Порфирия - Porphyria

Эта статья о состоянии здоровья. Для использования в других целях, см Порфирий (значения) .
Не путать с Порфирой .

Порфирия
Моча пациента с порфирией.png
Левый рисунок - моча в первый день, а правый - моча после трех дней пребывания на солнце, показывающая классическое изменение цвета на фиолетовый.
Произношение
Специальность Гематология , дерматология , неврология
Симптомы В зависимости от подтипа - боль в животе , боль в груди , рвота , спутанность сознания, запор , лихорадка , судороги , волдыри от солнечного света.
Обычное начало Повторяющиеся приступы, которые длятся от нескольких дней до недель
Причины Обычно генетический
Диагностический метод Анализы крови, мочи и стула, генетическое тестирование
Дифференциальный диагноз Отравление свинцом , алкогольная болезнь печени
Уход Зависит от типа и симптомов
Частота От 1 до 100 из 50 000 человек

Порфирия - это группа заболеваний печени, при которых в организме накапливаются вещества, называемые порфиринами , которые негативно влияют на кожу или нервную систему . Типы, которые влияют на нервную систему, также известны как острая порфирия , поскольку симптомы быстро возникают и непродолжительны. Симптомы приступа включают боль в животе , боль в груди , рвоту , спутанность сознания, запор , лихорадку , высокое кровяное давление и учащенное сердцебиение . Приступы обычно длятся от нескольких дней до недель. Осложнения могут включать паралич , низкий уровень натрия в крови и судороги . Приступы могут быть вызваны алкоголем , курением , гормональными изменениями, голоданием, стрессом или некоторыми лекарствами. Если поражена кожа, под воздействием солнечных лучей могут появиться волдыри или зуд.

Большинство типов порфирии передаются по наследству от одного или обоих родителей человека и возникают в результате мутации одного из генов , образующих гем . Они могут быть унаследованы по аутосомно-доминантному , аутосомно-рецессивному или Х-сцепленному доминантному типу. Один из типов, поздняя кожная порфирия , также может быть вызван повышенным содержанием железа в печени , гепатитом С , алкоголем или ВИЧ / СПИДом . Основной механизм приводит к уменьшению количества продуцируемого гема и накоплению веществ, участвующих в создании гема. Порфирии также можно классифицировать по поражению печени или костного мозга . Диагноз обычно ставится на основании анализов крови, мочи и стула. Для определения конкретной мутации может быть проведено генетическое тестирование .

Лечение зависит от типа порфирии и симптомов пациента. Лечение порфирии кожи обычно включает избегание солнечного света, тогда как лечение острой порфирии может включать внутривенное введение гема или раствора глюкозы . В редких случаях может быть проведена пересадка печени .

Точная распространенность порфирии неясна, но, по оценкам, она поражает от 1 до 100 на 50 000 человек. Тарифы разные по миру. Считается, что поздняя кожная порфирия является наиболее распространенным типом. Заболевание было описано еще в 370 г. до н.э. Гиппократом . Основной механизм был впервые описан немецким физиологом и химиком Феликсом Хоппе-Зейлером в 1871 году. Название порфирия происходит от греческого πορφύρα, порфира , что означает « пурпурный », отсылка к цвету мочи, которая может присутствовать во время приступа.

Признаки и симптомы

Сыпь на коже у человека с порфирией


Острые порфирии

Острая перемежающаяся порфирия (AIP), пестролистная порфирия (VP), порфирия с дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты (ALAD) и наследственная копропорфирия (HCP). Эти заболевания в первую очередь поражают нервную систему , вызывая эпизодические кризисы, известные как острые приступы. Основным симптомом острого приступа является боль в животе , часто сопровождающаяся рвотой , гипертонией (повышенным кровяным давлением) и тахикардией (ненормально учащенным пульсом).

Наиболее серьезные эпизоды могут включать неврологические осложнения: обычно моторную нейропатию (тяжелую дисфункцию периферических нервов, иннервирующих мышцы), которая приводит к мышечной слабости и потенциально к квадриплегии (параличу всех четырех конечностей) и симптомам центральной нервной системы, таким как судороги и кома. . Иногда могут наблюдаться кратковременные психиатрические симптомы, такие как тревога, спутанность сознания, галлюцинации и, очень редко, явный психоз. Все эти симптомы проходят после того, как острый приступ проходит.

Учитывая множество проявлений и относительно низкую частоту порфирии, пациенты могут изначально заподозрить другие, не связанные друг с другом состояния. Например, полинейропатию при острой порфирии можно ошибочно принять за синдром Гийена-Барре , и в таких ситуациях обычно рекомендуется тестирование на порфирию. Повышение уровня аминолевулиновой кислоты из-за нарушения синтеза гема, вызванного свинцом, приводит к отравлению свинцом с симптомами, аналогичными острой порфирии.

Хронические порфирии

К неострым порфириям относятся Х-сцепленная доминантная протопорфирия (XLDPP), врожденная эритропоэтическая порфирия (CEP), поздняя кожная порфирия (PCT) и эритропоэтическая протопорфирия (EPP). Все это не связано с острыми приступами; их первичное проявление - кожное заболевание. По этой причине эти четыре порфирии вместе с двумя острыми порфириями, VP и HCP, которые также могут включать кожные проявления, иногда называют кожными порфириями.

Заболевание кожи встречается, когда в коже накапливается избыток порфиринов. Порфирины - это фотоактивные молекулы, и воздействие света приводит к продвижению электронов на более высокие энергетические уровни. Когда они возвращаются на уровень энергии покоя или основное состояние, энергия высвобождается. Этим объясняется свойство флуоресценции, характерное для порфиринов. Это вызывает локальное повреждение кожи.

При порфирии наблюдаются два различных типа кожных заболеваний:

  • Мгновенная светочувствительность. Это типично для XLDPP и EPP. После длительного пребывания на солнце - обычно около 30 минут - пациенты жалуются на сильную боль, жжение и дискомфорт в открытых областях. Обычно эффекты незаметны, хотя иногда может наблюдаться покраснение и припухлость кожи.
  • Везикуло-эрозивное заболевание кожи. Это - ссылка на характерные пузыри (пузырьки) и открытые язвы (эрозии), отмечаемые у пациентов, - характерны для CEP, PCT, VP и HCP. Изменения отмечаются только на участках, подвергшихся воздействию солнечных лучей, например, на лице и тыльной стороне рук. Более легкое кожное заболевание, такое как наблюдаемое при VP и HCP, состоит из повышенной хрупкости кожи на открытых участках с тенденцией к образованию волдырей и эрозий, особенно после незначительных ударов или царапин. Они заживают медленно, часто оставляя небольшие шрамы, которые могут быть светлее или темнее нормальной кожи. При ПКТ иногда наблюдается более тяжелое кожное заболевание с заметными поражениями, потемнением открытых участков кожи, таких как лицо, и гипертрихозом : аномальным ростом волос на лице, особенно на щеках. Наиболее тяжелое заболевание наблюдается при ХЭП и редком варианте ПКТ, известном как гепатоэритропоэтическая порфирия (ГЭП); Симптомы включают сильное укорочение пальцев, потерю придатков кожи, таких как волосы и ногти, и сильное рубцевание кожи с постепенным исчезновением ушей, губ и носа. У пациентов также могут быть деформированные, обесцвеченные зубы или аномалии десен и глаз.

Причина

Порфирии обычно считаются генетическими по своей природе.

Генетика

Подтипы порфирии зависят от того, какого фермента недостаточно.

Тип порфирии Недостаточный фермент Тип порфирии Наследование Симптомы Распространенность
Порфирия, вызванная недостаточностью аминолевулинатдегидратазы (ALADP) 5-аминолевулинатдегидратаза (ALAD) Печеночный Аутосомно-рецессивный Боль в животе, невропатия Невероятно редкий; когда-либо зарегистрировано менее 10 случаев.
Острая перемежающаяся порфирия (AIP) Гидроксиметилбилансинтаза (HMBS), ранее называвшаяся порфобилиноген дезаминаза (PBGD) Печеночный Аутосомно-доминантный Периодическая боль в животе, периферическая невропатия , психические расстройства, тахикардия. 1 из 10 000–20 000
Врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП) уропорфириноген синтаза (УРОС) Эритропоэтический Аутосомно-рецессивный Сильная светочувствительность с эритемой, отеками и волдырями. Гемолитическая анемия, спленомегалия 1 из 1000000 или меньше.
Поздняя кожная порфирия (ПКТ) уропорфириногендекарбоксилаза (UROD) Печеночный Примерно 80% спорадических, 20% аутосомно-доминантных Фоточувствительность с пузырьками и пузырями 1 из 10 000
Наследственная копропорфирия (HCP) копропорфириногеноксидаза (CPOX) Печеночный Аутосомно-доминантный Фоточувствительность, неврологические симптомы, колики. 1 из 500 000
Гардеропорфирия копропорфириногеноксидаза (CPOX) Эритропоэтический Аутосомно-рецессивный Желтуха, анемия, увеличение печени и селезенки, часто у новорожденных. Светочувствительность позже. Невероятно редкий; когда-либо зарегистрировано менее 10 случаев.
Пестрая порфирия (ВП) протопорфириногеноксидаза (PPOX) Печеночный Аутосомно-доминантный Фоточувствительность, неврологические симптомы, задержка развития. 1 из 300 в Южной Африке
1 из 75 000 в Финляндии
Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) феррохелатаза (FECH) Эритропоэтический Аутосомно-рецессивный Фоточувствительность при поражении кожи. Желчные камни, легкое нарушение функции печени 1 из 75 000–200 000

Х-сцепленная доминантная протопорфирия - это редкая форма эритропоэтической протопорфирии, вызванная мутацией увеличения функции в ALAS2, характеризующейся тяжелой светочувствительностью .

В аутосомно-рецессивных типах, если человек наследует единственный ген, он может стать носителем. Обычно у них нет симптомов, но ген может передаваться потомству.

Триггеры

Острая порфирия может быть вызвана рядом лекарств, большинство из которых, как полагают, вызывают ее, взаимодействуя с ферментами в печени, которые производятся с гемом. К таким препаратам относятся:

Патогенез

Синтез гема - обратите внимание, что некоторые реакции происходят в цитоплазме, а некоторые - в митохондрии (желтый).

В организме человека , порфирины являются основными предшественниками гема , необходимой составной частью гемоглобина , миоглобина , каталазы , пероксидазы и Р450 печени цитохромов .

Организму требуются порфирины для производства гема , который, помимо прочего, используется для переноса кислорода в крови, но при порфириях наблюдается дефицит (унаследованный или приобретенный) ферментов, которые превращают различные порфирины в другие, что приводит к аномально высоким уровням. одного или нескольких из этих веществ. Порфирии классифицируются двумя способами: по симптомам и по патофизиологии. Физиологически порфирии классифицируются как печеночные или эритропоэтические в зависимости от мест накопления предшественников гема в печени или костном мозге и красных кровяных тельцах .

Дефицит ферментов порфиринового пути приводит к недостаточной выработке гема . Функция гема играет центральную роль в клеточном метаболизме . Это не главная проблема порфирий; Большинство ферментов синтеза гема - даже дисфункциональные ферменты - обладают достаточной остаточной активностью, чтобы способствовать биосинтезу гема . Основная проблема при этих недостатках - накопление порфиринов , предшественников гема , которые в высоких концентрациях токсичны для тканей. Химические свойства этих промежуточных продуктов определяют место накопления, вызывают ли они светочувствительность и выводится ли промежуточное соединение (с мочой или калом ).

Есть восемь ферментов в геме пути биосинтеза, четыре из которых-первой и последних трех находятся в митохондриях , в то время как остальные четыре находятся в цитозоле . Дефекты любого из них могут привести к той или иной форме порфирии. В печени порфирии характеризуется острыми неврологическими приступами ( припадки , психоз , экстремальная спина и боль в животе , и острые полинейропатии ), в то время как эритропоэтические формы представляют с проблемами кожи, как правило, светочувствительными пузырями сыпью и увеличением ростом волос . Разнообразная порфирия (также разнообразная порфирия или смешанная порфирия ), возникающая в результате частичного дефицита PROTO-оксидазы , проявляется поражениями кожи, аналогичными поздней кожной порфирии, в сочетании с острыми неврологическими приступами. Наследственная копропорфирия , которая характеризуется дефицитом копропорфириногеноксидазы, кодируемой геном CPOX, также может проявляться как острыми неврологическими атаками, так и кожными поражениями. Все остальные порфирии преобладают либо на коже, либо на нервах.

Диагностика

Исследования порфиринов

Порфирия диагностируется с помощью биохимического анализа крови , мочи и стула . В общем, определение порфобилиногена (ПБГ) в моче является первым шагом при подозрении на острую порфирию. В результате обратной связи снижение продукции гема приводит к увеличению продукции предшественников, причем PBG является одним из первых веществ в пути синтеза порфирина. Почти во всех случаях синдромов острой порфирии уровень ПБГ в моче заметно повышен, за исключением очень редкой недостаточности АЛК-дегидратазы или у пациентов с симптомами наследственной тирозинемии I типа . В случаях порфирии, вызванной отравлением ртутью или мышьяком, появляются другие изменения в профилях порфиринов, в первую очередь повышение уропорфиринов I и III, копропорфиринов I и III и пре-копропорфирина.

Для выявления порфирии может потребоваться повторное тестирование во время приступа и последующих приступов, поскольку между приступами уровни могут быть нормальными или почти нормальными. Известно, что скрининговый анализ мочи дает сбой на начальных этапах тяжелого, опасного для жизни приступа острой перемежающейся порфирии .

До 90% генетических носителей наиболее распространенных, доминантно наследуемых острых печеночных порфирий (острая перемежающаяся порфирия, наследственная копропорфирия , пестротканая порфирия) были выявлены в тестах ДНК как латентные для выявления классических симптомов и могут потребовать тестирования ДНК или ферментов . Исключением могут быть скрытые постпубертатные генетические носители наследственной копропорфирии .

Поскольку большинство порфирий являются редкими состояниями , в обычных больничных лабораториях обычно нет опыта, технологий или времени персонала для проведения тестирования на порфирию. Как правило, тестирование включает отправку образцов крови, стула и мочи в референс-лабораторию. Со всеми образцами для обнаружения порфиринов необходимо обращаться должным образом. Образцы следует брать во время острого приступа; в противном случае возможен ложноотрицательный результат. Образцы необходимо защищать от света и хранить в холодильнике или консервировать.

Если все исследования порфирина отрицательны, следует рассматривать псевдопорфирию . Тщательный обзор лекарств часто позволяет обнаружить причину псевдопорфирии.

Дополнительные тесты

Могут потребоваться дополнительные диагностические исследования пораженных органов, такие как исследования нервной проводимости при невропатии или УЗИ печени. Основные биохимические тесты могут помочь в выявлении заболеваний печени , гепатоцеллюлярной карциномы и других проблем с органами.

Управление

Острая порфирия

Прием углеводов

Часто при высоком диагностическом подозрении на порфирию требуется эмпирическое лечение, поскольку острые приступы могут быть фатальными. Обычно рекомендуется высокоуглеводная диета; при тяжелых приступах начинают вливание 10% декстрозы , что может способствовать выздоровлению за счет подавления синтеза гема , что, в свою очередь, снижает скорость накопления порфирина. Однако это может усугубить случаи низкого уровня натрия в крови ( гипонатриемия ) и должно выполняться с особой осторожностью, так как это может оказаться фатальным.

Аналоги гема

Гематин (торговое название панхематин) и гем аргинат (торговое название NormoSang) являются препаратами выбора при острой порфирии в США и Великобритании соответственно. Чтобы эти препараты были эффективными, их нужно вводить очень рано в начале приступа; эффективность варьируется от человека к человеку. Они не являются лечебными препаратами, но могут сокращать приступы и уменьшать интенсивность приступа. Побочные эффекты редки, но могут быть серьезными. Эти гемоподобные вещества теоретически ингибируют синтазу АЛК и, следовательно, накопление токсичных предшественников. В Соединенном Королевстве поставки NormoSang хранятся в двух национальных центрах; Предметы неотложной помощи можно получить в больнице Святого Томаса в Лондоне. В Соединенных Штатах Lundbeck производит и поставляет панхематин для инфузий.

Гема аргинат (NormoSang) используется во время кризисов, а также в профилактических целях, чтобы избежать кризисов, одна процедура каждые 10 дней.

Любые признаки низкого содержания натрия в крови ( гипонатриемия ) или слабости следует лечить добавлением гематина, гема аргината или даже мезопорфирина олова , поскольку это признаки надвигающегося синдрома несоответствующего антидиуретического гормона (SIADH) или поражения периферической нервной системы, которое может быть локализованный или тяжелый, прогрессирующий до бульбарного пареза и паралича дыхания.

Циметидин

Сообщается также, что циметидин эффективен при остром порфировом кризе и, возможно, эффективен для долгосрочной профилактики.

Контроль симптомов

Боль сильная, часто несоразмерная с физическими признаками, и часто требует употребления опиатов, чтобы уменьшить ее до допустимого уровня. Боль следует лечить как можно раньше. Тошнота может быть сильной; он может реагировать на препараты фенотиазина, но иногда не поддается лечению. Горячие ванны и душ могут временно уменьшить тошноту, однако следует соблюдать осторожность, чтобы избежать ожогов или падений.

Раннее выявление

Пациентам с острой порфирией в анамнезе и даже генетическим носителям рекомендуется постоянно носить браслет с предупреждением или другой идентификатор. Это происходит в том случае, если у них развиваются серьезные симптомы, или в случае несчастных случаев, когда существует вероятность воздействия лекарств, и в результате они не могут объяснить свое состояние медицинским работникам. Некоторые препараты категорически противопоказаны пациентам с любой формой порфирии.

Неврологические и психические расстройства

У пациентов, которые испытывают частые приступы, может развиться хроническая невропатическая боль в конечностях, а также хроническая боль в животе . Кишечная непроходимость , кишечная непроходимость , инвагинация , hypoganglionosis и энкопрез у детей были связаны с порфирии. Считается, что это происходит из-за повреждения аксонального нерва в пораженных участках нервной системы и дисфункции блуждающего нерва. Часто показано лечение боли опиоидами длительного действия , такими как морфин , а в случаях судорог или невропатии известно , что габапентин улучшает исход.

Приступы часто сопровождают это заболевание. Большинство противосудорожных препаратов усугубляют это состояние. Лечение может быть проблематичным: особенно следует избегать барбитуратов . Некоторые бензодиазепины безопасны и при использовании в сочетании с новыми противосудорожными препаратами, такими как габапентин, предлагают возможный режим контроля над приступами. Габапентин имеет дополнительную функцию, помогающую лечить некоторые виды невропатической боли. Сульфат и бромиды магния также использовались при изъятиях порфирии; однако развитие эпилептического статуса при порфирии может не поддаваться лечению только магнием. Добавление гематина или гема аргината использовалось при эпилептическом статусе .

Депрессия часто сопровождает болезнь, и с ней лучше всего бороться, устраняя неприятные симптомы и, при необходимости, разумно применяя антидепрессанты . Некоторые психотропные препараты являются порфириногенными, что ограничивает терапевтические возможности. Могут возникать другие психиатрические симптомы, такие как беспокойство, беспокойство, бессонница, депрессия, мания, галлюцинации, бред, спутанность сознания, кататония и психоз.

Основное заболевание печени

Некоторые заболевания печени могут вызывать порфирию даже при отсутствии генетической предрасположенности. К ним относятся гемохроматоз и гепатит С . Может потребоваться лечение перегрузки железом.

Пациенты с острыми порфириями ( AIP , HCP , VP ) в течение жизни подвергаются повышенному риску гепатоцеллюлярной карциномы (первичный рак печени) и могут нуждаться в наблюдении. Нет необходимости в других типичных факторах риска рака печени.

Гормональное лечение

Гормональные колебания, которые способствуют циклическим приступам у женщин, лечились оральными контрацептивами и лютеинизирующими гормонами для остановки менструального цикла. Однако оральные контрацептивы также вызывают светочувствительность, а отмена оральных контрацептивов вызывает приступы. Андрогены и гормоны фертильности также вызывают приступы. В 2019 году гивосиран был одобрен в США для лечения острой печеночной порфирии.

Эритропоэтическая порфирия

Они связаны с накоплением порфиринов в эритроцитах и ​​встречаются редко.

Боль, жжение, отек и зуд, возникающие при эритропоэтических порфириях, обычно требуют избегания яркого солнечного света. Большинство видов солнцезащитных кремов неэффективны, но могут помочь рубашки с длинными рукавами, шляпы, банданы и перчатки с рейтингом SPF. Хлорохин может использоваться для увеличения секреции порфирина в некоторых ВП. Иногда для подавления выработки врожденного гема используется переливание крови .

Самым редким из них является врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП), также известная как болезнь Гюнтера . Признаки могут проявляться с рождения и включать тяжелую светочувствительность, коричневые зубы, флуоресцирующие в ультрафиолетовом свете из-за отложения порфиринов 1 типа, а позже - гипертрихоз . Обычно развивается гемолитическая анемия. При его лечении можно использовать бета-каротин фармацевтического качества . Трансплантация костного мозга также оказалась успешной в лечении ХЭП в нескольких случаях, хотя долгосрочные результаты еще не доступны.

В декабре 2014 года афамеланотид получил разрешение Европейской комиссии в качестве препарата для предотвращения фототоксичности у взрослых пациентов с EPP.

Эпидемиология

Частота всех типов порфирии, вместе взятых, в Соединенных Штатах оценивается примерно в 1 из 25 000 . По оценкам, распространенность во всем мире составляет от одного из 500 до одного из 50 000 человек.

Порфирии были обнаружены у всех рас и у множества этнических групп на всех континентах. Имеются сообщения о высокой заболеваемости AIP в районах Индии и Скандинавии. Известно более 200 генетических вариантов AIP, некоторые из которых специфичны для семей, хотя доказано, что некоторые штаммы являются повторяющимися мутациями.

История

Основной механизм был впервые описан Феликсом Хоппе-Зейлером в 1871 году, а острые порфирии были описаны голландским врачом Барендом Стоквисом в 1889 году.

Связь между порфирией и психическим заболеванием отмечалась десятилетиями. В начале 1950-х годов пациенты с порфирией (иногда называемой «порфировой гемофилией») и тяжелыми симптомами депрессии или кататонии лечились электрошоковой терапией.

Вампиры и оборотни

Порфирия была предложена в качестве объяснения происхождения легенд о вампирах и оборотнях , основанных на определенных предполагаемых сходствах между этим состоянием и фольклором .

В январе 1964 года статья Л. Иллиса 1963 года «О порфирии и этиологии оборотней» была опубликована в Proceedings of the Royal Society of Medicine . Позже Нэнси Гарден в своей книге 1973 года « Вампиры» отстаивала связь между порфирией и верой в вампиров . В 1985 году статья биохимика Дэвида Долфина для Американской ассоциации развития науки «Порфирия, вампиры и оборотни: этиология европейских легенд о метаморфозах» получила широкое освещение в СМИ, популяризировав эту идею.

Теория была отвергнута несколькими фольклористами и исследователями как неточно описывающая характеристики изначальных легенд об оборотнях и вампирах или болезни и как потенциально стигматизирующая людей с порфирией.

В статье 1995 года из Медицинского журнала последипломного образования (через NIH ) объясняется:

Поскольку считалось, что фольклорный вампир мог свободно перемещаться в дневное время, в отличие от варианта 20-го века, врожденная эритропоэтическая порфирия не может легко объяснить фольклорного вампира, но может быть объяснением вампира, каким мы его знаем в 20-м веке. Кроме того, фольклорные вампиры, когда их откопали, всегда описывались как выглядящие вполне здоровыми («такими, какими они были при жизни»), в то время как из-за уродующих аспектов болезни больные не могли пройти тест на эксгумацию. Люди с врожденной эритропоэтической порфирией не жаждут крови. Фермент (гематин), необходимый для облегчения симптомов, не всасывается в неизменном виде при пероральном приеме, и питье крови не окажет положительного воздействия на больного. И, наконец, что наиболее важно, тот факт, что сообщения о вампирах буквально процветали в 18 веке, и что врожденная эритропоэтическая порфирия является чрезвычайно редким проявлением редкого заболевания, делает его маловероятным объяснением фольклорного вампира.

Известные случаи

  • Король Георг III . Психическое заболевание, проявленное Георгом III во время кризиса регентства 1788 года , вдохновило несколько попыток ретроспективного диагноза . В первом, написанном в 1855 году, через тридцать пять лет после его смерти, делается вывод о том, что у него острая мания . М. Гутмахер в 1941 г. предложил маниакально-депрессивный психоз как более вероятный диагноз. Первое предположение о том, что физическое заболевание было причиной психического расстройства короля Георга, появилось в 1966 году в статье под названием «Безумие короля Георга III: классический случай порфирии», а в 1968 году - «Порфирия в Королевские дома Стюартов, Ганновера и Пруссии ". Документы, подготовленные группой психиатров матери и сына , были написаны так, как если бы случай порфирии был доказан, но ответ показал, что многие эксперты, в том числе более близко знакомые с проявлениями порфирии, были не убеждены. Многие психиатры не согласились с диагнозом, считая биполярное расстройство более вероятным. Теория рассматривается в Purple Secret, который документирует окончательно безуспешные поиски генетических доказательств порфирии в останках членов королевской семьи, которые, как подозревают, имели это. В 2005 году было высказано предположение, что мышьяк (который, как известно, является порфирогенным), введенный Георгу III вместе с сурьмой, мог вызвать его порфирию. Это исследование показало высокий уровень мышьяка в волосах короля Георга. В 2010 году один анализ исторических записей показал, что заявление о порфирии было основано на ложной и выборочной интерпретации современных медицинских и исторических источников. Психическое заболевание Георга III лежит в основе сюжета британского фильма 1994 года «Безумие короля Джорджа» , основанного на пьесе Алана Беннета 1991 года «Безумие Георга III» . Заключительные титры фильма включают комментарий о том, что симптомы Короля указывают на то, что у него была порфирия, и отмечает, что болезнь является «периодической, непредсказуемой и наследственной».
  • Мария, королева Шотландии . Считается, что Мария, королева Шотландии, предок короля Георга III , также страдала острой перемежающейся порфирией, хотя это вызывает много споров. Предполагается, что она унаследовала заболевание, если оно действительно было, от своего отца, Якова V из Шотландии . И отец, и дочь пережили хорошо задокументированные приступы, которые могли подпадать под созвездие симптомов порфирии.
  • Мария I Португалии . Считается, что Мария I, известная как «Мария Благочестивая» или «Мария Безумная» из-за ее религиозного рвения и острого психического заболевания, сделавшего ее неспособной заниматься государственными делами после 1792 года, также страдала порфирией. Фрэнсис Уиллис , тот же врач, который лечил Георга III, был даже вызван португальским судом, но вернулся в Англию после того, как суд ограничил лечение, которое он мог наблюдать. Современные источники, такие как государственный секретарь по иностранным делам Луис Пинту де Соуза Коутиньо , отметили, что у королевы постоянно усиливались боли в животе и спазмы в животе: признаки порфирии.
  • Влад III . Также сообщалось, что у Влада III была острая порфирия, которая, возможно, положила начало представлению о том, что вампиры страдают аллергией на солнечный свет.
  • Винсент Ван Гог . Другие комментаторы предположили, что Винсент Ван Гог мог иметь острую перемежающуюся порфирию.
  • Врач Арчи Кокрейн . Он родился с порфирией, которая вызывала проблемы со здоровьем на протяжении всей его жизни.

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы