Резлизумаб - Reslizumab
| Моноклональные антитела | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Гуманизированный (из крысы ) |
| Цель | Ил-5 |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Cinqair (США), Cinqaero (ЕС) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
Внутривенно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Протеолиз |
| Ликвидация Период полураспада | ~ 24 дня |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
  (что это?) (проверить)
| |
Резлизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против человеческого интерлейкина-5 (ИЛ-5). Реслизумаб специфически связывается с ИЛ-5, ключевым цитокином, ответственным за дифференцировку, созревание, набор и активацию эозинофилов человека . Связываясь с человеческим IL-5, он блокирует его биологическую функцию; следовательно выживаемость и активность эозинофилов снижаются. Преимущества реслизумаба заключаются в его способности снижать частоту обострений и улучшать функцию легких и качество жизни, связанное с астмой, у пациентов с тяжелой эозинофильной астмой (с количеством эозинофилов в крови ≥ 400 клеток / мкл) и по крайней мере с одним предшествующим обострением астмы в предыдущий год. Наиболее частыми побочными эффектами являются повышение уровня креатинфосфокиназы в крови , миалгия и анафилактические реакции .
FDA одобрило reslizumab (торговое название US Cinqair ) для использования с другими астмой лекарством для поддерживающей терапии тяжелой бронхиальной астмы у пациентов в возрасте от 18 лет и старше 23 марта 2016 года Cinqair одобрен для пациентов, имеющих в анамнезе тяжелых приступов астмы ( обострения ) несмотря на то, что они получают лекарства от астмы.
Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендуется предоставление разрешения на продажу для reslizumab (торговое название ЕС Cinqaero ) предназначен в качестве дополнения лечения у взрослых пациентов с тяжелой эозинофильной астмы на 23 июня 2016 года.
Реслизумаб поставляется в виде охлажденного, стерильного, одноразового раствора без консервантов для внутривенной инфузии. Раствор реслизумаба представляет собой слегка мутную / опалесцирующую, слегка желтоватую жидкость и поставляется по 100 мг в стеклянном флаконе на 10 мл. Каждый одноразовый флакон реслизумаба представлен в виде реслизумаба 10 мг / мл в водном растворе, содержащем 2,45 мг / мл тригидрата ацетата натрия, 0,12 мг / мл ледяной уксусной кислоты и 70 мг / мл сахарозы с pH 5,5.
Медицинское использование
Эозинофильная астма
Резлизумаб был впервые использован при эозинофильной астме в 2008 году. В клиническом исследовании фазы II с участием 106 пациентов исследователи показали, что реслизумаб эффективен в снижении уровня эозинофилов в мокроте . Кроме того, у пациентов, получавших реслизумаб, наблюдалось улучшение функции дыхательных путей, и наблюдалась общая тенденция к большему контролю над астмой, чем у пациентов, получавших плацебо . Большое клиническое исследование фазы III с участием 981 пациента показало, что реслизумаб эффективен для улучшения функции легких, контроля астмы и качества жизни по сравнению с плацебо. Эти результаты привели к одобрению FDA для поддерживающего лечения тяжелой астмы у пациентов в возрасте 18 лет и старше с эозинофильным фенотипом 23 марта 2016 года.
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты включают:
- ротоглоточная боль
Менее распространенные побочные эффекты включают:
- скелетно-мышечная боль
- боль в шее
- мышечные спазмы
- боль в конечностях
- мышечная усталость
- анафилаксия
- злокачественная опухоль
Наиболее частым побочным эффектом реслизумаба была боль в ротоглотке (во рту и горле). Согласно данным клинических испытаний фазы III, ротоглоточная боль возникала у ≥2% людей наряду с повышенным исходным уровнем креатинфосфокиназы (КФК), который чаще встречался у пациентов, получавших реслизумаб, по сравнению с плацебо. О миалгии также сообщалось больше у пациентов в группе реслизумаба в дозе 3 мг / кг по сравнению с группой плацебо, а также о некоторых побочных реакциях со стороны опорно-двигательного аппарата. Наконец, некоторые серьезные побочные реакции, которые произошли у субъектов, получавших реслизумаб, но не у пациентов, получавших плацебо, включали анафилаксию и злокачественные новообразования.
Фармакология
Механизм действия
Резлизумаб представляет собой моноклональное антитело к антагонисту интерлейкина-5. IL-5 является основным цитокином, ответственным за рост и дифференцировку, набор, активацию и выживание эозинофилов. Эозинофилы играют роль в посредничестве воспаления дыхательных путей. Эозинофильная астма - это фенотип астмы, который характеризуется более высоким, чем обычно, содержанием эозинофилов в легких и мокроте. Было показано, что количество эозинофилов в крови и бронхиальной жидкости может коррелировать с тяжестью астмы. Резлизумаб связывается с IL-5 с константой диссоциации 81 пМ и ингибирует передачу сигналов IL-5, что снижает продукцию и выживаемость эозинофилов. Однако механизм действия реслизумаба при астме окончательно не установлен.
Фармакодинамика
Снижение количества эозинофилов в крови наблюдалось после первой дозы реслизумаба и сохранялось в течение 52 недель лечения. В клинических испытаниях фазы III среднее количество эозинофилов составляло 696 клеток / мкл (n = 245) и 624 клеток / мкл (n = 244) на исходном уровне. После 52 недель лечения реслизумабом количество эозинофильных клеток было подсчитано и, как сообщалось, составило 55 клеток / мкл (уменьшение 92%, n = 212) и 496 клеток / мкл (уменьшение 21%, n = 212) для групп лечения реслизумабом и плацебо. , соответственно. Кроме того, количество эозинофилов вернулось к исходному уровню у тех пациентов, получавших реслизумаб, которые завершили последующую оценку (n = 35, 480 клеток / мкл), примерно через 120 дней после последней дозы реслизумаба. Следовательно, снижение эозинофилов в крови было связано с уровнями реслизумаба в сыворотке.
Фармакокинетика.
В фармакокинетические характеристики reslizumab сходны по детям и взрослым. Пиковые концентрации в сыворотке наблюдаются в конце инфузии и снижаются двухфазным образом. Средний наблюдаемый коэффициент накопления реслизумаба после многократного введения варьировал от 1,5 до 1,9 раза. Реслизумаб имеет объем распределения примерно 5 л, клиренс примерно 7 мл / час и период полувыведения примерно 24 дня. Реслизумаб расщепляется ферментативным протеолизом на небольшие пептиды и аминокислоты , как и другие моноклональные антитела.
История
Резлизумаб был первоначально разработан Chuan-Chu Chou в Schering-Plough и ранее был известен как SCH-55700. В 1993 году Чоу и его группа в Schering-Plough получили патент на дизайн, клонирование и экспрессию лекарственного препарата реслизумаб. Ception Therapeutics приобрела препарат и продолжила его разработку под названием CTx55700. В 2010 году Ception Therapeutics была приобретена Cephalon за 250 миллионов долларов, и препарат продолжал разрабатываться под кодовым названием CEP-38072. В 2011 году Teva Pharmaceuticals приобрела Cephalon за 6,8 миллиарда долларов и продолжила разработку реслизумаба.
использованная литература
внешние ссылки
- «Резлизумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.