Пронтозил - Prontosil
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | Сульфамидохризоидин, рубиазол, пронтозил рубрум, азептил рохо, стрептоцид, сульфамидохризоидина гидрохлорид |
| Пути администрирования |
Устный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.002.802 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 12 H 13 N 5 O 2 S |
| Молярная масса | 291,33 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Пронтозил - антибактериальный препарат группы сульфаниламидов . Он имеет относительно широкий эффект против грамположительных кокков, но не против энтеробактерий . Один из первых противомикробных препаратов, он широко использовался в середине 20-го века, но мало используется сегодня, потому что сейчас существуют лучшие варианты. Открытие и разработка этого первого сульфаниламидного препарата открыли новую эру в медицине, потому что оно значительно расширило успех антимикробной химиотерапии в эпоху, когда многие врачи сомневались в ее все еще в значительной степени неиспользованном потенциале. В то время широко использовались дезинфицирующие очистители и местные антисептики для ухода за ранами, но было очень мало противомикробных препаратов, которые можно было бы безопасно использовать внутри живых организмов. Антибиотиков, полученных из микробов, на которые мы сегодня сильно полагаемся, еще не существовало. Пронтозил был открыт в 1932 году группой исследователей из Bayer Laboratories конгломерата IG Farben в Германии.
Имена
Название «Пронтосил» с заглавной буквы является торговым наименованием компании Bayer; непатентованные названия включают сульфамидохризоидин, рубиазол, пронтозил рубрум, пронтозил флавум, асептил роджо, стрептоцид и гидрохлорид сульфамидохризоидина. Поскольку препарат предшествовал современной системе номенклатуры лекарственных средств , которая гарантирует, что непатентованные наименования хорошо известны с самого начала маркетинга, он был широко известен среди населения только под своим торговым наименованием, а торговая марка была источником некоторых непатентованных наименований. названия (как и « аспирин »).
История
Это соединение было впервые синтезировано химиками Bayer Йозефом Кларером и Фрицем Мицш в рамках исследовательской программы, направленной на поиск красителей, которые могут действовать как антибактериальные препараты в организме. Молекула была протестирована, и поздней осенью 1932 года Герхард Домагк , впоследствии получивший Нобелевскую премию по медицине 1939 года, обнаружил, что она эффективна против некоторых важных бактериальных инфекций у мышей . Пронтозил стал результатом пятилетних испытаний с участием тысяч соединений, связанных с азокрасителями .
Важнейший результат теста (на мышиной модели системной инфекции Streptococcus pyogenes ), который предварительно установил антибактериальную эффективность пронтозила у мышей, датируется концом декабря 1931 года. IG Farben подала немецкую патентную заявку на его медицинское применение 25 декабря 1932 года. Впервые об этом соединении сообщил Пауль Гельмо, студент-химик, работавший в Венском университете в его диссертации 1909 года, хотя он не осознал его медицинский потенциал.
Легко растворимая в воде натриевая соль сульфонамидохризоидина, которая дает бордово-красный раствор и имела торговую марку Prontosil Solubile, была клинически исследована между 1932 и 1934 годами, сначала в соседней больнице в Вуппертале- Эльберфельде под руководством Филиппа Клее, а затем в Университете Дюссельдорфа. Больница . Результаты были опубликованы в серии статей в выпуске от 15 февраля 1935 г. выдающегося на тот момент медицинского научного журнала Германии Deutsche Medizinische Wochenschrift и первоначально были восприняты медицинским сообществом, склонным к вакцинации и грубой иммунотерапии, с некоторым скептицизмом.
Леонард Колбрук представил его как лекарство от послеродовой лихорадки . Поскольку о впечатляющих клинических успехах пронтозила стали поступать сообщения со всей Европы, и особенно после широко опубликованного в 1936 году лечения Франклина Делано Рузвельта-младшего (сына президента США Франклина Д. Рузвельта ), признание было быстрым и десятки лекарственных препаратов бригады химиков решили улучшить Пронтозил.
Затмение и наследие
В конце 1935 года, работая в Институте Пастера в Париже в лаборатории доктора Эрнеста Фурно , Жака и Терезы Трефуэлей , доктор Даниэль Бове и Федерико Нитти обнаружили, что пронтозил метаболизируется в сульфаниламид (пара-аминобензолсульфонамид), гораздо более простой и бесцветный. молекула, реклассифицируя Пронтозил как пролекарство . Пронтальбин стал первой пероральной версией сульфаниламида, разработанной компанией Bayer, которая фактически получила немецкий патент на сульфаниламид еще в 1909 году, но в то время не осознавала его медицинский потенциал.
Утверждалось, что IG Farben, возможно, сделал свое революционное открытие с сульфаниламидом в 1932 году, но, осознавая, что он не будет запатентован как антибактериальное средство, потратил следующие три года на разработку пронтозила как нового и, следовательно, более легко запатентованного соединения. Однако доктор Бове, получивший Нобелевскую премию по медицине и один из авторов французского открытия, написал в 1988 году: «Сегодня у нас есть доказательство того, что химики Эльберфельда не знали о свойствах сульфаниламида в то время. о нашем открытии и что они были проинформированы именно благодаря нашему сообщению. Чтобы убедиться в этом, достаточно внимательно изучить ежемесячные отчеты о работе Мицша и Кларера за 1935–1936 годы и особенно Журнал учета Герхарда Домагка : формула сульфамида отправляется туда - без комментариев - не ранее января 1936 года ».
Доктор Александр Эшли Вич (1895–1977), педиатр-пионер, работая в Колледже врачей и хирургов Колумбийского университета (в филиале Нью-Йоркской детской больницы), лечил первого пациента в США антибиотиком (сульфаниламидом; пронтозил) в 1935 году, что привело к новой эре медицины через Атлантику. Доктор Вич исследовал работу Домагка, переводя немецкую статью, и «был настолько заинтригован [] экспериментами и тремя сопутствующими клиническими статьями о пронтозиле, что связался с фармацевтической фирмой, получил запас препарата и приступил к лечению больного. пациент [дочь коллеги] с серьезным стрептококковым заболеванием ". Д-р Перрин Лонг и д-р Элеонора Блисс из Университета Джона Хопкинса позже начали свою новаторскую работу по пронтозилу и сульфаниламиду, что привело к крупномасштабному производству этого нового препарата, спасающего жизни миллионов людей от системных бактериальных инфекций.
Сульфаниламид был дешевым в производстве и (из-за ранней даты его первоначального патента на состав вещества, в котором не упоминалось медицинское использование) уже был запатентован, когда его антибактериальные свойства были впервые обнародованы. Поскольку сульфаниламидный фрагмент также легко соединялся с другими молекулами, химики вскоре создали сотни сульфонамидных препаратов второго поколения. В результате Prontosil не смогла получить прибыль на рынке, на которую рассчитывала Bayer. Пронтозил был быстро вытеснен новыми « сульфамидными препаратами », а в середине 1940-х и в 1950-е гг. Пенициллином и другими антибактериальными препаратами, которые оказались более эффективными против большего числа видов бактерий, но оставался на рынке до 1960-х годов. Открытие пронтозила положило начало эре антибактериальных препаратов и оказало глубокое влияние на фармацевтические исследования, законы о лекарственных средствах и историю болезни.
Комбинации сульфонамид- триметоприм ( котримоксазол ) по-прежнему широко используются против условно-патогенных инфекций у пациентов со СПИДом, инфекциями мочевыводящих путей и при лечении ожогов. Однако во многих других ситуациях сульфамидные препараты были заменены бета-лактамными антибактериальными средствами.
Рекомендации
дальнейшее чтение
Леш JE (2007). Первые чудодейственные препараты: как сульфамидные препараты изменили медицину . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780195187755. Проверено 29 декабря 2017 года .