Радий-223 - Radium-223

Радий-223,  223 Ra
Общий
Символ 223 Ra
Имена радий-223, Ra-223, актиний X, AcX
Протоны 88
Нейтронов 135
Данные о нуклидах
Период полураспада 11,43 ± 0,05 д
Родительские изотопы 227 Чт
223 пт
Продукты распада 219 р- н
Изотопная масса 223.0185007 (22) u
Режимы распада
Режим распада Энергия распада ( МэВ )
α 5,979
Изотопы радия
Полная таблица нуклидов

Радий-223 ( 223 Ra, Ra-223) представляет собой изотоп из радий с 11.4-дневного периода полураспада . Он был открыт в 1905 году польским химиком из Кракова Т. Годлевским и исторически известен как актиний X (AcX). Дихлорид радия-223 - это радиотерапевтический препарат, излучающий альфа-частицы, который имитирует кальций и образует комплексы с гидроксиапатитом в областях повышенного метаболизма костной ткани. Основное применение радия-223 в качестве радиофармпрепарата для лечения метастатического рака в кости связано с его химическим сходством с кальцием и малым диапазоном испускаемого им альфа-излучения .

Происхождение и подготовка

Хотя радий-223 естественным образом образуется в следовых количествах при распаде урана-235 , его обычно получают искусственно, подвергая естественный радий-226 нейтронам с образованием радия-227, который распадается с 42-минутным периодом полураспада до актиния. -227 . Актиний-227 (период полураспада 21,8 года), в свою очередь, распадается через торий-227 (период полураспада 18,7 дня) до радия-223. Этот путь распада делает удобным получение радия-223 путем «доения» его из генератора или «коровы», содержащего актиний-227, подобно молибденовым коровам, широко используемым для получения важного с медицинской точки зрения изотопа технеция-99m .

223 Ra сам распадается до 219 Rn (период полураспада 3,96 с), короткоживущего газообразного изотопа радона , испуская альфа-частицу с энергией 5,979 МэВ .

Медицинское использование

Радий-223 хлорид
Клинические данные
Торговые наименования Ксофиго
AHFS / Drugs.com Подробная информация для потребителей Micromedex
Данные лицензии
Пути
администрирования		 инъекция
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • Радий-223 хлорид
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Химические и физические данные
Формула 223 RaCl 2
Молярная масса 296,91 г / моль
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Фармацевтический продукт и медицинское применение радия-223 против метастазов в скелете были изобретены Роем Х. Ларсеном, Гьермундом Хенриксеном и Ойвиндом С. Бруландом и были разработаны бывшей норвежской компанией Algeta ASA в партнерстве с Bayer под торговой маркой. Xofigo (ранее Alpharadin ) и распространяется в виде раствора, содержащего хлорид радия-223 (1100 кБк / мл), хлорид натрия и другие ингредиенты для внутривенных инъекций. Позднее Algeta ASA была приобретена компанией Bayer, которая теперь является единственным владельцем Xofigo. Рекомендуемый режим - шесть процедур по 55 кБк / кг (1,5 мкКи / кг), повторяемых с 4-недельными интервалами.

Механизм действия

См. Также: Таргетная терапия альфа-частицами

Использование радия-223 для лечения метастатического рака костей зависит от способности альфа-излучения радия-223 и его короткоживущих продуктов распада убивать раковые клетки. Радий преимущественно абсорбируется костью в силу его химического сходства с кальцием, при этом большая часть радия-223, который не усваивается костью, выводится и выводится из организма, в первую очередь через кишечник. Хотя радий-223 и продукты его распада также испускают бета- и гамма-излучение , более 95% энергии распада приходится на альфа-излучение. Альфа-излучение имеет очень короткий диапазон в тканях по сравнению с бета- или гамма-излучением: около 2-10 клеток. Это уменьшает повреждение окружающих здоровых тканей, оказывая даже более локализованный эффект, чем бета-излучатель стронций-89 , также используемый для лечения рака костей. Принимая во внимание его преимущественное поглощение костями и короткий диапазон действия альфа-частиц, по оценкам, радий-223 дает остеогенным клеткам- мишеням дозу облучения, по крайней мере, в восемь раз выше, чем другие ткани, не являющиеся мишенями.

Клинические испытания и одобрение FDA и EMA

Исследование фазы II радия-223 у пациентов с кастрационно-резистентным раком простаты (CRPC) с метастазами в кости показало минимальную миелотоксичность и хорошую переносимость лечения.

223 Ra успешно достиг основной конечной точки общей выживаемости в исследовании III фазы ALSYMPCA (альфарадин у пациентов с SYMptomatic Prostate CAncer) для метастазов в кости в результате CRPC у 922 пациентов.

Исследование ALSYMPCA было прекращено досрочно после предварительно запланированного промежуточного анализа эффективности по рекомендации Независимого комитета по мониторингу данных на основании достижения статистически значимого улучшения общей выживаемости (двустороннее значение p = 0,0022, HR = 0,699. , средняя общая выживаемость составила 14,0 месяцев для 223 Ra и 11,2 месяца для плацебо). Более ранняя фаза II испытания показала, что средняя выживаемость увеличилась на 18,9 недель (около 4,4 месяца). Более низкий показатель увеличения выживаемости на 2,8 месяца в промежуточных результатах фазы III является вероятным результатом прекращения исследования; Среднее время выживания для еще живых пациентов невозможно было рассчитать. Согласно обновленным данным за 2014 год, средняя выживаемость составила 3,6 месяца.

В мае 2013 года 223 Ra получил маркетинговое одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве средства для лечения CRPC с метастазами в кости у пациентов с симптоматическими метастазами в кости и без известных висцеральных заболеваний. 223 Ra получил приоритетное рассмотрение как средство лечения неудовлетворенных медицинских потребностей, основанное на его способности увеличивать общую выживаемость, как показано в его исследовании фазы III.

Это исследование также привело к одобрению в Европейском Союзе 19 сентября 2013 года. Европейское агентство по лекарственным средствам впоследствии рекомендовало ограничить его использование пациентами, которые уже дважды прошли курс лечения метастатического рака простаты или не могут получать другие методы лечения. Лекарство также нельзя использовать с ацетатом абиратерона , преднизоном или преднизолоном, и его использование не рекомендуется у пациентов с небольшим количеством остеобластических метастазов в кости.

223 Ra также продемонстрировал многообещающие предварительные результаты в исследовании фазы IIa с участием 23 женщин с метастазами в кости, возникшими в результате рака груди, который больше не реагирует на эндокринную терапию . Лечение 223 Ra снижало уровни костной щелочной фосфатазы (bALP) и N-телопептида мочи (uNTX), ключевых маркеров метаболизма костной ткани, связанных с метастазами в кости при раке груди, незначительно, хотя и постоянно, уменьшало боль в костях и хорошо переносилось. В другом открытом исследовании фазы II, проводившемся в одной группе, сообщалось о возможной эффективности 223 Ra в сочетании с эндокринной терапией при метастазах рака молочной железы с преобладанием гормональных рецепторов и доминантой костной ткани.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось во время клинических испытаний у мужчин, получавших 223 Ra, были тошнота, диарея, рвота и отек ноги, лодыжки или стопы. Наиболее частыми аномалиями, обнаруженными при анализе крови, были анемия , лимфоцитопения , лейкопения , тромбоцитопения и нейтропения .

Другие соединения на основе радия-223

Хотя радий нелегко образует стабильные молекулярные комплексы, были представлены данные о методах увеличения и настройки его специфичности для конкретных видов рака путем связывания его с моноклональными антителами путем включения 223 Ra в липосомы, несущие антитела на своей поверхности.

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки