Пропионовая ацидемия - Propionic acidemia

Пропионовая ацидемия
Другие имена Гиперглицинемия с кетоацидозом и лейкопенией
Propionic acid structure.png
Пропионовая кислота
Специальность Эндокринология Отредактируйте это в Викиданных
Симптомы Плохой мышечный тонус, вялость, рвота
Диагностический метод Генетическое тестирование; высокий уровень пропионовой кислоты в моче
Уход Низкобелковая диета
Прогноз Развитие может быть нормальным, или пациенты могут иметь неспособность к обучению на протяжении всей жизни.

Пропионовая ацидемия , также известная как пропионовая ацидурия или дефицит пропионил-КоА-карбоксилазы ( дефицит PCC ), является редким аутосомно-рецессивным метаболическим нарушением , классифицируемым как органическая ацидемия с разветвленной цепью .

Расстройство проявляется в раннем неонатальном периоде плохим кормлением, рвотой, вялостью и отсутствием мышечного тонуса. Без лечения смерть может наступить быстро из-за вторичной гипераммонемии , инфекции, кардиомиопатии или повреждения головного мозга.

Симптомы и признаки

Пропионовая ацидемия у новорожденных характерна практически сразу. Симптомы включают плохое питание, рвоту , обезвоживание , ацидоз , низкий мышечный тонус ( гипотония ), судороги и вялость . Последствия пропионовой ацидемии быстро становятся опасными для жизни.

Долгосрочные осложнения могут включать хроническое заболевание почек, кардиомиопатию и удлинение интервала QTc.

Патофизиология

Метилмалоновая ацидемия вызывается дефектом витамин B 12 -зависимого фермента метилмалонил-КоА мутазы.
Пропионовая ацидемия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования .

У здоровых людей фермент пропионил-КоА-карбоксилаза превращает пропионил-КоА в метилмалонил-КоА . Это один из многих шагов в процессе преобразования определенных аминокислот и жиров в энергию. Люди с пропионовой ацидемией не могут выполнить это преобразование, потому что фермент пропионил-КоА-карбоксилаза нефункционален. Незаменимые аминокислоты валин , метионин , изолейцин и треонин не могут быть преобразованы, и это приводит к накоплению пропионил-КоА. Вместо того, чтобы превращаться в метилмалонил-КоА, пропионил-КоА затем превращается в пропионовую кислоту , которая накапливается в кровотоке. Это, в свою очередь, вызывает накопление опасных кислот и токсинов, которые могут вызвать повреждение органов.

Во многих случаях пропионовая ацидемия может поражать мозг, сердце, почки, печень, вызывать судороги и задержку нормального развития, например, ходьбы или разговора. Пациенту может потребоваться госпитализация, чтобы предотвратить расщепление белков в организме. Необходимо тщательно контролировать диетические потребности.

Мутации в обеих копиях генов PCCA или PCCB вызывают пропионовую ацидемию. Эти гены содержат инструкции по формированию альфа- и бета-субъединиц PCC, фермента, называемого пропионил-CoA-карбоксилазой.

PCC необходим для нормального расщепления незаменимых аминокислот валина, изолейцина, треонина и метионина, а также некоторых жирных кислот с нечетной цепью. Мутации в генах PCCA или PCCB нарушают функцию фермента, препятствуя метаболизму этих кислот. В результате в крови накапливаются пропионил-КоА , пропионовая кислота, кетоны , аммиак и другие токсичные соединения , вызывая признаки и симптомы пропионовой ацидемии .

Диагностика

Повышенный уровень метаболитов пропионовой кислоты (например, 3-гидроксипропионат, метилцитрат, тиглилглицин, пропионилглицин) в крови и моче наряду с нормальным уровнем биотинидазы.

Управление

Пациентам с пропионовой ацидемией следует как можно раньше начать диету с низким содержанием белка. В дополнение к смеси белков, не содержащей метионина, треонина, валина и изолейцина, пациенту также следует пройти курс лечения L- карнитином и назначать ему антибиотики 10 дней в месяц для удаления пропиогенной флоры кишечника. Пациенту должны быть составлены протоколы диеты: «дневная диета» с низким содержанием белка, «полуэкстренная диета», содержащая половину потребности в белке, и «экстренная диета» без содержания белка. Эти пациенты подвержены риску тяжелой гипераммониемии во время инфекций, которые могут привести к коматозному состоянию.

Трансплантация печени приобретает все большее значение в лечении этих пациентов, и небольшие серии показывают улучшение качества жизни.

Эпидемиология

Пропионовая ацидемия наследуется по аутосомно- рецессивному типу и обнаруживается примерно у 1 из 35 000 живорождений в США . Это заболевание чаще встречается в Саудовской Аравии с частотой примерно 1 из 3000. Это состояние также часто встречается у амишей , меннонитов и других групп населения с более высокой частотой кровного родства.

История

В 1957 году родился мальчик мужского пола с плохим умственным развитием, повторяющимися приступами ацидоза и высоким уровнем кетонов и глицина в крови. После диетического тестирования доктор Бартон Чайлдс обнаружил, что его симптомы ухудшались при введении аминокислот лейцина, изолейцина, валина, метионина и треонина. В 1961 году медицинская бригада больницы Джона Хопкинса в Балтиморе , штат Мэриленд, опубликовала этот случай, назвав это расстройство кетотической гиперглицинемией . В 1969 году, используя данные сестры первоначального пациента, ученые установили, что пропионовая ацидемия является рецессивным заболеванием, и что пропионовая ацидемия и метилмалоновая ацидемия вызваны недостаточностью одного и того же ферментативного пути.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы