Болезнь Рефсума - Refsum disease
Болезнь Рефсума | |
---|---|
Другие имена | Взрослый Рефсум болезнь , Heredopathia atactica polyneuritiformis , фитановая кислота оксидазы недостаточность и болезнь фитановой кислоты хранения , |
Фитановая кислота | |
Специальность | Неврология |
Болезнь Рефсума - аутосомно- рецессивное неврологическое заболевание, которое приводит к чрезмерному накоплению фитановой кислоты в клетках и тканях. Это одно из нескольких заболеваний, названных в честь норвежского невролога Зигвальда Бернхарда Рефсума (1907–1991). Болезнь Рефсума обычно возникает в подростковом возрасте и диагностируется по уровням фитановой кислоты выше среднего. Люди получают необходимую фитановую кислоту в основном с пищей. До сих пор неясно, какую функцию фитановая кислота играет физиологически у людей, но было обнаружено, что она регулирует метаболизм жирных кислот в печени мышей.
Презентация
Лица с болезнью Рефсума имеют неврологические нарушения, дегенерацию мозжечка и периферическую невропатию. Начало чаще всего бывает в детском / подростковом возрасте с прогрессирующим течением, хотя бывают периоды застоя или ремиссии. Симптомы также включают атаксию , шелушение кожи ( ихтиоз ), нарушение слуха и проблемы с глазами, включая пигментный ретинит, катаракту и куриную слепоту. У 80% пациентов с диагнозом болезнь Рефсума сообщалось о нейросенсорной тугоухости. Это потеря слуха в результате повреждения внутреннего уха или нерва, соединяющего ухо с мозгом.
Причина
Болезнь Рефсума - это пероксисомное заболевание, вызванное нарушением альфа-окисления жирных кислот с разветвленной цепью, приводящим к накоплению фитановой кислоты и ее производных в плазме и тканях. Это может быть связано с недостатком активности фитаноил-КоА-гидроксилазы или пероксина-7 . Как правило, болезнь Рефсума вызывается мутациями PHYH .
Мутации гена PEX7 могут прерывать пероксисомный транспорт белков, поскольку этот ген кодирует рецептор белка пероксина 7. Эти мутации в гене PEX7 обычно приводят к пунктуальной ризомелической хондродисплазии типа 1, которая нарушает развитие многих частей тела. Болезнь Рефсума наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для наследования болезни требуются обе копии мутации.
Диагностика
Гистопатологическое исследование кожи подозреваемого пациента обычно показывает гиперкератоз, гипергранулез и акантоз. Присутствие клеток в базальном и супрабазальном слоях эпидермиса, содержащих вакуоли разного размера с накопленными липидами, является патогномоничным для заболевания.
Классификация
Болезнь Рефсума у взрослых можно разделить на подтипы болезни Рефсума 1 у взрослых и болезни Рефсума 2 у взрослых. Первый происходит из-за мутаций в гене фитаноил-CoA гидроксилазы (PAHX aka PHYH) в локусе PHYH в 10p13 на хромосоме 6q22-24. Первоначально считалось, что это единственная мутация; однако в настоящее время 55% случаев связаны с мутациями в других генах.
Болезнь Рефсума 2 возникает из-за мутаций в гене пероксина 7 (PEX7). Эта мутация гена PEX7 также находится на хромосоме 6q22-24 и была обнаружена у пациентов с накоплением фитановой кислоты без мутации PHYH.
Болезнь Рефсума у взрослых не следует путать с детской болезнью Рефсума , нарушением биогенеза пероксисом, возникающим из-за недостаточности катаболизма жирных кислот с очень длинной цепью и жирных кислот с разветвленной цепью (таких как фитановая кислота ) и биосинтеза плазмалогенов .
Уход
Поскольку фитановая кислота не вырабатывается эндогенно в организме человека, людей с болезнью Рефсума обычно помещают на диету с ограничением фитановой кислоты и избегают употребления жиров жвачных животных и некоторых видов рыб, таких как тунец, треска и пикша. Также избегают кормления травой и их молока. Недавние исследования показали, что ферменты изоформы CYP4 могут помочь уменьшить чрезмерное накопление фитановой кислоты in vivo . Плазмаферез - еще одно медицинское вмешательство, используемое для лечения пациентов. Это включает фильтрацию крови, чтобы предотвратить накопление фитановой кислоты.
Биологические источники фитановой кислоты
У жвачных животных кишечная ферментация потребляемых растительных материалов высвобождает фитол , составляющую хлорофилла , который затем превращается в фитановую кислоту и накапливается в жирах. Хотя люди не могут получить значительное количество фитановой кислоты в результате потребления хлорофилла, присутствующего в растительных материалах, было высказано предположение, что человекообразные обезьяны (бонобо, шимпанзе , гориллы и орангутаны ), а также другие приматы, содержащиеся в неволе, могут получать значительные количества фитановая кислота, полученная в результате ферментации растительного сырья в задней части кишечника .
Смотрите также
- Глобальный фонд DARE (Группа защиты пациентов от болезни Рефсума)
- Миелиновый проект
- Список кожных заболеваний
Рекомендации
внешняя ссылка
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |