Ральф М. Штайнман - Ralph M. Steinman

Ральф М. Штайнман
RMSt.jpg
Родился
Ральф Марвин Штайнман

( 1943-01-14 )14 января 1943 г.
Монреаль , Квебек, Канада
Умер 30 сентября 2011 г. (2011-09-30)(68 лет)
Манхэттен , Нью-Йорк, США
Альма-матер Университет Макгилла (бакалавр, 1963)
Гарвардский университет (доктор медицины, 1968)
Известен Открытие дендритных клеток и их роль в адаптивном иммунитете
Супруг (а) Клаудиа Хёффель (3 детей)
Награды Премия Роберта Коха (1999 г.)
Международная премия Фонда Гейрднера (2003 г.)
Нобелевская премия по физиологии и медицине (2011 г.)
Научная карьера
Поля Иммунология,
клеточная биология
Учреждения Университет Рокфеллера в Нью-Йорке
Академические консультанты Элизабет Хэй (Гарвард)
Джеймс Г. Хирш и Занвил А. Кон (Университет Рокфеллера)
Под влиянием Ромина Гольдшмид

Ральф Марвин Штайнман (14 января 1943 - 30 сентября 2011) был канадским врачом и медицинским исследователем в Рокфеллеровском университете , который в 1973 году открыл и назвал дендритные клетки , работая докторантом в лаборатории Занвила А. Кона , также в Рокфеллеровский университет. Штейнман был одним из лауреатов Нобелевской премии по физиологии и медицине 2011 года .

ранняя жизнь и образование

Ральф Штайнман родился в еврейской семье ашкенази в Монреале , в семье торговца галантереей Ирвинга Штайнмана (ум. 1995 г.) и Нетти Штайнман (урожденная Такефман, 1917–2016 гг.). Он родился в семье ашкеназских евреев . Вскоре семья переехала в Шербрук , где отец открыл и управлял небольшим магазином одежды «Mozart's». После окончания средней школы Шербрук Штейнман вернулся в Монреаль, где остановился со своими дедушкой и бабушкой по материнской линии Натаном и Евой Такефман. Он получил степень бакалавра наук в Университете Макгилла и степень доктора медицины ( magna cum laude ) в 1968 году в Гарвардской медицинской школе . Он прошел интернатуру и ординатуру в Массачусетской больнице общего профиля .

Награды

3 октября 2011 года Нобелевский комитет по физиологии и медицине объявил, что он получил половину Нобелевской премии по физиологии и медицине за «открытие дендритной клетки и ее роли в адаптивном иммунитете». Другая половина досталась Брюсу Бейтлеру и Жюлю А. Хоффманну за «их открытия, касающиеся активации врожденного иммунитета». Однако комитету не было известно, что он умер тремя днями ранее, 30 сентября, от рака поджелудочной железы . Это создало сложности, поскольку в уставе Нобелевского фонда предусмотрено, что премия не будет присуждаться посмертно. После обсуждения комитет решил, что, поскольку решение о присуждении премии «было принято добросовестно», оно останется без изменений.

Дочь Штейнмана сказала, что на прошлой неделе он шутил со своей семьей о том, чтобы остаться в живых до объявления приза. Штейнман сказал: «Я знаю, что должен выстоять за это. Они не дадут вам этого, если вы скончались. Я должен выстоять за это».

Штейнман получил множество других наград и признаний за свою пожизненную работу над дендритными клетками, например, Премию Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования (2007 г.), Международную премию Фонда Гэрднера (2003 г.) и Премию Уильяма Б. Коули Института исследований рака ( 1998). Кроме того, он стал членом Института медицины (США; избран в 2002 г.) и Национальной академии наук (США; избран в 2001 г.).

В 2016 году город Шербрук в Квебеке, где Штейнман жил в детстве, назвал новую улицу Рю Ральф Штайнман в честь единственного уроженца Шербрука, когда-либо получившего Нобелевскую премию.

Список наград

Исследовать

Иммунология пытается понять устойчивость к инфекции. Инфекциям сначала противостоит врожденный иммунитет, а затем - адаптивный иммунитет, который обладает памятью, которая может предотвратить повторное заражение. Два вопроса, которые задают иммунологи: 1) За счет каких механизмов возникает врожденная и адаптивная резистентность? 2) Как эти механизмы влияют на другие области медицины, такие как рак, аллергия, аутоиммунитет и т. Д.? В 20 веке возникли две теории: 1) макрофаги вносят вклад в врожденную резистентность посредством фагоцитоза и внутриклеточного уничтожения 2) Антитела опосредуют адаптивную резистентность, нейтрализуя микробные токсины. Стейнман обнаружил, что дендритные клетки связывают врожденный иммунитет с адаптивным иммунитетом, в том числе с адаптивным иммунитетом, опосредованным Т-клетками.

Он изучал инициирование реакции антител в культуре ткани в лаборатории. Как показано, он обнаружил, что антигены, лимфоциты и «дополнительные клетки» вместе создают иммунные ответы. Дополнительные клетки содержат новый тип клеток с зондирующими клеточными отростками или «дендритами». Эти клетки оказались недостающим звеном между врожденным и адаптивным иммунитетом.

Несколько функций были использованы для идентификации и очистки дендритных клеток из селезенки мыши. Поскольку дендритные клетки были обнаружены среди «прикрепленных» дополнительных клеток (то есть тех, которые прикрепляются к поверхностям тканевых культур), их нужно было отличать от макрофагов, отличительными чертами которых были стойкий фагоцитоз и прилипание к поверхностям тканевых культур. Однако Стейнман обнаружил, что дендритные клетки имеют разную морфологию и экспрессируют молекулы, отличные от макрофагов. Например, они не экспрессировали FcR-рецепторы, но действительно экспрессировали основные компоненты главного комплекса гистосовместимости II и не прилипали к поверхностям и не использовали фагоцитоз. Однако макрофаги показали противоположные характеристики. Исследование было проведено в сотрудничестве с Занвил А. Кон, который изучал устойчивость к инфекционным заболеваниям, особенно биологию макрофагов.

Некоторые общие особенности ответов Т-клеток, которые инициируются дендритными клетками (ДК):

  • Адаптивный иммунитет развивается в два этапа: DC представляют антигены и инициируют афферентную конечность, тогда как другие антигенпрезентирующие клетки (APC) опосредуют эффекторы для устранения антигена или инфекции.
  • В тканевых культурах иммунитет развивается в скоплениях ДК и лимфоцитов. Возникновение адаптивного иммунитета действительно можно было наблюдать in vitro .
  • Поэтому DC считались «природными адъювантами» для Т-клеточного иммунитета, то есть они помогали индуцировать Т-клетки.
  • ДК могут продуцировать защитные вещества, такие как цитокины, интерфероны, хемокины и антимикробные пептиды.
  • DC могут мобилизовать врожденные лимфоциты, такие как естественные клетки-киллеры (которые, в свою очередь, продуцируют цитокины или убивают клетки-мишени при распознавании). Однако, в отличие от макрофагов, ДК не фагоцитируют и не убивают микробы.

DC захватывают, обрабатывают и представляют антигены:

  • Некоторые рецепторы, такие как рецептор смерти FcR, могут активировать или ингибировать функцию DC.
  • Процессинг антигена и презентация белков и липидов кажутся эффективными и могут включать перекрестную презентацию на MHC I и CD1.
  • Поглощение и переработка регулируются стимулами окружающей среды.
  • In vivo дендритные клетки обрабатывают антигены с образованием комплексов пептид-MHC в устойчивом состоянии, особенно в лимфоидных органах.
  • Большинство DC in vivo в устойчивом состоянии являются незрелыми, способны поглощать и представлять антигены, но неспособны к адаптивному Т-клеточному иммунитету.
  • Стимулы окружающей среды, например микробные продукты, изменяют или созревают ДК и / или действуют вместе с ДК, чтобы контролировать образование различных типов хелперных, цитотоксических и регуляторных типов Т-клеток.
  • Созревающие DC также осуществляют врожденные реакции, в частности, образование цитокинов и хемокинов.
  • Связи созревания являются врожденными для адаптивного иммунитета; и контролировать качество ответа, который развивается в DC и лимфоцитах, распознающих представленные антигены.
  • Термин «подмножество» относится к отдельным DC с разными рецепторами для поглощения и созревания антигена и различными функциями врожденного и адаптивного иммунитета. Они находятся в периферических органах и вызывают различные формы антиген-специфической периферической толерантности. Антигены с периферии захватываются DC в лимфоидных тканях даже в устойчивом (незрелом) состоянии. В устойчивом состоянии DC индуцируют толерантность, так что созревание DC может привести к иммунитету к микробному антигену, но созревающие DC захватывают как микробные, так и самоумирающие клетки, что приводит к аутореактивности и хроническому воспалению.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки