Рецептор рианодина 2 - Ryanodine receptor 2

RYR2
Доступные конструкции
PDB	Ортолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	4JKQ
Идентификаторы
Псевдонимы	RYR2 , ARVC2, ARVD2, RYR-2, RyR, VTSIP, рианодиновый рецептор 2, VACRDS
Внешние идентификаторы	OMIM : 180902 MGI : 99685 HomoloGene : 37423 GeneCards : RyR2
Расположение гена ( человек )
Chr.	Хромосома 1 (человек)
Конец	237 833 988 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Chr.	Хромосома 13 (мышь)
Конец	12 106 945 п.н.
Онтология генов
Молекулярная функция	• связывание трансмембранного переносчика ; • активность кальциевого канала ; • индуцированная кальцием активность высвобождения кальция ; • связывание каталитической субъединицы протеинкиназы A ; • связывание органических циклических соединений ; • самоассоциация белков ; • активность ионного канала ; • связывание с белком GO: 0001948 ; • идентичное связывание с протеином ; • связывание фермента ; • сурамин связывание ; • протеинкиназы регуляторной субъединицы связывания ; • протеинкиназы связывания ; • активности кальциевых каналов высвобождения ; • канал активность рианодинового чувствительного кальция-релиз ; • связываниями ионов кальция ; • кальмодулиным связывания;
Сотовый компонент	• интегральный компонент мембраны ; • комплекс кальциевых каналов ; • мембрана ; • саркомер ; • соединительная мембрана саркоплазматического ретикулума ; • саркоплазматический ретикулум ; • Z-диск ; • мембрана саркоплазматического ретикулума ; • гладкий эндоплазматический ретикулум ; • плазматическая мембрана ; • белковый комплекс ; • мембрана цитоплазматических везикул ; • сарколемма;
Биологический процесс	• реакция на растяжение мышц ; • цитозольный транспорт ионов кальция ; • высвобождение секвестрированного иона кальция в цитозоль ; • транспорт ионов кальция в цитозоль ; • регуляция сердечной проводимости ; • регуляция сокращения сердечной мышцы с помощью передачи сигналов ионов кальция ; • высвобождение секвестрированного иона кальция в цитозоль саркоплазматическим ретикулумом ; • реакция на гипоксию ; • сокращение сердечной мышцы ; • регулирование концентрации ионов кальция в цитозоле ; • положительное регулирование силы сокращения сердца ; • регулирование сокращения сердечной мышцы путем регулирования высвобождения секвестрированного иона кальция ; • гипертрофия сердечной мышцы ; • потенциал действия клеток сердечной мышцы желудочка ; • клеточная коммуникация посредством электрического взаимодействия, участвующего в сердечной проводимости ; • клеточный гомеостаз ионов кальция ; • установление локализации белка в эндоплазматическом ретикулуме ; • транспорт ионов ; • сигнальный путь BMP ; • морфогенез ткани сердечной мышцы левого желудочка ; • регуляция частоты сердечных сокращений ; • положительная регуляция частоты сердечных сокращений ; • обнаружение иона кальция ; • ответ на окислительно-восстановительное состояние ; • клеточный ответ на стимул адреналина ; • развитие многоклеточного организма ; • трансмембранный перенос ионов ; • положительная регуляция секвестрации иона кальция ; • эмбриональный морфогенез сердечной трубки ; • трансмембранный транспорт ионов кальция ; • клеточный ответ на кофеин ; • саркоплазматический ретикулум транспорт ионов кальция ; • канонический путь передачи сигналов Wnt ; • регуляция потенциала действия клеток SA-узла ; • ответ на кофеин ; • регуляция сокращения сердечной мышцы ; • регуляция потенциала действия клеток сердечной мышцы желудочков ; • регуляция потенциала действия клеток AV-узла ; • передача сигналов с помощью кальция источник кальция ; • ответ на мышечную активность ; • транспорт ионов кальция ; • опосредованная кальцием передача сигналов ; • процесс апоптоза клеток поджелудочной железы типа B ; • регуляция потенциала действия клеток сердечной мышцы предсердия ; • положительная регуляция активности трансмембранного переносчика кальция, связанного с АТФазой, ; • миоциты Пуркинье в желудочковые сердца передача сигналов мышечными клетками переменного тока ; • трансмембранный транспорт;
	Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
	6262
	20191
	ENSG00000198626
	ENSMUSG00000021313
	Q92736
	E9Q401
	NM_001035
	NM_023868
	NP_001026
	NP_076357
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Рецептор рианодина 2 (RYR2) - это белок, обнаруженный в основном в сердечной мышце . В организме человека он кодируется RyR2 гена . В процессе вызванного сердечным кальцием высвобождения кальция , RYR2 является основным медиатором высвобождения накопленных ионов кальция из саркоплазмы.

Структура

Канал состоит из гомотетрамеров RYR2 и FK506-связывающих белков в стехиометрическом соотношении 1: 4. На функцию кальциевых каналов влияет конкретный тип изомера FK506, взаимодействующий с белком RYR2, из-за различий в связывании и других факторов.

Функция

Белок RYR2 функционирует как главный компонент кальциевого канала, расположенного в саркоплазматической сети, который поставляет ионы в сердечную мышцу во время систолы . Чтобы обеспечить сокращение сердечной мышцы, приток кальция через потенциал-управляемые кальциевые каналы L-типа в плазматической мембране позволяет ионам кальция связываться с RYR2, расположенным на саркоплазматическом ретикулуме . Это связывание вызывает высвобождение кальция через RYR2 из саркоплазматического ретикулума в цитозоль, где он связывается с C-доменом тропонина , который сдвигает тропомиозин и позволяет миозиновой АТФазе связываться с актином , обеспечивая сокращение сердечной мышцы. Каналы RYR2 связаны со многими клеточными функциями, включая митохондриальный метаболизм, экспрессию генов и выживаемость клеток, в дополнение к их роли в сокращении кардиомиоцитов.

Клиническое значение

Вредные мутации семейства рианодиновых рецепторов, и особенно рецептора RYR2, приводят к целому ряду патологий, ведущих к острой и хронической сердечной недостаточности, известной под общим названием «рианопатии».

Мутации в гене RYR2 связаны с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией и аритмогенной дисплазией правого желудочка .

Недавно внезапная сердечная смерть нескольких молодых людей в сообществе амишей (четверо из которых были из одной семьи) была связана с гомозиготной дупликацией мутантного гена RyR2. Нормальный (дикий тип) RyR2 функционирует в основном в миокарде (сердечной мышце).

Мыши с генетически сниженным RYR2 демонстрируют более низкую базальную частоту сердечных сокращений и фатальную аритмию.

Взаимодействия

Было показано, что рецептор рианодина 2 взаимодействует с:

Смотрите также

Рецептор рианодина

использованная литература

дальнейшее чтение

Огава Ю., Куребаяси Н., Мураяма Т. (1999). «Изоформы рецептора рианодина в сочетании возбуждения-сокращения». Успехи биофизики . 36 : 27–64. DOI : 10.1016 / S0065-227X (99) 80004-5 . PMID 10463072 .
Marks AR, Priori S, Memmi M, Kontula K, Laitinen PJ (январь 2002 г.). «Участие сердечного рианодинового рецептора / канала высвобождения кальция в катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии» . Журнал клеточной физиологии . 190 (1): 1–6. DOI : 10.1002 / jcp.10031 . PMID 11807805 .
Marks AR (апрель 2002 г.). «Рецепторы рианодина, FKBP12 и сердечная недостаточность». Границы биологических наук . 7 (1–3): d970-7. DOI : 10.2741 / Marks . PMID 11897558 .
Даниэли Г.А., Рампаццо А. (май 2002 г.). «Генетика аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка». Текущее мнение в кардиологии . 17 (3): 218–21. DOI : 10.1097 / 00001573-200205000-00002 . PMID 12015469 .
Ма Дж, Хайек С.М., Бхат МБ (2005). «Мембранная топология и удержание мембраны канала высвобождения кальция рианодинового рецептора». Биохимия и биофизика клетки . 40 (2): 207–24. DOI : 10.1385 / CBB: 40: 2: 207 . PMID 15054223 . S2CID 25375622 .
Мейерс М.Б., Пикель В.М., Шеу С.С., Шарма В.К., Скотто К.В., Фишман Г.И. (ноябрь 1995 г.). «Ассоциация сорцина с сердечным рианодиновым рецептором» . Журнал биологической химии . 270 (44): 26411–8. DOI : 10.1074 / jbc.270.44.26411 . PMID 7592856 .
Рампаццо А., Нава А., Эрн П., Эберхард М., Виан Е., Сломп П. и др. (Ноябрь 1995 г.). «Новый локус аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка (ARVD2) отображается на хромосоме 1q42-q43» (PDF) . Молекулярная генетика человека . 4 (11): 2151–4. DOI : 10.1093 / HMG / 4.11.2151 . PMID 8589694 .
Tunwell RE, Wickenden C, Bertrand BM, Shevchenko VI, Walsh MB, Allen PD, Lai FA (сентябрь 1996 г.). «Канал высвобождения кальция рианодиновый рецептор сердечной мышцы человека: идентификация, первичная структура и топологический анализ» . Биохимический журнал . 318 (Pt 2): 477–87. DOI : 10.1042 / bj3180477 . PMC 1217646 . PMID 8809036 .
Awad SS, Lamb HK, Morgan JM, Dunlop W., Gillespie JI (март 1997 г.). «Дифференциальная экспрессия мРНК RyR2 рецептора рианодина в миометрии небеременных и беременных людей» . Биохимический журнал . 322 (Pt 3): 777–83. DOI : 10.1042 / bj3220777 . PMC 1218255 . PMID 9148749 .
Мартин С., Чепмен К.Э., Секл-младший, Эшли Р.Х. (июль 1998 г.). «Частичное клонирование и дифференциальная экспрессия генов рецептора рианодина / канала высвобождения кальция в тканях человека, включая гиппокамп и мозжечок». Неврология . 85 (1): 205–16. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (97) 00612-X . PMID 9607712 . S2CID 25634042 .
Чемберс П., Нил Д.Е., Гиллеспи Д.И. (январь 1999 г.). «Рецепторы рианодина в гладких мышцах мочевого пузыря человека» . Экспериментальная физиология . 84 (1): 41–6. DOI : 10.1111 / j.1469-445x.1999.tb00070.x . PMID 10081705 .
Мори Ф., Фукая М., Абэ Х., Вакабаяси К., Ватанабэ М. (май 2000 г.). «Изменения в развитии экспрессии мРНК трех рианодиновых рецепторов в мозге мышей». Письма неврологии . 285 (1): 57–60. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (00) 01046-6 . PMID 10788707 . S2CID 32514035 .
Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Jayaraman T, Burkhoff D, Rosemblit N, Marks AR (май 2000 г.). «Фосфорилирование PKA отделяет FKBP12.6 от канала высвобождения кальция (рецептор рианодина): нарушение регуляции в сердечной недостаточности» . Cell . 101 (4): 365–76. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80847-8 . PMID 10830164 . S2CID 6496567 .
Laitinen PJ, Brown KM, Piippo K, Swan H, Devaney JM, Brahmbhatt B и др. (Январь 2001 г.). «Мутации гена сердечного рианодинового рецептора (RyR2) при семейной полиморфной желудочковой тахикардии» . Тираж . 103 (4): 485–90. DOI : 10.1161 / 01.cir.103.4.485 . PMID 11157710 .
Приори С.Г., Наполитано С., Тисо Н., Мемми М., Виньяти Дж., Блуаз Р. и др. (Январь 2001 г.). «Мутации в гене сердечного рианодинового рецептора (hRyR2) лежат в основе катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии» . Тираж . 103 (2): 196–200. DOI : 10.1161 / 01.cir.103.2.196 . PMID 11208676 .
Jeyakumar LH, Ballester L, Cheng DS, McIntyre JO, Chang P, Olivey HE и др. (Март 2001 г.). «Характеристики связывания FKBP сердечных микросом от различных позвоночных». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 281 (4): 979–86. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.4444 . PMID 11237759 .

Languages

In other projects