Пролактинома - Prolactinoma

Пролактинома
PRL HE histology.jpg
Специальность Онкология , эндокринология , неврология , нейрохирургия Отредактируйте это в Викиданных

Пролактинома является доброкачественная опухоль ( аденома ) из гипофиза , который производит гормон под названием пролактин . Это наиболее распространенный тип функционирующей опухоли гипофиза . Симптомы пролактиномы возникают из-за слишком большого количества пролактина в крови ( гиперпролактинемия ) или из-за давления опухоли на окружающие ткани.

Пролактин стимулирует выработку молока в груди и выполняет множество других функций, таких как регулирование настроения. Следовательно, уровни пролактина обычно выше во время беременности и после родов. После родов уровень пролактина у матери нормализуется через несколько недель после прекращения грудного вскармливания . Каждый раз при выдаче молока уровень пролактина повышается; этот процесс может циклически повторяться для поддержания производства молока. У мужчин пролактин отвечает за рефрактерный период половой жизни после оргазма, а его избыток может привести к эректильной дисфункции .

По размеру пролактинома может быть классифицирована как микропролактинома (диаметр <10 мм) или макропролактинома (диаметр> 10 мм).

Признаки и симптомы

См. Также: Гиперпролактинемия.

Симптомы пролактиномы в целом делятся на те, которые вызваны повышенным уровнем пролактина или масс-эффектом.

Те, которые вызваны повышенным уровнем пролактина:

Те, которые вызваны массовым эффектом:

  • Головные боли
  • Изменения зрения - дефицит поля зрения, нечеткость зрения, снижение остроты зрения
  • Паралич черепных нервов, особенно при инвазивных опухолях или апоплексии гипофиза
  • Судороги, гидроцефалия, односторонний экзофтальм - редкие проявления.
  • Апоплексия гипофиза является неотложной медицинской помощью из-за спонтанного кровоизлияния в опухоль гипофиза и проявляется сильными головными болями, изменениями зрения и пангипопитуитаризмом.

Причины

Причина опухолей гипофиза остается неизвестной. Было показано, что стресс может значительно повысить уровень пролактина, что должно сделать стресс диагностическим дифференциалом, хотя обычно это не считается таковым. Большинство опухолей гипофиза носят спорадический характер - они не передаются генетически от родителей к потомству.

Большинство умеренно повышенных уровней пролактина (до 5000 мМЕ / л) вызваны не микропролактиномами, а другими причинами. Наиболее распространены эффекты некоторых рецептурных препаратов. Другими причинами являются другие опухоли гипофиза, а также нормальная беременность и кормление грудью. Это более подробно обсуждается в разделе гиперпролактинемия .

Было показано, что ксеноэстрогенное химическое вещество бисфенол-A приводит к гиперпролактинемии и росту пролактин-продуцирующих клеток гипофиза. Увеличивающееся и продолжительное воздействие бисфенола-А с детства может способствовать росту пролактиномы.

Диагностика

Врач проверит уровень пролактина в крови у женщин с необъяснимой секрецией молока ( галакторея ), нерегулярными менструациями или бесплодием , а также у мужчин с нарушенной сексуальной функцией и, в редких случаях, секрецией молока. Если пролактин высокий, врач проверит функцию щитовидной железы и сначала спросит о других состояниях и лекарствах, которые, как известно, повышают секрецию пролактина. Врач также запросит магнитно-резонансную томографию ( МРТ ), которая является наиболее чувствительным тестом для обнаружения опухолей гипофиза и определения их размера. МРТ можно периодически повторять для оценки прогрессирования опухоли и эффективности терапии. Компьютерная томография (компьютерная томография) также дает изображение гипофиза, но менее чувствительно, чем МРТ.

Помимо оценки размера опухоли гипофиза, врачи также ищут повреждения окружающих тканей и проводят тесты, чтобы оценить, в норме ли выработка других гормонов гипофиза. В зависимости от размера опухоли врач может запросить обследование глаз с измерением полей зрения.

Лечение

Цель лечения - вернуть секрецию пролактина к норме, уменьшить размер опухоли, исправить любые нарушения зрения и восстановить нормальную функцию гипофиза. Как упоминалось выше, следует исключить воздействие стресса до того, как будет поставлен диагноз пролактиномы. Физические упражнения могут значительно снизить стресс и, следовательно, уровень пролактина. В случае очень больших опухолей возможно только частичное снижение уровня пролактина.

Лекарства

Дофамин - это химическое вещество, которое обычно подавляет секрецию пролактина, поэтому врачи могут лечить пролактиному с помощью препаратов, действующих как дофамин, таких как бромокриптин и каберголин . Этот тип лекарств называется агонистом дофамина . Эти препараты уменьшают опухоль и возвращают уровень пролактина к норме примерно у 80% пациентов. И бромокриптин, и каберголин были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения гиперпролактинемии . Бромокриптин связано с побочными эффектами , такие как тошнота и головокружение и гипотония у больных с уже низкими показаниями артериального давления. Чтобы избежать этих побочных эффектов, важно начинать лечение бромокриптином медленно.

Лечение бромокриптином нельзя прерывать без консультации квалифицированного эндокринолога . После прекращения приема препарата у большинства людей уровень пролактина снова повышается. Однако в некоторых случаях уровень пролактина остается нормальным, поэтому врач может предложить сократить или прекратить лечение каждые два года в порядке эксперимента. Недавние исследования показали повышенный успех в снижении уровня пролактина после отмены у пациентов, получавших лечение в течение как минимум 2 лет до прекращения лечения бромокриптином.

Каберголин также связан с побочными эффектами, такими как тошнота и головокружение , но они могут быть менее частыми и менее серьезными, чем при приеме бромокриптина. Однако людям с низким артериальным давлением следует соблюдать осторожность при начале лечения каберголином, поскольку длительный период полувыведения препарата (4-7 дней) может непреднамеренно повлиять на их способность поддерживать артериальное давление в пределах нормы, вызывая сильный дискомфорт, головокружение и т. Д. и даже теряют сознание при стоянии и ходьбе до тех пор, пока из их организма не выйдет первая однократная доза. Как и при терапии бромокриптином, побочных эффектов можно избежать или свести к минимуму, если лечение будет начинаться медленно. Если уровень пролактина у пациента остается нормальным в течение 6 месяцев, врач может рассмотреть возможность прекращения лечения. Каберголин нельзя прерывать без консультации квалифицированного эндокринолога.

Другие агонисты допамина , которые были использованы менее часто для подавления пролактина включают dihydroergocryptine , дигидроэрготоксин , лизурид , metergoline , перголид , хинаголид и terguride .

Операция

Следует рассмотреть возможность хирургического вмешательства, если медикаментозная терапия не переносится или если она не позволяет снизить уровень пролактина, восстановить нормальную репродуктивную функцию и функцию гипофиза, а также уменьшить размер опухоли. Если медикаментозная терапия дает лишь частичный эффект, ее следует продолжать, возможно, в сочетании с хирургическим вмешательством или лучевой терапией.

Результат операции во многом зависит от размера опухоли и уровня пролактина. Чем выше уровень пролактина, тем меньше вероятность нормализации уровня пролактина в сыворотке . В лучших медицинских центрах хирургия корректирует уровень пролактина у 80% пациентов с сывороточным пролактином менее 250 нг / мл. Даже у пациентов с большими опухолями, которые невозможно удалить полностью, лекарственная терапия может вернуть сывороточный пролактин к нормальному уровню после операции. Исследования показывают, что в зависимости от размера опухоли и степени ее удаления от 20 до 50% будут повторяться, обычно в течение пяти лет.

Прогноз

У людей с микропролактиномой обычно отличный прогноз. В 95% случаев опухоль не проявляет никаких признаков роста через 4-6 лет.

Макропролактиномы часто требуют более агрессивного лечения, иначе они могут продолжать расти. Невозможно надежно предсказать скорость роста, поскольку она индивидуальна для каждого человека. Рекомендуется регулярное наблюдение у специалиста для выявления каких-либо серьезных изменений в опухоли.

Риск остеопороза

Гиперпролактинемия может вызывать снижение выработки эстрогена у женщин и снижение выработки тестостерона у мужчин. Хотя выработка эстрогена / тестостерона может быть восстановлена ​​после лечения гиперпролактинемии, даже год или два без эстрогена / тестостерона может поставить под угрозу прочность костей, и пациенты должны защищать себя от остеопороза, увеличивая физические нагрузки и потребление кальция с помощью диеты или добавок, а также избегая курения. Пациенты могут захотеть измерить плотность костной ткани, чтобы оценить влияние дефицита эстрогена / тестостерона на плотность костной ткани. Они также могут обсудить со своим врачом заместительную терапию тестостероном / эстрогеном.

Беременность и оральные противозачаточные средства

Если у женщины одна или несколько небольших пролактином, нет причин, по которым она не может забеременеть и иметь нормальную беременность после успешной медикаментозной терапии. Гипофиз увеличивается и увеличивается выработка пролактина во время нормальной беременности у женщин без нарушений гипофиза. У женщин с пролактин-секретирующими опухолями может наблюдаться дальнейшее увеличение гипофиза, и во время беременности необходимо тщательно наблюдать за ними. Однако повреждение гипофиза или глазных нервов встречается менее чем у одного процента беременных женщин с пролактиномой. У женщин с большими опухолями риск повреждения гипофиза или глазных нервов выше, и некоторые врачи считают, что он достигает 25%. Если женщина завершила успешную беременность, шансы на ее успешное завершение беременности чрезвычайно высоки.

Женщина с пролактиномой должна обсудить свои планы по зачатию со своим врачом, чтобы ее можно было тщательно обследовать до того, как она забеременеет. Эта оценка будет включать магнитно-резонансную томографию (МРТ) для оценки размера опухоли и обследование глаз с измерением полей зрения. Как только пациентка беременна, ее врач обычно советует ей прекратить прием бромокриптина или каберголина, распространенных методов лечения пролактиномы. Большинство эндокринологов посещают пациенток каждые два месяца на протяжении всей беременности. Пациентка должна незамедлительно проконсультироваться со своим эндокринологом, если у нее появятся симптомы, в частности головные боли, визуальные изменения, тошнота, рвота, чрезмерная жажда или мочеиспускание или сильная вялость. Лечение бромокриптином или каберголином может быть возобновлено, и может потребоваться дополнительное лечение, если у пациентки появятся симптомы роста опухоли во время беременности.

Когда-то считалось, что оральные контрацептивы способствуют развитию пролактином. Однако это больше не считается правдой. Пациенты с пролактиномой, принимающие бромокриптин или каберголин, также могут принимать оральные контрацептивы. Аналогичным образом, заместительная терапия эстрогенами в постменопаузе безопасна для пациентов с пролактиномой, получающих медикаментозную терапию или хирургическое вмешательство.

Эпидемиология

Исследования вскрытия показывают, что 6-25% населения США имеют небольшие опухоли гипофиза. Сорок процентов этих опухолей гипофиза продуцируют пролактин, но большинство из них не считаются клинически значимыми. Клинически значимые опухоли гипофиза влияют на здоровье примерно 14 из 100 000 человек. В неизбирательной хирургической серии эта опухоль составляет примерно 25-30% всех аденом гипофиза. Некоторые опухоли, продуцирующие гормон роста (GH), также совместно секретируют пролактин. Микропролактиномы встречаются намного чаще, чем макропролактиномы.

Смотрите также

использованная литература

  • Адаптирован из Prolactinoma . Публикация Национального института здравоохранения США № 02-3924, июнь 2002 г. Источник в открытом доступе

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы