб и дексаметазон ( кортикостероид ), показатель выживаемости без прогрессирования составлял 66% через 3 года и общая выживаемость 73% через 4 года. В одном исследовании пациенты, получавшие интенсивную химиотерапию в сочетании с трансплантацией аутологичных стволовых клеток, имели медианную выживаемость 34 месяца, в то время как пациенты, получавшие только химиотерапию, имели медианную выживаемость 11 месяцев. Два других исследования, в которых бортезомиб был включен в схемы химиотерапии, также обнаружили, что добавление трансплантации аутологичных стволовых клеток улучшило результаты. Текущие рекомендации по лечению pPCL часто включают индукцию схемой из трех препаратов, таких как борезомиб-леналидомид-дексаметазон, с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток и консолидацией / поддержанием комбинации иммуномодулирующих агентов (например, талидомид, леналидомид или помалидомид ) плюс ингибитор протеасом (бортезомиб, иксазомиб или карфилзомиб .

Вторичный лейкоз плазматических клеток

Являясь конечной стадией множественной миеломы, которая потерпела неудачу или нарушила один или несколько терапевтических режимов, sPCL по-прежнему остается крайне невосприимчивым к различным схемам лечения (<50%), очень коротким временем ответа на эти схемы и низкими общими показателями выживаемости (медиана выживаемость от 2-8 до месяцев). Пациенты с sPCL могут иметь кратковременный ответ на схемы лечения (как указано в отчетах о случаях ), которые включают бортезомид, но не существует установленных терапевтических режимов, которые явно показали бы улучшение их общей или средней выживаемости.

Languages

In other projects

Лейкоз плазматических клеток - Plasma cell leukemia

СОДЕРЖАНИЕ