Раймонд Ф. Шинаци - Raymond F. Schinazi

Раймонд Ф. Шинази - американский химик-органик, специализирующийся на противовирусных средствах, фармакологии и биотехнологии. Его исследования сосредоточены на разработке методов лечения инфекций, вызванных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом B (HBV), гепатитом C (HCV), герпесом , лихорадкой денге , зика , чикунгунья и другими появляющимися вирусами. Эти варианты лечения включают противовирусные препараты, а также синтетические, биохимические, фармакологические и молекулярно-генетические подходы, включая молекулярное моделирование и генную терапию.

ранняя жизнь и образование

Схинази родился 21 марта 1950 года в Александрии , Египет, в семье евреев . В 1962 году его семья была изолирована режимом Насера, а в 1964 году они иммигрировали в Неаполь , Италия, в качестве беженцев. Шинази учился в школе-интернате в Великобритании, где он завершил свое начальное образование до того, как в 1968 году поступил на специальность химия в Батский университет . Он получил степень бакалавра наук (1972 год) и доктора философии (1976 год) по химии и докторскую степень (Hon) ( 2006) по биотехнологии Университета Бата, Англия. В 1976 году он перешел в Йельский университет на факультет фармакологии и получил докторскую степень у Уильяма Х. Прусоффа . «Подпишитесь, чтобы прочитать» . Financial Times . Проверено 8 июня 2018 года . Cite использует общий заголовок ( справка ) </ref>

Он также прошел докторантуру по вирусологии в Чикагском университете с доктором Бернардом Ройзманом и в Университете Северной Каролины с доктором Юнг-Чи Ченгом и по вирусологии / иммунологии в Университете Эмори с доктором Андре Нахмиасом .

Карьера

Шинази в настоящее время является профессором педиатрии Фрэнсис Уиншип Уолтерс, директором лаборатории биохимической фармакологии и содиректором научной рабочей группы по лечению ВИЧ в Центре исследований СПИДа (CFAR) Университета Эмори, спонсируемом Национальным институтом здравоохранения, в Атланте, Джорджия , США. . Он проработал в Университете Эмори 39 лет с 1978 года. Он также занимает должности адъюнкт-профессора в Университете Джорджии (Атланта, Джорджия) и Университете Майами (Майами, Флорида). Он работал неполный рабочий день в Университете Эмори в Атланте, штат Вирджиния, в течение 35 лет, сохраняя свое назначение в Университете Эмори, и ушел из VA в 2016 году.

Он начал свою работу в качестве вирусолога герпеса, уделяя особое внимание разработке лекарственных препаратов для лечения оролабиального и генитального герпеса, а также тяжелых опасных для жизни инфекций, таких как герпетический энцефалит. Когда в 1980-х годах ВИЧ был идентифицирован как вирус, Шинази и его коллеги-исследователи обратили свое внимание на эту проблему. Он смог применить свои знания, полученные в результате работы с вирусами герпеса, для борьбы с ВИЧ и ВГВ. Ему приписывают создание первой в истории лаборатории ВИЧ в Университете Эмори, в которой есть протокол о том, как обращаться с опасным вирусом в лабораторных условиях, чтобы он и его команда могли продолжить разработку новых противовирусных препаратов. В 1987 году он помог лаборатории Прусоффа обнаружить, что d4T, аналог нуклеозида, обладает избирательной активностью против ВИЧ.

Шинази наиболее известен своим участием в открытии и / или разработке инновационных препаратов против ВИЧ, ВГВ и ВГС на рынке. На сегодняшний день он участвовал в разработке пяти одобренных FDA лекарств, три из которых используются в восьми различных комбинациях лекарств. Более 94% ВИЧ-инфицированных принимают хотя бы одно из изобретенных им лекарств. Он является автором более 550 рецензируемых статей в академической литературе с более чем 20 000 цитирований.

Открытие и разработка ламивудина (3TC)

Одно из первых лекарств, открытых и разработанных для лечения ВИЧ, появилось благодаря сотрудничеству доктора Денниса Лиотта (Эмори) и Шинаци. В 1992 году они впервые опубликовали информацию о ламивудине (3TC) в «Противомикробных средствах и химиотерапии». Этот препарат стал одним из самых успешных противовирусных средств, используемых для борьбы с ВИЧ в составе комбинаций фиксированных доз (включая Комбивир, Тризивир, Эпзиком и Триумек). Комбинированная терапия, включающая 3TC, быстро стала стандартом лечения, а безопасные и эффективные ингибиторы обратной транскриптазы (RF) нуклеозидов, такие как 3TC и его родственники, служат краеугольным камнем комбинированной химиотерапии. 3TC также оказался активным против HBV в сотрудничестве с Drs. Деннис Лиотта, Филип Фурман и Юнг-Чи Ченг.

Открытие и разработка эмтрицитабина [(-) - FTC или FTC]

Работа Шинази привела к открытию второго аналога нуклеозидов, эмтрицитабина (FTC), что впоследствии привело к созданию мощного и безопасного аналога нуклеозидов, обычно используемого в схемах лечения. Открытие FTC было впервые опубликовано в 1992 г. в журнале «Antimicrobial Agents and Chemotherapy» как еще одно новое соединение против ВИЧ. Механизм действия FTC заключается в том, что включение FTC-TP в растущую цепь вирусной ДНК приводит к обрыву цепи, нарушая синтез вирусной ДНК. Нарушение этого процесса приводит к быстрому снижению системной вирусной нагрузки до неопределяемой у ВИЧ-инфицированных лиц, эффективно обеспечивая значительный отскок CD4 + Т-клеток, эффективно обеспечивая тандемный механизм, приводящий к контролю системной виремии и восстановлению функционального иммунитета. Кроме того, FTC в сочетании с тенофовир дизопроксил фумаратом (Трувада) был одобрен в качестве профилактического препарата (часть PrEP) для предотвращения передачи ВИЧ, что еще больше расширило его применение не только для ВИЧ-инфицированных лиц, но и для профилактики, что подчеркивает новаторский и ранее нереализованный потребность с разветвлениями для глобального здравоохранения во всем мире. Сегодня этот препарат широко используется в составе комбинированных схем с фиксированными дозами, включая Трувада, Атрипла, Комплера, Стрибилд, Дескови, Генвойя, Стрибилд, Одефси и Эвиплера. Как и 3TC, было обнаружено, что FTC активен против HBV, но никогда не был одобрен для этого показания FDA США.

Софосбувир (Совальди)

В 2004 году Шинази был одним из основателей Pharmasset , компании, которая позже продолжила разработку софосбувира . Название Pharmasset произошло от «фармацевтических активов», и первоначальный бизнес-план заключался в создании активов, которые будут продаваться другим компаниям. В ходе IPO в 2007 году компания привлекла около 45 миллионов долларов по цене 9 долларов за акцию. Позже он будет приобретен по цене 137 долларов за акцию. В ноябре 2011 года Gilead Sciences объявила о сделке по поглощению Pharmasset примерно за 11,4 миллиарда долларов.

Вклад Шинази в открытие софосбувира вызывает споры. Он является соавтором статьи 2005 года, в которой был обнаружен предшественник этого наркотика. Жан-Пьер Соммадосси, главный основатель Idenix и соучредитель Pharmasset, - бывший деловой партнер, который больше не разговаривает с Шинаци.

В судебном разбирательстве между Idenix и Gilead / Pharmasset было принято постановление, отклоняющее ходатайство Idenix об увеличении ущерба, в котором суд отметил, что Шинаци «нарушил свои конфиденциальные обязательства перед Idenix и поделился с учеными Pharmasset открытиями компании Idenix, касающимися лечения ВГС». Однако, даже «полностью принимая точку зрения Idenix на доказательства», именно компания, основанная Шинаци, Pharmasset, а не Idenix, синтезировала ключевое «соединение, которое привело к излечению от HCV». Даже если допустить, что Idenix открыл компонент этого соединения, лекарство от HCV было обнаружено только после «революционного усовершенствования этого изобретения компанией Pharmasset / Gilead». Патентное право, согласно приказу, отражает баланс между охраной «и важностью облегчения имитации и усовершенствования посредством имитации, которые необходимы для самого изобретения и самой жизненной силы конкурентоспособной экономики».

В 2014 году доктор Шинази, работая вместе с египетским правительством и Gilead Sciences, согласился предоставить Египту препарат Софосбувир (Sovaldi) примерно за 1000 долларов США, что составляет всего один процент от его рыночной цены. Также работая с Pharco, египетская фармацевтическая компания Sovaldi теперь доступна по цене менее 120 долларов США за лекарство. В Египте в настоящее время насчитывается около 12 миллионов египтян, инфицированных гепатитом С.

Прочие препараты

Schinazi также участвовал в разработке других одобренных FDA препаратов: Ставудина , Ламивудина и Телбивудина .

Почести и награды

В 2018 году Шинаци получил кавалер Почетного легиона Франции в звании рыцаря. Основанный в 1802 году Наполеоном Бонапартом, он является высшим орденом Франции и отмечает выдающиеся заслуги перед Французской республикой. Он является лауреатом множества других наград, в том числе: Ежегодной выдающейся премии Брюса Витте (Блумберга) - Фонд по борьбе с гепатитом В (2000 г.); Премия выдающегося ученого - Фонд по борьбе с гепатитом В (2006 г.); Лекция и награда выдающегося факультета декана Университета Эмори (2008 г.); Призывник - Зал славы технологий Джорджии (2011 г.); Премия «Легенды интеллектуальной собственности» - Государственный университет Джорджии (2012 г.); Чартерный сотрудник Национальной академии изобретателей (2013 г.); Премия «Выдающаяся медицинская наука» - Друзья Национальной медицинской библиотеки (2013 г.); Премия за выдающиеся научные достижения - Американский фонд печени (2014 г.); Премия Research & Hope за выдающиеся достижения в академических исследованиях - Фонд PhRMA (2014 г.); Премия Уильяма С. Миддлтона - по делам ветеранов США (2015 г.); Премия Тома Глейзера за лидерство - Connexx Eagle Star Awards (2015); Премия за выслугу лет - Scrip Award, Лондон (2016); Премия за заслуги перед обществом - Институт вирусологии человека (2016 г.). Он также получил премию «Легенды интеллектуальной собственности» и является членом Национальной академии изобретателей, был введен в Зал славы технологий Джорджии и Премию за рост биомедицинской промышленности Джорджии.

Основатель

Схинази был основателем:

  • Triangle Pharmaceuticals, которая была передана Gilead Sciences
  • Pharmasset, также приобретенный Gilead
  • Idenix Pharmaceuticals, приобретенная Merck за 3,85 миллиарда долларов
  • RFS Pharma, которая объединилась с Cocrystal Pharma . RFS - это инициалы имени Схинаци.

использованная литература

Процитированные работы