Прогестоген - Progestogen

Эта статья о гестагенах как гормонах. Об их использовании в качестве лекарств см. Прогестаген (лекарства) .
Прогестаген
Класс препарата
Progesterone.svg
Прогестерон , основной прогестаген у людей и широко используемое лекарство.
Идентификаторы класса
Синонимы Прогестагены; Гестагены
Использовать Контрацепция , менопауза , гипогонадизм , трансгендерные женщины , другие
Код УВД G03D
Биологическая мишень Рецепторы прогестерона ( PRA , PRB , PRC , mPR (например, mPRα , mPRβ , mPRγ , mPRδ и другие))
внешние ссылки
MeSH D011372
В Викиданных

Прогестагены , также иногда называемые прогестагенами или гестагенами , представляют собой класс стероидных гормонов, которые связываются с рецептором прогестерона (PR) и активируют его . Прогестерон - главный и самый важный гестаген в организме. Прогестагены названы в честь их функции в поддержании беременности (т. Е. Прогестагенной ), хотя они также присутствуют в других фазах эстрального и менструального циклов .

Прогестагены - это один из трех типов половых гормонов , другие - эстрогены, такие как эстрадиол, и андрогены / анаболические стероиды, такие как тестостерон . Кроме того, они являются одним из пяти основных классов стероидных гормонов, другие - андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды и минералокортикоиды , а также нейростероиды . Все эндогенные прогестагены характеризуются своим основным 21 углеродным скелетом, который называется прегнановым скелетом (C21). Подобным образом эстрогены обладают эстрановым скелетом (C18), а андрогены - андростановым скелетом (C19).

Термины прогестерон , прогестаген и прогестин ошибочно используются как синонимы как в научной литературе, так и в клинических условиях. Прогестины - это синтетические гестагены, которые используются в медицине. Основные примеры прогестинов включают 17 & alpha; гидроксипрогестерон производного ацетат медроксипрогестерона и 19-нортестостерон производного норэтистерон . Прогестины являются структурными аналогами прогестерона и обладают аналогичной прогестагенной активностью, но по своим фармакологическим свойствам отличаются от прогестерона различными способами.

В дополнение к их роли в качестве естественных гормонов, прогестагены используются в качестве лекарств , например, в гормональной терапии менопаузы и трансгендерной гормональной терапии для трансгендерных женщин ; Для получения информации о прогестагенах в качестве лекарств см. статьи о прогестероне (лекарства) и прогестагене (лекарства) .

Виды и примеры

Самый важный прогестаген в организме - прогестерон (P4). Другие эндогенные прогестагены с различной степенью прогестагенной активности включают 16α-гидроксипрогестерон (16α-OHP), 17α-гидроксипрогестерон (17α-OHP) (очень слабый), 20α-дигидропрогестерон (20α-DHP), 20β-дигидропрогестерон (20β-DHP). ), 5α-дигидропрогестерон (5α-DHP), 5β-дигидропрогестерон (5β-DHP) (очень слабый), 3β-дигидропрогестерон (3β-DHP), 11-дезоксикортикостерон (DOC) и 5α-дигидродезоксикортикостерон (5α-DHDOC). Все они являются метаболитами прогестерона, лежащими ниже прогестерона с точки зрения биосинтеза.

Биологическая функция

Основные ткани, пораженные прогестагенами, включают матку , влагалище , шейку матки , груди , яички и мозг . Основная биологическая роль прогестагенов в организме заключается в женской репродуктивной системе и мужской репродуктивной системе , с участием в регуляции менструального цикла , поддержании беременности и подготовке молочных желез к лактации и грудному вскармливанию у женщин после родов ; у мужчин прогестерон влияет на спермиогенез , емкость сперматозоидов и синтез тестостерона . Прогестагены также действуют на другие части тела. В отличие от эстрогенов , прогестагены практически не играют роли в феминизации .

Биохимия

Биосинтез

Основная статья: Прогестерон § Биосинтез
Стероидогенез с прогестагенами и их предшественниками внутри желтого ящика.

Прогестерон вырабатывается из холестерина с прегненолоном в качестве промежуточного продукта метаболизма . На первом этапе стероидогенного пути холестерин превращается в прегненолон, который служит предшественником прогестагенов прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона. Эти гестагены вместе с другим стероидом, 17α-гидроксипрегненолоном , являются предшественниками всех других эндогенных стероидов, включая андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды, минералокортикоиды и нейростероиды. Таким образом, многие ткани, вырабатывающие стероиды, включая надпочечники , семенники и яичники , производят прогестагены.

В некоторых тканях не все ферменты, необходимые для конечного продукта, находятся в одной клетке. Например, в фолликулах яичников холестерин превращается в андростендион , андроген, в клетках теки , который затем превращается в эстроген в клетках гранулезы . Надпочечники плода также производят прегненолон у некоторых видов животных, который через плаценту превращается в прогестерон и эстрогены (см. Ниже). У человека надпочечники плода продуцируют дегидроэпиандростерон (ДГЭА) прегненолоновым путем.

Скорость производства, скорость секреции, скорость клиренса и уровень в крови основных половых гормонов
Секс Половой гормон Репродуктивная
фаза
Скорость производства крови
Скорость секреции гонад
Скорость метаболического клиренса 		Референсный диапазон (уровни сыворотки)
Единицы СИ Единицы, не относящиеся к системе СИ
Мужчины Андростендион
-
2,8 мг / день 1,6 мг / день 2200 л / сутки 2,8-7,3 нмоль / л 80–210 нг / дл
Тестостерон
-
6,5 мг / день 6,2 мг / день 950 л / сутки 6,9–34,7 нмоль / л 200–1000 нг / дл
Estrone
-
150 мкг / день 110 мкг / день 2050 л / сутки 37–250 пмоль / л 10–70 пг / мл
Эстрадиол
-
60 мкг / день 50 мкг / день 1600 л / сутки <37–210 пмоль / л 10–57 пг / мл
Эстрона сульфат
-
80 мкг / день Незначительный 167 л / сутки 600–2500 пмоль / л 200–900 пг / мл
женщины Андростендион
-
3,2 мг / день 2,8 мг / день 2000 л / сутки 3,1–12,2 нмоль / л 89–350 нг / дл
Тестостерон
-
190 мкг / день 60 мкг / день 500 л / сутки 0,7–2,8 нмоль / л 20–81 нг / дл
Estrone Фолликулярная фаза 110 мкг / день 80 мкг / день 2200 л / сутки 110–400 пмоль / л 30–110 пг / мл
Лютеиновой фазы 260 мкг / день 150 мкг / день 2200 л / сутки 310–660 пмоль / л 80–180 пг / мл
Постменопауза 40 мкг / день Незначительный 1610 л / сутки 22–230 пмоль / л 6–60 пг / мл
Эстрадиол Фолликулярная фаза 90 мкг / день 80 мкг / день 1200 л / сутки <37–360 пмоль / л 10–98 пг / мл
Лютеиновой фазы 250 мкг / день 240 мкг / день 1200 л / сутки 699–1250 пмоль / л 190–341 пг / мл
Постменопауза 6 мкг / день Незначительный 910 л / сутки <37–140 пмоль / л 10–38 пг / мл
Эстрона сульфат Фолликулярная фаза 100 мкг / день Незначительный 146 л / сутки 700–3600 пмоль / л 250–1300 пг / мл
Лютеиновой фазы 180 мкг / день Незначительный 146 л / сутки 1100–7300 пмоль / л 400–2600 пг / мл
Прогестерон Фолликулярная фаза 2 мг / день 1,7 мг / день 2100 л / сутки 0,3–3 нмоль / л 0,1–0,9 нг / мл
Лютеиновой фазы 25 мг / день 24 мг / день 2100 л / сутки 19–45 нмоль / л 6–14 нг / мл
Примечания и источники
Примечания: « Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма предшественника или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения из железы в единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации гормонов в артериальных и периферических венах. Скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который был полностью очищен от гормона за единицу времени. Скорость производства стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и преобразование прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он ушастая (скорость метаболического клиренса), умноженная на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормонов вносит небольшой вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость продукции будет приблизительно соответствовать скорости секреции ». Источники: см. Шаблон.

Производство яичников

Прогестерон является основным прогестаген производства по жёлтого тела из яичников у всех видов млекопитающих. Лютеиновые клетки обладают необходимыми ферментами для превращения холестерина в прегненолон, который впоследствии превращается в прогестерон. Прогестерон наиболее высок в фазе диэструса эстрального цикла.

Плацентарное производство

Роль плаценты в продукции прогестагена зависит от вида. У овец, лошади и человека плацента принимает на себя большую часть выработки прогестагена, тогда как у других видов желтое тело остается основным источником прогестагенов. У овец и человека прогестерон является основным гестагеном плаценты.

Плацента лошади продуцирует различные прогестагены, в первую очередь 5α-дигидропрогестерон и 5α, 20α-тетрагидропрогестерон , начиная с 60 дня. Полный лютеоплацентарный сдвиг происходит к 120–150 дням.

Химия

См. Также: Список прогестагенов

Эндогенные прогестагены в природе прегнана стероиды с кетона и / или гидроксильных групп в положениях С3 и С20.

Медицинское использование

Основные статьи: прогестаген (лекарство) , прогестерон (лекарство) , фармакодинамика прогестерона и фармакокинетика прогестерона.

Прогестагены , в том числе прогестерон и прогестины , используются в медицине для гормонального контроля рождаемости , гормональной терапии , для лечения гинекологических расстройств , для подавления уровней половых гормонов для различных целей и по другим показаниям.

Рекомендации

дальнейшее чтение

внешние ссылки