Преэклампсия - Pre-eclampsia

Преэклампсия
Другие имена Преэклампсия, токсемия (ПЭТ)
Гипертрофическая децидуальная васкулопатия high mag.jpg
Микрофотография , показывающая гипертрофическая децидуальная васкулопатию , нахождение видело в гестационной гипертензии и преэклампсии. Пятно H&E .
Специальность Акушерство
Симптомы Высокое кровяное давление , белок в моче
Осложнения Распад эритроцитов , низкое количество тромбоцитов , нарушение функции печени, проблемы с почками, отек , одышка из-за жидкости в легких , эклампсия
Обычное начало После 20 недель беременности
Факторы риска Ожирение , гипертония в анамнезе , пожилой возраст, сахарный диабет
Диагностический метод АД> 140 мм рт. Ст. Систолическое или 90 мм рт. Ст. Диастолическое в два разных периода времени
Профилактика Аспирин , добавки кальция , лечение гипертонии в анамнезе
Уход Доставка , лекарства
Медикамент Лабеталол , метилдопа , сульфат магния
Частота 2–8% беременностей
Летальные исходы 46 900 гипертонических расстройств у беременных (2015)

Преэклампсия - это заболевание беременности, характеризующееся повышением артериального давления и часто значительным количеством белка в моче . Когда оно возникает, состояние начинается после 20 недель беременности . В тяжелых случаях заболевания может наблюдаться распад эритроцитов , низкое количество тромбоцитов , нарушение функции печени, дисфункция почек, отек , одышка из-за жидкости в легких или нарушения зрения. Преэклампсия увеличивает риск нежелательных исходов как для матери, так и для плода. Если его не лечить, это может привести к судорогам, которые называют эклампсией .

Факторы риска преэклампсии включают ожирение , предшествующую гипертонию , пожилой возраст и сахарный диабет . Это также чаще встречается при первой беременности женщины и если она вынашивает двойню. Основной механизм включает аномальное образование кровеносных сосудов в плаценте среди других факторов. В большинстве случаев диагностика проводится до родов. Обычно преэклампсия продолжается в период после родов , а затем называется послеродовой преэклампсией. В редких случаях преэклампсия может начаться в период после родов . Хотя исторически для постановки диагноза требовались и высокое кровяное давление, и белок в моче, некоторые определения также включают определение гипертонии и любой связанной с ней органной дисфункции. Артериальное давление определяется как высокий уровень, когда она больше , чем 140 мм рт.ст. систолическое или 90 мм рт.ст. диастолическое на два отдельных раза, более чем в четыре часа друг от друга в женщине после двадцати недель беременности. Преэклампсия обычно проверяется во время дородового наблюдения .

Рекомендации по профилактике включают: аспирин для лиц из группы высокого риска, добавление кальция в регионах с низким потреблением и лечение предшествующей гипертензии с помощью лекарств. У пациентов с преэклампсией роды и плацента являются эффективным лечением, но полное выздоровление может занять несколько дней или недель. Когда родоразрешение станет рекомендованным, это зависит от того, насколько серьезна преэклампсия и насколько беременна женщина. Лекарства от кровяного давления , такие как лабеталол и метилдопа , могут использоваться для улучшения состояния матери перед родами. Сульфат магния можно использовать для предотвращения эклампсии у людей с тяжелым заболеванием. Постельный режим и прием соли не оказались полезными ни для лечения, ни для профилактики.

Преэклампсия поражает 2–8% беременностей во всем мире. Гипертонические расстройства во время беременности (включая преэклампсию) - одна из наиболее частых причин смерти в результате беременности. В 2015 году они привели к 46 900 случаям смерти. Преэклампсия обычно возникает через 32 недели; однако, если это происходит раньше, это связано с худшими результатами. Женщины, перенесшие преэклампсию, в более позднем возрасте подвергаются повышенному риску сердечных заболеваний и инсульта .

Слово «эклампсия» происходит от греческого слова «молния». Первое известное описание этого состояния было сделано Гиппократом в V веке до нашей эры.

Признаки и симптомы

Отеки (особенно в области рук и лица) изначально считались важным признаком для диагностики преэклампсии. Однако, поскольку отек - частое явление во время беременности, его полезность в качестве отличительного фактора при преэклампсии невысока. Язвенный отек (необычный отек, особенно на руках, ногах или лице, проявляющийся в виде вмятин при надавливании) может быть значительным, о чем следует сообщить врачу.

В целом, ни один из признаков преэклампсии не является специфическим, и даже судороги во время беременности с большей вероятностью имеют причины, отличные от эклампсии, в современной практике. Кроме того, такой симптом, как боль в эпигастрии, можно ошибочно принять за изжогу. Общие признаки преэклампсии, которые проверяются во время дородовых посещений, включают повышенное артериальное давление и избыток белка в моче. Диагноз зависит от совпадения нескольких преэкламптических признаков, окончательным доказательством чего является их регресс в течение нескольких дней и недель после родов.

Причины

Окончательно известной причины преэклампсии нет, хотя она, вероятно, связана с рядом факторов. Некоторые из этих факторов включают:

  • Аномальная плацентация (формирование и развитие плаценты)
  • Иммунологические факторы
  • Предыдущая или существующая материнская патология - преэклампсия чаще встречается у лиц с ранее существовавшей гипертензией , ожирением или синдромом антифосфолипидных антител или у лиц с преэклампсией в анамнезе
  • Диетические факторы, например добавление кальция в регионах с низким потреблением кальция с пищей, снижают риск преэклампсии.
  • Факторы окружающей среды, например, загрязнение воздуха

У людей с длительным повышенным артериальным давлением риск в 7-8 раз выше, чем у людей без него.

Физиологически исследования связывают преэклампсию со следующими физиологическими изменениями: изменениями взаимодействия между иммунным ответом матери и плацентой, повреждением плаценты, повреждением эндотелиальных клеток, измененной реактивностью сосудов, окислительным стрессом, дисбалансом между вазоактивными веществами, уменьшением внутрисосудистого объема, и диссеминированное внутрисосудистое свертывание .

Хотя точная причина преэклампсии остается неясной, существуют убедительные доказательства того, что основной причиной предрасположенности предрасположенных женщин к преэклампсии является аномально имплантированная плацента. Эта аномально имплантированная плацента может привести к плохой перфузии матки и плаценты, что приведет к состоянию гипоксии и повышенному окислительному стрессу и высвобождению антиангиогенных белков вместе с медиаторами воспаления в плазму матери. Основным следствием этой последовательности событий является генерализованная эндотелиальная дисфункция. Аномальная имплантация может быть результатом реакции материнской иммунной системы на плаценту, в частности, отсутствия установленной иммунологической толерантности во время беременности . Эндотелиальная дисфункция приводит к гипертонии и многим другим симптомам и осложнениям, связанным с преэклампсией. У людей с преэклампсией риск рака груди ниже.

Аномальный кластер микроРНК хромосомы 19 ( C19MC ) нарушает инвазию вневорсинчатых клеток трофобласта в спиральные артерии, вызывая высокое сопротивление, низкий кровоток и низкое снабжение плода питательными веществами.

Генетические факторы

Несмотря на отсутствие знаний о конкретных причинных механизмах преэклампсии, есть убедительные доказательства того, что она является результатом как факторов окружающей среды, так и наследственных факторов. Исследование 2005 года показало, что женщины, у которых есть родственники первой степени родства с преэкламптическими родами, в два раза чаще развивают это заболевание у себя. Кроме того, у мужчин, родившихся с больными родами, повышен риск преэкламптической беременности. У плода, пораженного преэклампсией, больше шансов на более поздние осложнения беременности, включая задержку роста, недоношенность и мертворождение.

Считается, что возникновение преэклампсии вызвано несколькими сложными взаимодействиями между генетикой и факторами окружающей среды. Наше текущее понимание специфически наследственной причины включает дисбаланс ангиогенных факторов в плаценте. Ангиогенез включает рост новых кровеносных сосудов из существующих сосудов, а дисбаланс во время беременности может повлиять на васкуляризацию, рост и биологическую функцию плода. Считается, что нерегулярная экспрессия этих факторов контролируется множеством локусов на разных хромосомах. Исследования по этой теме были ограничены из-за неоднородной природы заболевания. Генотипы матери, отца и плода играют роль, а также сложные эпигенетические факторы, такие как курение родителей, возраст матери, половое сожительство и ожирение (Phipps et al., 2019). В настоящее время очень мало понимания механизмов этих взаимодействий. Из-за полигенной природы преэклампсии в большинстве исследований, проведенных до сих пор по этой теме, использовались полногеномные исследования ассоциации.

Одним из известных эффекторов преэклампсии является фетальный локус FLT1. Расположенный на хромосоме 13 в области q12, FLT1 кодирует Fms-подобную тирозинкиназу 1, ангиогенный фактор, экспрессируемый в трофобластах плода . Ангиогенные факторы имеют решающее значение для роста сосудов плаценты. Растворимая изоформа FLT1, вызванная вариантом сплайсинга, - это sFLT1, которая действует как антиангиогенный фактор, уменьшая рост сосудов в плаценте. Для здоровой беременности с нормальным АД характерен баланс между этими факторами. Однако повышающая регуляция этого варианта и избыточная экспрессия sFL1 могут вносить вклад в эндотелиальную дисфункцию . Снижение сосудистого роста и эндотелиальная дисфункция проявляются, прежде всего, в материнских симптомах, таких как почечная недостаточность, отеки и судороги. Однако эти факторы также могут привести к недостаточному снабжению плода кислородом, питательными веществами или кровью. Более того, в этой области локусов наблюдали несколько однонуклеотидных полиморфизмов, влияющих на сверхэкспрессию sFL1. В частности, аллели риска SNP rs12050029 и rs4769613 связаны с низким количеством эритроцитов и несут повышенный риск поздней преэклампсии.

Синдром Патау , или трисомия 13, также связан с активацией sFLT1 из-за дополнительной копии 13-й хромосомы. Из-за этого усиления антиангиогенного фактора у женщин с трисомией 13 беременностей часто наблюдается снижение васкуляризации плаценты и повышенный риск развития преэклампсии.

Помимо локусов плода, были идентифицированы некоторые материнские локусы как эффекторы преэклампсии. Экспрессия альфа-кетоглутарат-зависимой гидроксилазы на 16-й хромосоме в области q12 также связана с преэклампсией. В частности, аллель rs1421085 повышает риск не только преэклампсии, но также увеличения ИМТ и гипертонии. Эта плейотропия - одна из причин, почему эти черты считаются фактором риска. Кроме того, ZNF831 (белок цинкового пальца 831) и его локусы на хромосоме 20q13 были идентифицированы как еще один важный фактор преэклампсии. Аллель риска rs259983 также связан как с преэклампсией, так и с гипертонией, что является дополнительным свидетельством того, что эти два признака, возможно, связаны.

В то время как текущее понимание предполагает, что материнские аллели являются основной наследственной причиной преэклампсии, отцовские локусы также имеют значение. В одном исследовании отцовский DLX5 ( Distal -Less Homeobox 5) был идентифицирован как импринтированный ген . Расположенный на хромосоме 7 в области q21, DLX5 служит фактором транскрипции, часто связанным с развитием органов. При отцовском наследовании DLX5 и его SNP rs73708843, как показано, играют роль в пролиферации трофобластов, влияя на рост сосудов и доставку питательных веществ.

Помимо конкретных локусов, развитию преэклампсии способствуют несколько важных генетических регуляторных факторов. Микро-РНК, или миРНК , представляют собой некодирующие мРНК, которые подавляют посттранскрипционную экспрессию генов через РНК-индуцированные комплексы сайленсинга. В плаценте miRNA имеют решающее значение для регуляции роста клеток, ангиогенеза, пролиферации и метаболизма клеток. Эти специфичные для плаценты miRNAs сгруппированы в большие группы, в основном на хромосомах 14 и 19, и нерегулярная экспрессия любой из них связана с повышенным риском нарушенной беременности. Например, miR-16 и miR-29 являются факторами роста эндотелия сосудов (VEGF) и играют роль в повышающей регуляции sFLT-1. В частности, было показано, что сверхэкспрессия miRNA miR-210 вызывает гипоксию , которая влияет на ремоделирование спиральной артерии, важную часть патогенеза преэклампсии.

Факторы риска

К известным факторам риска преэклампсии относятся:

Патогенез

Несмотря на то, что было проведено много исследований механизма преэклампсии, ее точный патогенез остается неопределенным. Считается, что преэклампсия возникает в результате аномальной плаценты, удаление которой в большинстве случаев прекращает болезнь. Во время нормальной беременности плацента васкуляризует, обеспечивая обмен воды, газов и растворенных веществ, включая питательные вещества и отходы, между кровообращением матери и плода. Аномальное развитие плаценты приводит к плохой перфузии плаценты. Плацента у женщин с преэклампсией аномальна и характеризуется слабой трофобластической инвазией. Считается, что это приводит к окислительному стрессу, гипоксии и высвобождению факторов, которые способствуют эндотелиальной дисфункции, воспалению и другим возможным реакциям.

Клинические проявления преэклампсии связаны с общей дисфункцией эндотелия, включая сужение сосудов и ишемию органов- мишеней . Неявной причиной этой генерализованной эндотелиальной дисфункции может быть дисбаланс ангиогенных и антиангиогенных факторов. Как циркулирующие, так и плацентарные уровни растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) выше у женщин с преэклампсией, чем у женщин с нормальной беременностью. sFlt-1 представляет собой антиангиогенный белок, который противодействует фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактору роста плаценты (PIGF), оба из которых являются проангиогенными факторами. Уровень растворимого эндоглина (sEng) также повышен у женщин с преэклампсией и обладает антиангиогенными свойствами, как и sFlt-1.

Как sFlt-1, так и sEng в некоторой степени активированы у всех беременных женщин, что подтверждает идею о том, что гипертоническая болезнь во время беременности является нормальным нарушением адаптации к беременности. Поскольку естественные клетки-киллеры принимают непосредственное участие в плаценте, а плацентация включает определенную степень материнской иммунной толерантности к чужеродной плаценте, неудивительно, что материнская иммунная система может более негативно реагировать на появление некоторых плацент при определенных обстоятельствах, таких как плацента. что более инвазивно, чем обычно. Первоначальное материнское отторжение плацентарных цитотрофобластов может быть причиной неадекватно ремоделированных спиральных артерий в тех случаях преэклампсии, связанной с неглубокой имплантацией, что приводит к последующей гипоксии и появлению материнских симптомов в ответ на повышенную регуляцию sFlt-1 и sEng.

Окислительный стресс также может играть важную роль в патогенезе преэклампсии. Основным источником активных форм кислорода (АФК) является фермент ксантиноксидаза (ХО), и этот фермент в основном находится в печени. Одна из гипотез состоит в том, что повышенный катаболизм пуринов из-за плацентарной гипоксии приводит к увеличению продукции АФК в материнской печени и их выбросу в материнский кровоток, что вызывает повреждение эндотелиальных клеток.

Нарушения материнской иммунной системы и недостаточность гестационной иммунной толерантности, по- видимому, играют важную роль в преэклампсии. Одно из основных различий, обнаруженных при преэклампсии, - это сдвиг в сторону ответа Th 1 и продукции IFN-γ . Происхождение IFN-γ четко не определено и может быть естественными клетками -киллерами матки, дендритными клетками плаценты, модулирующими ответы Т-хелперных клеток , изменениями в синтезе или ответе на регуляторные молекулы или изменениями функции регуляторных T- клеток. клетки при беременности. Аберрантные иммунные ответы, способствующие преэклампсии, также могут быть следствием измененного аллоузнавания плода или воспалительных триггеров. Документально подтверждено, что у женщин, у которых развивается преэклампсия, в материнской циркуляции увеличивается количество фетальных клеток, таких как эритробласты плода, а также внеклеточная ДНК плода . Эти данные породили гипотезу о том, что преэклампсия - это болезненный процесс, при котором такое поражение плаценты, как гипоксия, позволяет увеличить количество плодного материала в кровообращение матери, что, в свою очередь, приводит к иммунному ответу и повреждению эндотелия, что в конечном итоге приводит к преэклампсия и эклампсия.

Одна из гипотез уязвимости к преэклампсии - конфликт матери и плода между материнским организмом и плодом. После первого триместра трофобласты попадают в спиральные артерии матери, чтобы изменить спиральные артерии и тем самым получить больший доступ к питательным веществам матери. Иногда нарушается инвазия трофобластов, что приводит к неадекватным изменениям спиральных артерий матки. Предполагается, что развивающийся эмбрион излучает биохимические сигналы, которые приводят к развитию у женщины гипертонии и преэклампсии, так что плод может извлечь выгоду из большего количества материнской циркуляции питательных веществ из-за увеличения притока крови к пораженной плаценте. Это приводит к конфликту между приспособленностью и выживанием матери и плода, поскольку плод вкладывается только в свое выживание и приспособленность, в то время как мать вкладывается в эту и последующие беременности.

Другая эволюционная гипотеза уязвимости к преэклампсии - это идея обеспечения парных связей между матерью и отцом и отцовского вклада в плод. Исследователи полагают, что преэклампсия - это адаптация матери к прекращению вложения в плод, у которого может быть недоступный отец, что определяется повторным контактом отца со спермой матери. Различные исследования показали, что у женщин, которые часто контактировали со спермой партнеров до зачатия, был снижен риск преэклампсии. Кроме того, последующие беременности от одного и того же отца имели меньший риск преэклампсии, в то время как последующие беременности от другого отца имели более высокий риск развития преэклампсии.

При нормальном раннем эмбриональном развитии внешний эпителиальный слой содержит клетки цитотрофобласта, тип стволовых клеток, обнаруженных в трофобласте, которые позже дифференцируются в плаценту плода. Эти клетки дифференцируются во многие типы плацентарных клеток, в том числе вневорсинчатые клетки трофобласта. Клетки вневорсинчатого трофобласта представляют собой инвазивный тип клеток, которые реконструируют материнские спиральные артерии, заменяя материнский эпителий и гладкие мышцы, выстилающие спиральные артерии, вызывая расширение артерий. Это предотвращает вазоконстрикцию спиральных артерий у матери и обеспечивает непрерывное снабжение кровью и питательными веществами растущего плода с низким сопротивлением и высоким кровотоком.

При преэклампсии аномальная экспрессия кластера микроРНК хромосомы 19 (C19MC) в клеточных линиях плаценты снижает миграцию трофобластов вне ворсинок. Специфические микроРНК в этом кластере, которые могут вызывать аномальную инвазию спиральной артерии, включают miR-520h, miR-520b и 520c-3p. Это препятствует инвазии клеток вневорсинчатого трофобласта в спиральные артерии матери, вызывая высокое сопротивление, низкий кровоток и низкое снабжение плода питательными веществами. Существуют предварительные доказательства того, что витаминные добавки могут снизить риск.

Иммунные факторы также могут играть роль.

Диагностика

Лабораторные показатели преэклампсии
ЛДГ / мочевая кислота / AST / ALT / Plt / Cr
Сокращение лабораторных показателей, обычно используемых при преэклампсии. ЛДГ = лактатдегидрогеназа , мочевая кислота = мочевая кислота , AST = аспартатаминотрансфераза , ALT = аланинаминотрансфераза , Plt = тромбоциты , Cr = креатинин .
Контрольный диапазон ЛДГ: 105–333 МЕ / л
Мочевая кислота: 2,4–6,0 мг / дл
AST: 5–40 Ед / л
АЛТ: 7–56 Ед / л
Plt: 140–450 x 10 9 / л
Cr: 0,6–1,2 мг / дл
MeSH D007770
LOINC Коды при преэклампсии

Тестирование на преэклампсию рекомендуется на протяжении всей беременности путем измерения кровяного давления у женщины.

Диагностические критерии

Преэклампсия диагностируется при развитии у беременной:

  • Артериальное давление ≥140 мм рт. Ст. Систолическое или ≥90 мм рт. Ст. Диастолическое по двум отдельным показаниям, полученным с интервалом не менее четырех-шести часов после 20 недель беременности у человека с ранее нормальным артериальным давлением.
  • У женщины с эссенциальной гипертензией, начинающейся до гестационного возраста 20 недель, диагностическими критериями являются повышение систолического артериального давления (САД) на ≥30 мм рт.ст. или повышение диастолического артериального давления (ДАД) на ≥15 мм рт.ст.
  • Протеинурия ≥ 0,3 грамма (300 мг) или более белка в 24-часовом образце мочи или отношение белка к креатинину в моче SPOT ≥0,3 или показание индикаторной полоски мочи 1+ или больше (измерение индикаторной полоски следует использовать только при использовании других количественных методов. недоступны).

Подозрение на преэклампсию должно сохраняться при любой беременности, осложненной повышенным артериальным давлением, даже при отсутствии протеинурии. Десять процентов людей с другими признаками и симптомами преэклампсии и 20% людей с диагнозом эклампсия не демонстрируют признаков протеинурии. При отсутствии протеинурии наличие впервые возникшей гипертензии (повышенного артериального давления) и одного или нескольких из следующих признаков указывает на диагноз преэклампсии:

Преэклампсия - это прогрессирующее заболевание, и эти признаки дисфункции органов указывают на тяжелую преэклампсию. Систолическое артериальное давление ≥160 или диастолическое артериальное давление ≥110 и / или протеинурия> 5 г в течение 24 часов также указывают на тяжелую преэклампсию. Клинически у людей с тяжелой преэклампсией также могут наблюдаться боли в эпигастрии / правом верхнем квадранте живота, головные боли и рвота. Тяжелая преэклампсия - значительный фактор риска внутриутробной гибели плода.

Повышение исходного артериального давления (АД) на 30 мм рт. Ст. Систолическое или 15 мм рт. Ст. Диастолическое, хотя и не соответствует абсолютным критериям 140/90, важно отметить, но не считается диагностическим.

Прогностические тесты

Было проведено множество оценок тестов, направленных на прогнозирование преэклампсии, хотя ни один биомаркер, вероятно, не может в достаточной степени предсказать заболевание. Прогностические тесты, которые были оценены, включают тесты, связанные с перфузией плаценты, сосудистым сопротивлением, дисфункцией почек, эндотелиальной дисфункцией и окислительным стрессом. Примеры известных тестов включают в себя:

  • Допплер УЗИ маточных артерий исследовать признаки недостаточной плацентарной перфузии. Этот тест имеет высокую прогностическую ценность отрицательного результата среди людей с преэклампсией в анамнезе.
  • Повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке ( гиперурикемия ) используется некоторыми для «определения» преэклампсии, хотя было обнаружено, что это плохой предиктор заболевания. Повышенный уровень в крови ( гиперурикемия ), вероятно, связан со снижением клиренса мочевой кислоты, вторичным по отношению к нарушению функции почек.
  • Ангиогенные белки, такие как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактор роста плаценты (PIGF), и антиангиогенные белки, такие как растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (sFlt-1), оказались многообещающими для потенциального клинического использования в диагностике преэклампсии. , хотя данных недостаточно, чтобы рекомендовать клиническое использование этих маркеров.

В недавнем исследовании ASPRE , известном как крупнейшее проспективное исследование с участием нескольких стран, сообщается о значительной эффективности в выявлении беременных женщин с высоким риском преэклампсии еще в первом триместре беременности. Используя комбинацию материнского анамнеза, среднего артериального давления, внутриматочного допплера и измерения PlGF, исследование показало способность выявлять более 75% женщин , у которых разовьется преэклампсия, что позволяет раннее вмешательство для предотвращения развития позднего симптомы. Этот подход теперь официально рекомендован Международной федерацией гинекологов и акушеров (FIGO).

  • Недавние исследования показали, что поиск подоцитов (специализированных клеток почек) в моче может помочь в прогнозировании преэклампсии. Исследования показали, что обнаружение подоцитов в моче может служить ранним маркером и диагностическим тестом на преэклампсию.

Дифференциальная диагностика

Преэклампсия может имитировать и путать со многими другими заболеваниями, включая хроническую гипертензию, хроническое заболевание почек, первичные судорожные расстройства, заболевания желчного пузыря и поджелудочной железы , иммунную или тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру , антифосфолипидный синдром и гемолитико-уремический синдром . Это следует учитывать у любой беременной женщины после 20 недель беременности. Это особенно сложно диагностировать при наличии уже существующих состояний, таких как гипертония . У женщин с острым ожирением печени при беременности может также наблюдаться повышенное артериальное давление и белок в моче, но они различаются степенью поражения печени. К другим заболеваниям, которые могут вызывать высокое кровяное давление, относятся тиреотоксикоз , феохромоцитома и злоупотребление лекарствами .

Профилактика

Профилактические меры против преэклампсии хорошо изучены. Поскольку патогенез преэклампсии до конца не изучен, профилактика остается сложной проблемой. Ниже приведены некоторые из принятых в настоящее время рекомендаций.

Диета

Добавление сбалансированной белковой и энергетической диеты, по-видимому, не снижает риск преэклампсии. Кроме того, нет никаких доказательств того, что изменение потребления соли имеет эффект.

Добавки с антиоксидантами, такими как витамины C, D и E, не влияют на частоту преэклампсии; поэтому добавление витаминов C, E и D не рекомендуется для снижения риска преэклампсии.

Во время беременности рекомендуется принимать не менее 1 грамма кальция в день, поскольку это предотвращает преэклампсию при низком потреблении кальция с пищей, особенно для людей из группы высокого риска. Более высокий уровень селена связан с меньшей частотой преэклампсии. Более высокий уровень кадмия связан с более высокой частотой преэклампсии.

Аспирин

Прием аспирина приводит к снижению преэклампсии на 1–5% и сокращению преждевременных родов на 1–5% у женщин из группы высокого риска. Всемирная организация здравоохранения рекомендует низкие дозы аспирина для профилактики преэклампсии у женщин с высоким риском , и рекомендует его начать до 20 недель беременности. Профилактических услуг Целевая группа США рекомендует режим низкой дозы для женщин с высоким риском , начиная с 12 - й недели. Преимущества меньше, если начать после 16 недель.

Более недавнее исследование ASPRE, помимо его эффективности в выявлении женщин с подозрением на развитие преэклампсии, также смогло продемонстрировать сильное снижение частоты ранней преэклампсии (-82%) и преждевременной преэклампсии (-62%). ). Такая эффективность аспирина была достигнута благодаря высокопроизводительному скринингу для выявления женщин из группы высокого риска, скорректированной дозировке профилактики (150 мг / день), времени приема (перед сном) и его необходимо начинать до 16 недели беременности.

Физическая активность

Недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать упражнения или строгий постельный режим в качестве профилактических мер преэклампсии.

Отказ от курения

При беременности с низким уровнем риска связь между курением сигарет и снижением риска преэклампсии была последовательной и воспроизводимой в эпидемиологических исследованиях. Беременности с высоким риском (с прегестационным диабетом, хронической гипертонией, преэклампсией в анамнезе или многоплодной беременностью) не показали значительного защитного эффекта. Причина этого расхождения окончательно не известна; исследования подтверждают предположение, что основная патология увеличивает риск преэклампсии до такой степени, что любое измеримое снижение риска из-за курения маскируется. Однако пагубное влияние курения на общее состояние здоровья и исходы беременности перевешивает пользу от снижения заболеваемости преэклампсией. Рекомендуется отказаться от курения до, во время и после беременности.

Иммунная модуляция

Некоторые исследования показали важность гестационной иммунологической толерантности женщины к отцу ее ребенка, поскольку ребенок и отец имеют общую генетику. Существуют предварительные доказательства того, что продолжающееся воздействие одной и той же спермы при вагинальном или оральном сексе, которое привело к беременности, снижает риск преэклампсии. Как описывалось в одном из ранних исследований, «хотя преэклампсия - это болезнь первых беременностей, защитный эффект множественности теряется при смене партнера». Исследование также пришло к выводу, что, хотя женщинам со сменой партнеров настоятельно рекомендуется использовать презервативы для предотвращения заболеваний, передающихся половым путем, «определенный период воздействия спермы в стабильных отношениях, когда предполагается беременность, связан с защитой от преэклампсии».

С тех пор в нескольких других исследованиях изучали снижение заболеваемости преэклампсией у женщин, которым переливали кровь от своего партнера, у тех, у кого в прошлом был половой опыт без барьерных контрацептивов, и у женщин, которые регулярно занимались оральным сексом .

Уже отметив важность иммунологической толерантности женщины к отцовским генам ее ребенка, несколько голландских репродуктивных биологов решили продвинуться дальше в своих исследованиях. В соответствии с тем фактом, что иммунная система человека лучше переносит вещи, когда они попадают в организм через рот, голландские исследователи провели серию исследований, которые подтвердили удивительно сильную корреляцию между снижением заболеваемости преэклампсией и практикой орального секса у женщин. и отметила, что защитный эффект был наиболее сильным, если она проглотила сперму своего партнера. Команда из Университета Аделаиды также исследовала, имеют ли мужчины, у которых беременность закончилась выкидышем или преэклампсией, низкий уровень критических иммуномодулирующих факторов, таких как TGF-бета, в семени . Команда обнаружила, что некоторые мужчины, которых называют «опасными мужчинами», в несколько раз чаще становятся отцом беременности, которая заканчивается преэклампсией или выкидышем . Среди прочего, большинству «опасных мужчин» не хватало достаточных уровней семенных иммунных факторов, необходимых для индукции иммунологической толерантности у их партнеров.

Поскольку теория иммунной непереносимости как причины преэклампсии стала общепринятой, женщинам с повторяющейся преэклампсией, выкидышами или неудачным оплодотворением in vitro потенциально могут вводиться ключевые иммунные факторы, такие как TGF-бета, вместе с чужеродными белками отца. , возможно, перорально, в виде сублингвального спрея или в виде вагинального геля для нанесения на стенку влагалища перед половым актом.

Уход

Окончательное лечение преэклампсии - это роды и плацента, но опасность для матери сохраняется после родов, и полное выздоровление может занять несколько дней или недель. Время родов должно уравновесить стремление к оптимальным результатам для ребенка и снизить риски для матери. Серьезность заболевания и зрелость ребенка являются первостепенными критериями. Эти соображения зависят от конкретной ситуации, и управление будет зависеть от ситуации, местоположения и учреждения. Лечение может варьироваться от выжидательной тактики до ускоренных родов путем индукции родов или кесарева сечения в дополнение к лекарствам. Важное значение при ведении имеет оценка систем органов матери, ведение тяжелой гипертензии, а также профилактика и лечение экламптических припадков. Также могут потребоваться отдельные вмешательства, направленные на ребенка. Постельный режим бесполезен и поэтому обычно не рекомендуется.

Кровяное давление

Всемирная организация здравоохранения рекомендует женщинам с тяжелой гипертензией во время беременности получать лечение гипотензивными средствами. Тяжелой гипертензией обычно считается систолическое АД не менее 160 или диастолическое АД не менее 110. Доказательства не подтверждают использование одного антигипертензивного средства по сравнению с другим. Выбор агента для использования должен основываться на опыте лечащего врача с конкретным агентом, его стоимости и доступности. Диуретики не рекомендуются для профилактики преэклампсии и ее осложнений. Лабеталол , гидралазин и нифедипин обычно используются в качестве гипотензивных средств при гипертонии во время беременности . Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина противопоказаны, поскольку они влияют на развитие плода.

Цель лечения тяжелой гипертонии во время беременности - предотвратить сердечно-сосудистые, почечные и цереброваскулярные осложнения. Было предложено, чтобы целевое артериальное давление составляло систолическое 140–160 мм рт. Ст. И диастолическое 90–105 мм рт. Ст., Хотя значения варьируются.

Профилактика эклампсии

При тяжелой преэклампсии рекомендуется введение сульфата магния в роды и в послеродовой период для профилактики эклампсии . Кроме того, сульфат магния рекомендуется для лечения эклампсии по сравнению с другими противосудорожными средствами. Сульфат магния действует, взаимодействуя с рецепторами NMDA .

Эпидемиология

Преэклампсия поражает примерно 2–8% всех беременностей во всем мире. Заболеваемость преэклампсией в США возросла с 1990-х годов, возможно, в результате увеличения распространенности предрасполагающих расстройств, таких как хроническая гипертензия, диабет и ожирение.

Преэклампсия - одна из основных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности во всем мире. Почти одна десятая всех материнских смертей в Африке и Азии и одна четверть в Латинской Америке связаны с гипертоническими заболеваниями во время беременности - категорией, включающей преэклампсию.

Преэклампсия гораздо чаще встречается у женщин, которые беременны впервые. Женщины, у которых ранее была диагностирована преэклампсия, также более склонны к преэклампсии при последующих беременностях. Преэклампсия также чаще встречается у женщин с ранее существовавшей гипертонией , ожирением , диабетом , аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка , различными наследственными тромбофилиями, такими как фактор V Лейдена , заболеванием почек , многоплодной беременностью ( близнецы или многоплодные роды ) и поздними беременностями. возраст. Женщины, живущие на большой высоте, также чаще страдают преэклампсией. Преэклампсия также чаще встречается у некоторых этнических групп (например, афроамериканцы, выходцы из Африки к югу от Сахары, латиноамериканцы, африканские карибцы и филиппинцы). Смена отцовства при последующей беременности влияет на риск, за исключением тех, у кого в семейном анамнезе была гипертоническая беременность.

Эклампсия - серьезное осложнение преэклампсии. Эклампсия поражает 0,56 на 1000 беременных женщин в развитых странах и почти в 10–30 раз больше женщин в странах с низким уровнем дохода, чем в развитых странах.

Осложнения

Осложнения преэклампсии могут затронуть как мать, так и плод. Острая преэклампсия может осложняться эклампсией , развитием HELLP-синдрома , геморрагическим или ишемическим инсультом , повреждением и дисфункцией печени, острым повреждением почек и острым респираторным дистресс-синдромом (ARDS).

Преэклампсия также связана с увеличением частоты кесарева сечения , преждевременных родов и отслойки плаценты . Кроме того, у некоторых людей в первую неделю после родов может наблюдаться повышение артериального давления, связанное с увеличением объема и мобилизацией жидкости. Осложнения плода включают задержку роста плода и возможную внутриутробную или перинатальную смерть.

В долгосрочной перспективе человек с преэклампсией имеет повышенный риск рецидива преэклампсии при последующих беременностях.

Эклампсия

Эклампсия - это развитие новых судорог у пациента с преэклампсией, которое не может быть связано с другими причинами. Это признак того, что лежащее в основе преэкламптическое состояние тяжелое и связано с высокими показателями перинатальной и материнской заболеваемости и смертности. Предупреждающие симптомы эклампсии у человека с преэклампсией в настоящее время могут включать головные боли, нарушения зрения и боль в правом верхнем квадранте или эпигастральной области живота, причем головная боль является наиболее постоянным симптомом. Во время беременности часто встречаются оживленные или гиперактивные рефлексы, однако клонус голеностопного сустава является признаком нервно-мышечной раздражительности, которая обычно отражает тяжелую преэклампсию, а также может предшествовать эклампсии. Сульфат магния используется для предотвращения судорог при тяжелой преэклампсии.

АДРЕСНЫЙ синдром

Синдром HELLP определяется как гемолиз (микроангиопатический), повышение ферментов печени (дисфункция печени) и низкий уровень тромбоцитов ( тромбоцитопения ). Это состояние может встречаться у 10–20% пациентов с тяжелой преэклампсией и эклампсией и связано с повышенной заболеваемостью и смертностью матери и плода. В 50% случаев HELLP-синдром развивается преждевременно, в 20% случаев - на поздних сроках беременности и 30% - в послеродовом периоде.

Длительный срок

Преэклампсия предрасполагает к сердечно-сосудистым заболеваниям в будущем, а преэклампсия / эклампсия в анамнезе удваивает риск сердечно-сосудистой смертности в более позднем возрасте.

Другие риски включают инсульт , хроническую гипертензию , заболевание почек и венозную тромбоэмболию . Преэклампсия и сердечно-сосудистые заболевания имеют много общих факторов риска, таких как возраст, повышенный ИМТ, семейный анамнез и некоторые хронические заболевания.

кажется, что преэклампсия не увеличивает риск рака .

Снижение кровоснабжения плода при преэклампсии вызывает снижение поступления питательных веществ, что может привести к задержке внутриутробного развития (ЗВУР) и низкой массе тела при рождении. Гипотеза происхождения плода утверждает, что недостаточное питание плода связано с ишемической болезнью сердца в более зрелом возрасте из-за непропорционального роста.

Поскольку преэклампсия приводит к несоответствию между энергоснабжением матери и потребностями плода в энергии, преэклампсия может привести к ЗВУР у развивающегося плода. Согласно гипотезе Баркера, младенцы, страдающие ЗВУР, склонны страдать от плохого нейронального развития и имеют повышенный риск заболевания взрослыми. Ассоциированные взрослые заболевания плода, вызванные IUGR, включают, помимо прочего, ишемическую болезнь сердца (CAD), сахарный диабет 2 типа (T2DM), рак , остеопороз и различные психические заболевания.

Также было показано, что риск преэклампсии и развития плацентарной дисфункции рецидивирует из поколения в поколение со стороны матери и, скорее всего, со стороны отца. Плоды, рожденные от матерей, родившихся малыми для гестационного возраста (SGA), имели на 50% больше шансов на развитие преэклампсии, в то время как у плодов, рожденных от обоих родителей SGA, вероятность развития преэклампсии при будущих беременностях была в три раза выше.

История

Слово «эклампсия» происходит от греческого слова « молния» . Первое известное описание этого состояния было сделано Гиппократом в V веке до нашей эры.

Устаревший медицинский термин для преэклампсии - токсемия беременности, возникший из-за ошибочного убеждения, что заболевание было вызвано токсинами .

использованная литература

внешние ссылки

Классификация