Поликистоз почек - Polycystic kidney disease

Поликистоз почек
Другие имена Почки - поликистоз
Поликистоз почек, макропатология CDC PHIL.png
Сильно пораженные поликистозные почки, удаленные во время трансплантации
Специальность Нефрология
Симптомы Боль в животе
Типы ADPKD и ARPKD
Диагностический метод МРТ, КТ, УЗИ
Уход Антигипертензивные средства, Управление образом жизни

Поликистозная болезнь почек ( PKD или PCKD , также известная как синдром поликистоза почек ) - это генетическое заболевание, при котором почечные канальцы становятся структурно аномальными, что приводит к развитию и росту множественных кист в почке. Эти кисты могут начать развиваться в утробе матери, в младенчестве, в детстве или во взрослом возрасте. Кисты - это нефункционирующие канальцы, заполненные закачанной в них жидкостью, размер которых варьируется от микроскопических до огромных, разрушающих соседние нормальные канальцы и, в конечном итоге, делая их нефункциональными.

PKD вызывается аномальными генами, которые продуцируют специфический аномальный белок; этот белок отрицательно влияет на развитие канальцев. PKD - это общий термин для двух типов, каждый из которых имеет свою патологию и генетическую причину: аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (ADPKD) и аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (ARPKD). Аномальный ген существует во всех клетках тела; в результате могут образоваться кисты в печени , семенных пузырьках и поджелудочной железе . Этот генетический дефект также может вызывать аневризмы корня аорты и аневризмы в круговороте церебральных артерий Уиллиса , разрыв которых может вызвать субарахноидальное кровоизлияние .

Диагноз можно заподозрить на основании одного, некоторых или всех следующих факторов: впервые возникшая боль в боку или красная моча; положительный семейный анамнез; пальпация увеличенных почек при физикальном осмотре; случайная находка на УЗИ брюшной полости ; или случайное обнаружение аномальной функции почек при рутинной лабораторной работе ( АМК , креатинин сыворотки или рСКФ ). Окончательный диагноз ставится с помощью КТ брюшной полости .

Осложнения включают гипертензию из-за активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), частые кистозные инфекции, мочевые кровотечения и снижение функции почек. Гипертония лечится ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента ( ИАПФ ) или блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА). Инфекции лечат антибиотиками. Снижение функции почек лечится заместительной почечной терапией (ЗПТ): диализом и / или трансплантацией . С момента постановки подозрения или постановки окончательного диагноза лечение осуществляет сертифицированный нефролог .

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы включают высокое кровяное давление, головные боли, боли в животе, кровь в моче и чрезмерное мочеиспускание . Другие симптомы включают боль в спине и образование кист (почек и других органов).

Причина

PKD вызывается аномальными генами, которые продуцируют специфический аномальный белок, который отрицательно влияет на развитие канальцев. PKD - это общий термин для двух типов, каждый из которых имеет свою патологию и генетическую причину: аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (ADPKD) и аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (ARPKD).

Аутосомно-доминантный

Основная статья: Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек
КТ, показывающая аутосомно-доминантную поликистозную болезнь почек
Мультфильм аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек с нормальной вставкой почек справа от диаграммы
Мультфильм аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек с нормальной вставкой почек справа от диаграммы

Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП) является наиболее распространенной из всех наследственных кистозных болезней почек с частотой 1: 500 живорожденных. Исследования показывают, что у 10% пациентов с терминальной стадией болезни почек (ESKD), получающих диализ в Европе и США, изначально диагностировали и лечили ADPKD.

Генетические мутации в любом из трех генов PKD1 , PKD2 и PKD3 имеют сходные фенотипические презентации.

  • Ген PKD1 расположен на хромосоме 16 и кодирует белок, участвующий в регуляции клеточного цикла и внутриклеточного транспорта кальция в эпителиальных клетках, и отвечает за 85% случаев ADPKD.
  • Группа потенциал-связанных катионных каналов с внутренней селективностью для K> Na >> Ca и внешней селективностью для Ca2 + ≈ Ba2 +> Na + ≈ K +, кодируется PKD2 на хромосоме 4.
  • PKD3 недавно появился в исследовательских работах как постулируемый третий ген. Менее 10% случаев ADPKD возникают в семьях без ADPKD. Формирование кисты начинается в утробе матери в любой точке нефрона , хотя считается, что в этом участвуют менее 5% нефронов. По мере того как кисты накапливают жидкость, они увеличиваются, полностью отделяются от нефрона, сдавливают паренхиму соседней почки и постепенно нарушают функцию почек .

Аутосомно-рецессивный

Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (ARPKD) (OMIM # 263200) является менее распространенным из двух типов PKD, с частотой 1: 20 000 живорожденных и обычно выявляется в первые несколько недель после рождения. К сожалению, почки часто недоразвиты, что приводит к 30% смертности новорожденных с ARPKD. PKHD1 задействован.

Механизм

ПКД1 и ПКД2

Формирование кисты как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному поликистозу почек связано с аномальной передачей сигналов, опосредованной ресничками . В polycystin-1 и polycystin-2 белки - видимому, участвуют в обоих аутосомно - доминантной и рецессивной болезни почек поликистозных из - за дефектов в обоих белков. Оба белка имеют связь с белками кальциевых каналов и вызывают уменьшение покоящегося (внутриклеточного) кальция и накопления кальция в эндоплазматическом ретикулуме.

Заболевание характеризуется феноменом «второго удара», при котором мутировавший доминантный аллель наследуется от родителя, причем образование кисты происходит только после того, как нормальный ген дикого типа выдерживает последующий второй генетический «удар», что приводит к образованию почечных канальцев. образование кист и прогрессирование заболевания.

PKD возникает из-за дефектов первичной реснички , неподвижной, похожей на волосы клеточной органеллы, присутствующей на поверхности большинства клеток тела, закрепленных в теле клетки базальным телом. В почках первичные реснички присутствуют на большинстве клеток нефрона, выступая с апикальной поверхности почечного эпителия в просвет канальцев. Считалось, что реснички изгибаются в потоке мочи, что приводит к изменениям в передаче сигналов, однако с тех пор было показано, что это экспериментальная ошибка (изгиб ресничек был артефактом компенсации фокальной плоскости, а также фактическим влиянием на мочеиспускание серьезным воздействием на мочеиспускание. гипертония и остановка сердца) и что изгиб ресничек не влияет на изменение потока кальция. Хотя неизвестно, как дефекты первичной реснички приводят к развитию кисты, предполагается, что это может быть связано с нарушением одного из многих сигнальных путей, регулируемых первичной ресничкой, включая внутриклеточный кальций, Wnt / β-катенин, циклический аденозин. монофосфат (цАМФ) или планарная клеточная полярность (PCP). Функция первичной реснички нарушается, что приводит к нарушению ряда внутриклеточных сигнальных каскадов, которые вызывают дифференцировку кистозного эпителия, усиление клеточного деления, усиление апоптоза и потерю способности к резорбции.

Диагностика

Поликистоз почек можно установить с помощью компьютерной томографии брюшной полости, а также с помощью МРТ и УЗИ той же области. Медицинский осмотр / тест может выявить увеличенную печень , шумы в сердце и повышенное кровяное давление.

Естественная история

Большинство случаев прогрессируют до двустороннего заболевания в зрелом возрасте.

Уход

Chr 11 FISH-сопоставленные BAC от CGAP

Нет никакого одобренного FDA лечения. Однако недавние исследования показывают, что умеренные или умеренные ограничения в питании замедляют прогрессирование аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (АДПБП) у мышей. Если и когда заболевание прогрессирует достаточно в данном случае, нефролог или другой практикующий врач и пациент должны будут решить, какая форма заместительной почечной терапии будет использоваться для лечения терминальной стадии болезни почек ( почечная недостаточность , обычно 4 или 5 стадия). хроническое заболевание почек).

Это будет либо какая-то форма диализа , который можно проводить как минимум двумя разными способами с разной частотой и продолжительностью (проводится ли он дома или в клинике, зависит от используемого метода, стабильности и подготовки пациента), и в конечном итоге, если они имеют право на участие из-за характера и тяжести своего состояния и, если можно найти подходящее совпадение, односторонняя или двусторонняя трансплантация почки .

В исследовании Кокрановского обзора аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек отмечалось, что важно всегда, избегая устойчивости к антибиотикам , контролировать инфекции кист в почках и, при поражении, печени, когда это необходимо для определенного продолжительность борьбы с инфекцией с помощью « бактериостатических и бактерицидных препаратов».

Прогноз

Люди с ADPKD могут вести нормальную жизнь; и наоборот, ARPKD может вызвать дисфункцию почек и привести к почечной недостаточности к 40–60 годам. ADPKD1 и ADPKD2 сильно отличаются в том смысле, что ADPKD2 намного мягче.

В настоящее время не существует методов лечения, доказавших свою эффективность для предотвращения прогрессирования ADPKD.

Эпидемиология

PKD - одно из самых распространенных наследственных заболеваний в Соединенных Штатах, от которого страдают более 600 000 человек. Это причина почти 10% всех терминальных стадий почечной недостаточности. Это одинаково влияет на мужчин, женщин и всех рас. PKD встречается не только у людей, но и у некоторых животных.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы