Синдром Прадера – Вилли - Prader–Willi syndrome

Из Википедии, бесплатной энциклопедии

Синдром Прадера-Вилли
Другие названия Синдром Лабхарта-Вилли, синдром Прадера, синдром Прадера-Лабхарта-Вилли-Фанкони
PWS8.png
Восьмилетний ребенок с синдромом Прадера – Вилли с характерным ожирением.
Произношение
Специальность Медицинская генетика , психиатрия , педиатрия
Симптомы Младенцы : слабые мышцы , плохое питание, медленное развитие
Дети : постоянный голод, интеллектуальные нарушения , проблемы с поведением
Осложнения Ожирение , диабет 2 типа
Продолжительность На всю жизнь
Причины Генетическое заболевание (обычно новая мутация)
Дифференциальная диагностика Спинальная мышечная атрофия , врожденная миотоническая дистрофия , семейное ожирение
Уход Питательные трубки , строгий контроль за питанием, программа упражнений, консультирование
Медикамент Гормональная терапия
Частота 1 из 10 000–30 000 человек

Синдром Прадера-Вилли ( PWS ) - это генетическое заболевание, вызванное потерей функции определенных генов на хромосоме 15 . У новорожденных симптомы включают слабость мышц , плохое питание и медленное развитие. Начиная с детства, люди постоянно испытывают чувство голода, что часто приводит к ожирению и диабету 2 типа . Для этого расстройства также характерны легкие или умеренные интеллектуальные нарушения и поведенческие проблемы. Часто у пораженных людей узкий лоб, маленькие руки и ноги, небольшой рост, светлая кожа и волосы. Большинство из них не могут иметь детей .

Около 74% случаев происходит, когда часть отцовской хромосомы 15 удаляется. Еще в 25% случаев пострадавший человек имеет две копии материнской хромосомы 15 от матери и не имеет отцовской копии. Поскольку части материнской хромосомы отключаются посредством импринтинга , у них не остается рабочих копий определенных генов. PWS обычно не передается по наследству , скорее, генетические изменения происходят во время формирования яйцеклетки , сперматозоидов или на раннем этапе развития. Факторы риска заболевания неизвестны. У тех, у кого есть один ребенок с СПВ, вероятность того, что следующий ребенок будет поражен, составляет менее 1%. Похожий механизм встречается при синдроме Ангельмана , за исключением того, что дефектная хромосома 15 от матери или две копии от отца.

Синдром Прадера-Вилли неизлечим. Лечение может улучшить результаты, особенно если его провести на ранней стадии. У новорожденных при трудностях с кормлением можно использовать зонд для кормления . Как правило, начиная с трехлетнего возраста требуется строгий контроль за питанием в сочетании с программой упражнений. Терапия гормоном роста также улучшает результаты. Консультации и лекарства могут помочь с некоторыми поведенческими проблемами. Групповые дома часто необходимы во взрослом возрасте.

PWS затрагивает от 1 до 10 000–30 000 человек во всем мире. Состояние названо в честь швейцарских врачей Андреа Прадер и Генриха Вилли, которые вместе с Алексис Лабхарт подробно описали его в 1956 году. Более раннее описание было сделано в 1887 году британским врачом Джоном Лэнгдоном Дауном .

Признаки и симптомы

Фенотип синдрома Прадера-Вилли в возрасте 15 лет: обратите внимание на отсутствие типичных черт лица СПВ и наличие умеренного ожирения туловища.

Симптомы СПВ могут варьироваться от плохого мышечного тонуса в младенчестве до поведенческих проблем в раннем детстве. Некоторые симптомы, обычно обнаруживаемые у младенцев, помимо плохого мышечного тонуса, включают отсутствие координации глаз, некоторые рождаются с миндалевидными глазами, а из-за плохого мышечного тонуса у некоторых может не быть сильного сосательного рефлекса. Их крики слабые, и им трудно просыпаться. Еще один признак этого состояния - тонкая верхняя губа.

Другие аспекты, рассматриваемые в клиническом обзоре, включают гипотонию и аномальную неврологическую функцию, гипогонадизм, задержку развития и когнитивные функции, гиперфагию и ожирение, низкий рост, а также поведенческие и психические расстройства.

Holm et al. (1993) описывают следующие признаки и признаки как индикаторы МОН, хотя не все они будут присутствовать.

Матка и рождение

Детство

Совершеннолетие

  • Бесплодие (мужчины и женщины)
  • Гипогонадизм
  • Редкие волосы на лобке
  • Ожирение
  • Гипотония (низкий мышечный тонус)
  • Нарушения обучаемости / пограничное интеллектуальное функционирование (но в некоторых случаях средний интеллект)
  • Склонен к сахарному диабету
  • Чрезвычайная гибкость

Внешность

  • Выступающая носовая перемычка
  • Маленькие руки и ноги с сужением пальцев
  • Мягкая кожа, на которой легко появляются синяки
  • Избыточный жир, особенно в центральной части тела
  • Высокий узкий лоб
  • Тонкая верхняя губа
  • Опущенный рот
  • Миндалевидные глаза
  • Светлая кожа и волосы по сравнению с другими членами семьи
  • Отсутствие полноценного полового развития
  • Частое сдирание кожи
  • Растяжки
  • Задержка моторного развития

Нейрокогнитивный

Люди с PWS подвержены риску проблем с обучением и вниманием. Керфс и Фринс (1992) провели исследование различных степеней неспособности к обучению, обнаруженных при МОН.

Кэссиди обнаружил, что 40% людей с PWS имеют пограничный / низкий средний уровень интеллекта, что выше 32%, обнаруженных в исследовании Curfs and Fryns. Однако оба исследования показывают, что большинство людей (50–65%) попадают в диапазон умеренного / пограничного / низкого среднего уровня интеллекта.

Дети с СПВ демонстрируют необычный когнитивный профиль. Они часто обладают сильной визуальной организацией и восприятием, в том числе чтением и словарным запасом, но их разговорный язык (иногда подверженный гиперназальности ) обычно хуже, чем их понимание. Было отмечено заметное умение решать головоломки , но это может быть следствием повышенной практики.

Обработка слуховой информации и последовательная обработка относительно плохи, как и навыки арифметики и письма, зрительная и слуховая кратковременная память и объем слухового внимания . Иногда они улучшаются с возрастом, но дефицит в этих областях сохраняется на протяжении всей взрослой жизни.

PWS может быть связан с психозом.

Поведенческий

PWS часто ассоциируется с постоянным ненасытным аппетитом, который сохраняется независимо от того, сколько пациент ест, что часто приводит к патологическому ожирению . Лица, осуществляющие уход, должны строго ограничивать доступ пациентов к пище, обычно устанавливая замки на холодильники, а также на все туалеты и шкафы, где хранятся продукты. Это наиболее частая генетическая причина патологического ожирения у детей. В настоящее время не существует единого мнения относительно причины этого симптома, хотя генетические аномалии в хромосоме 15 нарушают нормальное функционирование гипоталамуса . Учитывая, что дугообразное ядро гипоталамуса регулирует многие основные процессы, включая аппетит, связь вполне может существовать. В гипоталамусе людей с СПВ нервные клетки, вырабатывающие окситоцин , гормон, который, как считается, способствует насыщению, оказались ненормальными.

Люди с СПВ имеют высокий уровень грелина , который, как считается, напрямую способствует повышению аппетита, гиперфагии и ожирению, наблюдаемым при этом синдроме. Кэссиди заявляет о необходимости четкого разграничения поведенческих ожиданий, усиления поведенческих ограничений и установления регулярных распорядков.

Основные проблемы психического здоровья, с которыми сталкиваются люди с СПВ, включают компульсивное поведение (обычно проявляющееся в щипании кожи) и тревогу. Психиатрические симптомы, например галлюцинации, паранойя и депрессия, описаны в некоторых случаях и затрагивают около 5–10% молодых людей. Пациенты также часто бывают крайне упрямы и склонны к гневу. Психиатрические и поведенческие проблемы являются наиболее частой причиной госпитализации.

Как правило, у 70–90% больных развиваются поведенческие модели в раннем детстве. Аспекты этих паттернов могут включать в себя упрямство, истерики, контролирующее и манипулятивное поведение, трудности с изменением распорядка и поведение, подобное компульсивному.

Эндокринный

Некоторые аспекты СПВ подтверждают концепцию дефицита гормона роста. В частности, люди с СПВ имеют низкий рост, страдают ожирением и ненормальным составом тела, имеют уменьшенную безжировую массу, уменьшенную безжировую массу тела и общие затраты энергии, а также уменьшенную плотность костей.

PWS характеризуется гипогонадизмом. Это проявляется в неопущении яичек у мужчин и доброкачественном преждевременном адренархе у женщин. Яички со временем могут опускаться, их можно лечить хирургическим вмешательством или заменой тестостерона. Адренархе можно лечить заместительной гормональной терапией.

Офтальмологический

СПВ обычно ассоциируется с развитием косоглазия . В одном исследовании более 50% пациентов страдали косоглазием, в основном эзотропией .

Генетика

Angelman.PNG

PWS связан с эпигенетическим феноменом, известным как импринтинг . Обычно плод наследует импринтированную материнскую копию генов PW и функциональную отцовскую копию генов PW. Из-за импринтинга унаследованные от матери копии этих генов практически не работают, и поэтому плод полагается на экспрессию отцовских копий генов. Однако при PWS происходит мутация / делеция отцовских копий генов PW, в результате чего у плода отсутствуют функционирующие гены PW. Гены PW являются SNRPN и NDN necdin гены, наряду с группами snoRNAs : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 и две копии SNORD109, 29 копий SNORD116 (HBII-85) и 48 копий SNORD115 (HBII-52). Эти гены расположены на хромосоме 15, расположенной в районе 15q11-13. Эта так называемая область PWS / AS в отцовской хромосоме 15 может быть потеряна одним из нескольких генетических механизмов, что в большинстве случаев происходит в результате случайной мутации. Другие, менее распространенные механизмы включают дисомию у одного родителя , спорадические мутации , транслокации хромосом и делеции генов.

Область 15q11-13 участвует как в PWS, так и в синдроме Ангельмана (AS). В то время как PWS является результатом потери генов PW в этой области на отцовской хромосоме, потеря другого гена ( UBE3A ) в той же области на материнской хромосоме вызывает AS. PWS и AS представляют собой первые зарегистрированные случаи нарушений, связанных с импринтингом у людей.

Риск СПВ для брата или сестры пострадавшего ребенка зависит от генетического механизма, вызвавшего заболевание. Риск для братьев и сестер составляет <1%, если пораженный ребенок имеет делецию гена или однопародительскую дисомию, до 50%, если пораженный ребенок имеет мутацию контролирующей области импринтинга, и до 25%, если присутствует родительская хромосомная транслокация. Пренатальное тестирование возможно на любой из известных генетических механизмов.

Микроделеционный в одной семье snoRNA HBII-52 исключила его из играет важную роль в развитии этого заболевания.

Исследования модельных систем человека и мыши показали, что основной причиной СПВ является делеция 29 копий C / D box snoRNA SNORD116 (HBII-85).

Диагностика

Он традиционно характеризуется гипотонией, низким ростом, гиперфагией, ожирением, поведенческими проблемами (особенно поведением, подобным обсессивно-компульсивному расстройству ), маленькими руками и ногами, гипогонадизмом и легкой умственной отсталостью. Однако при ранней диагностике и раннем лечении (например, с помощью терапии гормоном роста) прогноз для людей с СПВ начинает меняться. Как и аутизм, СПВ представляет собой расстройство спектра, симптомы которого могут варьироваться от легких до тяжелых и могут меняться на протяжении всей жизни человека. Поражаются различные системы органов.

Традиционно СПВ диагностировали на основании клинических проявлений. В настоящее время синдром диагностируется с помощью генетического тестирования; Рекомендуется тестирование новорожденным с выраженной гипотонией. Ранняя диагностика СПВ позволяет своевременно вмешаться и назначить гормон роста на ранней стадии . Детям с СПВ показаны ежедневные инъекции рекомбинантного гормона роста (ГР). GH поддерживает линейный рост и увеличение мышечной массы, а также может уменьшить озабоченность едой и прибавку в весе.

Основой диагностики является генетическое тестирование , в частности, тестирование метилирования на основе ДНК для выявления отсутствия отцовской области PWS / AS на хромосоме 15q11-q13. Такое тестирование выявляет более 97% случаев. Тестирование, специфичное для метилирования, важно для подтверждения диагноза СПВ у всех людей, но особенно у тех, кто слишком молод, чтобы проявлять достаточные черты для постановки диагноза на клинических основаниях или у тех людей, у которых есть атипичные результаты.

PWS часто ошибочно диагностируется как другие синдромы из-за того, что многие в медицинском сообществе не знакомы с ним. Иногда его ошибочно принимают за синдром Дауна просто из-за относительной частоты синдрома Дауна по сравнению с PWS.

Уход

PWS неизлечим; Доступны несколько методов лечения для уменьшения симптомов заболевания. В младенчестве субъекты должны проходить курс лечения для улучшения мышечной силы. Также показаны речевая терапия и трудотерапия. В школьные годы дети получают пользу от хорошо структурированной учебной среды и дополнительной помощи. Самая большая проблема, связанная с синдромом, - сильное ожирение. Доступ к продуктам питания должен строго контролироваться и ограничиваться, обычно путем установки замков на всех местах хранения продуктов, включая холодильники. Физическая активность людей с СПВ любого возраста необходима для повышения силы и пропаганды здорового образа жизни.

Назначение ежедневных инъекций рекомбинантного GH показано детям с PWS. GH поддерживает линейный рост и увеличение мышечной массы, а также может уменьшить озабоченность едой и прибавку в весе.

Из-за тяжелого ожирения частым осложнением является обструктивное апноэ во сне , и часто требуется установка положительного давления в дыхательных путях . Человеку, у которого был диагностирован СПВ, возможно, придется пройти хирургическое вмешательство. Одна операция, которая оказалась безуспешной для лечения ожирения, - это желудочный анастомоз.

Поведенческие и психические проблемы должны выявляться на ранней стадии для достижения наилучших результатов. Эти проблемы лучше всего решить с помощью родительского образования и обучения. Иногда также вводятся лекарства. Агонисты серотонина оказались наиболее эффективными в уменьшении приступов гнева и улучшении компульсивности.

Эпидемиология

PWS поражает каждого из 10 000–1 из 25 000 новорожденных. Более 400 000 человек живут с МОН.

Общество и культура

Обнаженная картина темноволосой полной девушки с розовыми щеками, прислонившейся к столу: в левой руке она держит виноград и виноградные листья, прикрывающие ее гениталии.
1680 Картина Хуан Карреньо де Миранда из Eugenia Мартинеса Вальехо , девушка предположительно иметь PWS

Несмотря на свою редкость, PWS часто упоминается в массовой культуре, отчасти из-за любопытства, связанного с ненасытным аппетитом и увлечением фирменным ожирением, симптомом этого синдрома.

Синдром несколько раз был показан и задокументирован на телевидении. Выдуманный человек с PWS, фигурирующий в эпизоде ​​«Dog Eat Dog» телесериала CSI: Crime Scene Investigation , который транслировался в США 24 ноября 2005 года. В июле 2007 года Channel 4 показал документальный фильм 2006 года под названием Can't Stop Eating , окружает повседневную жизнь двух людей с PWS, Джо и Тамары. В эпизоде ​​« Extreme Makeover: Home Edition» 2010 года Шерил Кроу помогла Тай Пеннингтону восстановить дом для семьи, младший сын которой, Итан Старквезер, страдал этим синдромом. В эпизоде Mystery Diagnosis на канале Discovery Health 2012 года Конор Хейбах, страдающий синдромом Прадера-Вилли, поделился своим диагнозом.

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы