Мепакрин - Mepacrine
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Атабрин |
AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
Код УВД | |
Фармакокинетические данные | |
Связывание с белками | 80–90% |
Ликвидация Период полураспада | 5–14 дней |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Лиганд PDB | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100,001,371 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 23 H 30 Cl N 3 O |
Молярная масса | 399,96 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(проверять) |
Мепакрин , также называемый хинакрином или торговым наименованием Атабрин , представляет собой лекарство, имеющее несколько применений. Это связано с хлорохином и мефлохином . Хотя раньше его можно было купить в аптеке , по состоянию на август 2020 года, он недоступен в США.
Медицинское использование
Мепакрин используется в основном в качестве противопротозойного , противоревматического и внутриплеврального склерозирующего агента.
Антипротозойное применение включает нацеливание на лямблиоз , где мепакрин показан в качестве основного агента для пациентов с устойчивым к метронидазолу лямблиозом и пациентов, которые не должны получать или не могут переносить метронидазол. Очень устойчивый лямблиоз может даже потребовать комбинации мепакрина и метронидазола.
Мепакрин также используется не по назначению для лечения системной красной волчанки , показанной при лечении дискоидной и подкожной красной волчанки, особенно у пациентов, которые не могут принимать производные хлорохина .
В качестве внутриплеврального склерозирующего агента он используется для профилактики пневмоторакса у пациентов с высоким риском рецидива, например у пациентов с муковисцидозом.
Мепакрин не является предпочтительным препаратом, поскольку побочные эффекты являются обычными, включая токсический психоз , и могут вызвать необратимые повреждения. См. Мефлохин для получения дополнительной информации.
Помимо медицинских применений, мепакрин является эффективным инструментом исследования in vitro для эпифлуоресцентной визуализации клеток, особенно тромбоцитов. Мепакрин - это зеленый флуоресцентный краситель, который поглощается большинством клеток. Тромбоциты хранят мепакрин в плотных гранулах.
Механизм
Его механизм действия против простейших неизвестен, но считается, что он действует против клеточной мембраны простейших .
Известно, что он действует как ингибитор гистамин- N- метилтрансферазы .
Он также ингибирует NF-κB и активирует p53 .
История
Антипротозойный
Первоначально мепакрин был одобрен в 1930-х годах как противомалярийный препарат . Он широко использовался во время Второй мировой войны союзными войсками, сражавшимися в Северной Африке и на Дальнем Востоке, для предотвращения малярии.
Этот противопротозойный препарат также одобрен для лечения лямблиоза ( кишечного паразита ) и был исследован как ингибитор фосфолипазы A2 .
Ученые из компании Bayer в Германии впервые синтезировали мепакрин в 1931 году. Этот продукт был одним из первых синтетических заменителей хинина, хотя позже его заменил хлорохин .
Глистогонные средства
Кроме того, он использовался для лечения инфекций ленточных червей .
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба
Было показано, что мепакрин связывается с прионным белком и предотвращает образование прионных агрегатов in vitro , и в Великобритании и США проводятся полные клинические испытания его использования в качестве средства лечения болезни Крейтцфельдта – Якоба . Небольшие испытания в Японии сообщили об улучшении состояния пациентов с этим заболеванием, хотя другие отчеты не показали значительного эффекта, и лечение скрейпи у мышей и овец также не показало никакого эффекта. Возможные причины отсутствия эффекта in vivo включают неэффективное проникновение через гематоэнцефалический барьер, а также существование устойчивых к лекарственным средствам прионных белков, количество которых увеличивается при выборе путем лечения мепакрином.
Безоперационная стерилизация для женщин
Также изучалось использование мепакрина для безоперационной стерилизации женщин. В первом отчете об этом методе заявлено, что частота отказов за первый год составила 3,1%. Однако, несмотря на множество клинических исследований использования мепакрина и женской стерилизации, на сегодняшний день не было зарегистрировано ни одного рандомизированного контролируемого исследования, и есть некоторые разногласия по поводу его использования.
Гранулы мепакрина вводятся через шейку матки в полость матки женщины с помощью предварительно загруженного устройства для введения , аналогично введению ВНК . Процедура проводится дважды, сначала в фазе пролиферации, через 6–12 дней после первого дня менструального цикла и еще раз через месяц. В склерозирующих эффектах препаратов в маточно-трубных переходах (где Маточные трубы входят в матке) приводит к рубцовой ткани , образующие в течение шести недель интервала , чтобы закрыть пробирки навсегда.
В Соединенных Штатах этот метод прошел клинические испытания фазы I. FDA отказалось от необходимости проведения фазы II клинических испытаний из-за обширных данных, касающихся других применений мепакрина. Следующим шагом в процессе утверждения FDA в США является крупное многоцентровое клиническое исследование фазы III. В настоящее время этот метод используется не по назначению .
Многие рецензируемые исследования показывают, что стерилизация мепакрином (QS) потенциально более безопасна, чем хирургическая стерилизация . Тем не менее в 1998 году Верховный суд Индии запретил импорт или использование препарата, якобы на основании сообщений о том, что он может вызывать рак или внематочную беременность .
Краска для кожи
Во время Второй китайско-японской войны оперативники Американско- китайской кооперативной организации пожелтели кожу с помощью таблеток мепакрина, чтобы более точно соответствовать цвету кожи своих китайских сверстников.